从药代动力学角度研究针药结合

1,从药代动力学角度研究针药结合增效减毒作用机制,段金廒 教授,针药结合省部共建教育部实验室学术发展论证会暨表观遗传学在中医药领域的应用前景学术交流会,汇报内容,一、对针药结合的基本认识,外科,内科,骨科,妇科,精神科,儿科,皮肤、五官科,其它,认识一、针药结合在临床应用日益广泛。,认识二、针药结合增效/减毒机理的揭示日益受到重视。,内科疾病,呼吸系统疾病：针药结合可用于治疗较复杂的呼吸系统疾病。心血管系统疾病 ：针药结合治疗心血管疾病,多配合常规西药, 能明显改善血粘度和症状积分等。神经系统疾病：针药结合治疗神经系统疾病, 能有效地控制和减轻症状, 稳定病情、 减少药物副作用。消化系统疾病：针药结合治疗消化系统疾病, 消化道症状及理化检查的改善均优于药物对照组。内分泌系统疾病：针药结合治疗内分泌系统疾病临床症状及实验室指标的改善优于单纯用药组。,外科疾病,泌尿生殖系统：针药结合对慢性泌尿生殖系统疾病有良好的治疗作用。消化系统疾病 ：针药结合治疗胆结石积累了大量的经验。针刺麻醉： 针药结合可提高麻醉效果, 减少麻醉药的用量和手术造成的损伤。,骨科疾病,针药结合治疗骨科病能显著改善疼痛及某些理化指标。,妇科疾病,针药结合对妇科疾病有显著的治疗作用。,儿科疾病,针药结合多用于治疗小儿神经系统疾病。,皮肤、五官科疾病,皮肤病治疗难度较大,针药结合常可取得好的效果。,精神科疾病,针药结合治疗精神疾病,能显著改善症状并减少药物副作用。,其它疾病,针药结合,疼痛：针刺镇痛优于药物止痛,癌症：针药结合治疗癌症疼痛有较高的疗效,戒断症状：以针刺疗法效果明显,二、从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制,（一）基于药动学的研究思路（二）基于体内过程的研究思路,从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制,一、基于医学生物学的研究和认识,针药结合增效机制,神经,内分泌,免疫系统,神经元、神经递质,激素,免疫细胞、免疫分子,二、基于药学研究的重点和思路,药效学结合药动学研究,针刺理论研究,吸收,分布,代谢,排泄,血药浓度,靶器官药物浓度,靶器官的敏感性,（一）基于药动学的研究思路,1、血药浓度,针刺改变药物血药浓度,穴位周围组织血管渗透性,不搅动水层,细胞色素 P450酶,针刺使血管扩张、渗透性增加,增加肠蠕动,诱导或抑制,机制,？,文献,针刺增加靶器官药物浓度,2、靶器官药浓度,P-糖蛋白等转运体,靶器官血管渗透性,药物转运外排产生影响,相应组织相关脏腑神经源性炎症反应,刺激不同经脉穴位,机制,文献,3、靶器官对药物的反应性或敏感性,药物与受体结合,受体后信号转导,药物效应,（二）基于体内过程的研究思路,药物体内过程,针刺影响药物体内过程的可能途径,评价技术方法体系,吸 收 过 程,针刺后影响吸收、转运蛋白,针刺后效应成分吸收增加,针药结合使药效增加,细胞：Caco-2 MDCK 人工膜：PAMPA 转运蛋白：MDR 在体肠灌流 胃肠仿生系统 ACAT模型 PBPK模型,1、吸收过程,基于药物吸收过程的针药结合研究技术体系,2、分布过程,药物体内过程,针刺影响药物体内过程的可能途径,评价技术方法体系,分 布 过 程,针刺后影响转运蛋白 各成分组织分布特征改变,针刺后效应成分在某些器官分布增加,针药结合使药效增加,细胞：Caco-2 MDCK 人工膜：PAMPA 转运蛋白：MDR 组织：脑微血管条微透析 转运蛋白基因敲除小鼠QSAR 3D-QSAR CoMFA CoMSIA,基于药物分布过程的针药结合研究技术体系,3、代谢过程,药物体内过程,针刺影响药物体内过程的可能途径,评价技术方法体系,代 谢 过 程,针刺后活化或抑制代谢酶,针刺后产生效应代谢物针刺后效应成分代谢减慢,针药结合使药效增加,微透析 UPLC-QTOF 定性分析UPLC-QTOF 定量分析Metabolynx 代谢物鉴定 P450 酶活力 UGT，SULT酶活力 斑马鱼模型,基于药物代谢过程的针药结合研究技术体系,4、排泄过程,药物体内过程,针刺影响药物体内过程的可能途径,评价技术方法体系,排 泄 过 程,针刺后影响转运蛋白或体液pH,针刺后效应成分排泄减慢,针药结合使药效增加,微透析 转运蛋白基因敲除小鼠转运蛋白活力,基于药物排泄过程的针药结合研究技术体系,三、结语与展望,（一）针药结合的主要研究方向,研究方向一：针药结合增效减毒的临床规律研究研究方向二：针灸效应特征与药效差异的研究研究方向三：针药结合协同效应的科学基础研究研究方向四：中医药个体化医疗的生物学基础研究,研究重点：血药浓度、靶器官药物浓度、靶器官对该药物的反应性或敏感性。技术体系：药物代谢新技术、 药物代谢