卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物0718修改

卡培他滨,晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物,不可手术的转移性结直肠癌的治疗延长生存期和保证生活质量并重,美国FDA肿瘤药物咨询委员会规定:新药评价必须包括生活质量评价1,英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组：将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法2,ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南:仅评估生存时间是不够的，生活质量的改变必须作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3,ESMO晚期结直肠癌临床实践指南：未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤进展和/或保证生活质量4,1. Quality of Life Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10, 2000.2. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer.1989;60(3): 437440.3.American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology.J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. 4. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2010 ;21 Suppl 5:v93-7.,不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标：,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC 患者更长生存获益？,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Rectal Cancer. V3 2013,治疗模式：联合化疗至进展氟尿嘧啶维持至进展,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-103. Christophe Tournigand, JCO January 20, 2006 vol. 24 no. 3 394-400 4. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:147s. 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Rectal Cancer. V3 2013,维持治疗是不可手术晚期/转移性结直肠癌的理想治疗模式1,2,3,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案 &维持药物选择1,2,3,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,指南推荐晚期结直肠癌一线化疗以卡培他滨/5-Fu为基础的联合方案,XELOX/FOLFOX靶向药物卡培他滨/5-Fu/Lv靶向药物FOLFIRI靶向药物FOLFOXIRI,1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013,初始为两组开放性研究(n=1 000),贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为 2x2安慰剂对照设计 (n=1 400),招募患者2003年6月 2004年5月,招募患者2004年2月 2005年2月,1. Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized Phase Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer J. Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12.,治疗时间至少持续48周或直至疾病进展主要研究终点：PFS次要研究终点： OS，ORR,NO16966研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗疗效确切，不良反应更少1,NO16966研究： XELOX方案总体疗效与 FOLFOX相当，粒细胞减少等不良反应更少,Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008:26(12):2006-2012. Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British Journal of Cancer (2011) 105, 58-64,HR=0.95,XELOX方案3/4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOX,回顾性研究显示：XELOX方案神经毒性发生率低于FOLFOX1,1. A. A. Argyriou, R. Velasco, C. Briani. Et. Al. Peripheral neurotoxicity of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (FOLFOX) or capecitabine (XELOX): a prospective evaluation of 150 colorectal cancer Patients. Annals of Oncology 00: 17, 2012, Received 28 March 2012; revised 15 May 2012; accepted 22 May 2012,P=0.002,P=0.525,ML16987研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗生活质量更好1,ML16987研究是一项期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究，纳入 306名晚期结直肠癌患者，随机分成XELOX组和FOLFOX组XELOX组在第1，3，6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1，4，8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷治疗持续24周（XELOX8周期，FOLFOX12周期）或直至疾病进展,1. Conroy et al, Quality-of-life findings from a randomised phase-III study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer; British Journal of