黄媚娟-晚期肺鳞癌的靶向治疗.ppt

黄媚娟 主任医师 博导 CSCO青年委员会委员 四川省靶向治疗专委会常委 四川省免疫学会肿瘤免疫专业委员 IASLC 国际肺癌协作组 成员 2000年 至今华西医院胸部肿瘤科及生物治疗国家重点实验室 2015 2016 7月美国希望之城国家癌症中心负责国家自然基金2项及863项目2项 负责并参加GCP数十项 第一及通讯作者发表SCI论文二十余篇 包括PNAS J T O Int J RadiationOncologyBiol Phys等 NCCN原文引用论文 晚期肺鳞癌的靶向治疗 华西医院胸部肿瘤科黄媚娟 中国肺鳞癌患者的基因变异概况 最为常见的是FGFR1扩增 EGFR扩增 PI3KCA突变等 ShiY etal JThoracOncol 2015 10 9Suppl2 AbstractMINI13 04 对157例中国肺鳞癌患者采用二代测序的方法 肺鳞癌EGFR突变率低 NCCN指南 鳞癌EGFR突变率约2 7 吴教授中国数据 非腺癌EGFR突变率约8 10 肺鳞癌ALK阳性率极低 HumanPathology 2009 40 1152 1158PLOSOne2013 8e70839ClinLungCancer2014 15 e37 e40JournalofExperimenta ClinicalCancerResearch 2014 33 109 指南推荐鳞癌EGFR ALK检测 指南推荐EGFR突变 ALK 鳞癌靶向治疗 EGFR突变肺鳞癌患者使用EGFR TKI疗效究竟如何呢 一项多中心回顾性研究及已发表文献的合并分析 2008 1月至2013 12月在四川大学华西医院 中山大学肿瘤防治中心及四川省肿瘤医院确诊为晚期肺鳞癌 携带EGFR突变并接受EGFR TKI治疗的41例患者资料检索PUBMED数据库 收集到21篇文献中的62例EGFR突变肺鳞癌患者资料 均接受EGFR TKI治疗并有疗效评价 17篇来自亚洲 4篇来自西方国家 共103例合并分析 刘咏梅等2015全国肺癌大会 CR PR45例 43 7 SD31例 30 1 PD27例 26 2 客观缓解率 ORR 43 7 疾病控制率 DCR 72 8 中位无进展生存 PFS 5 6月95 CI 3 8 7 4 中位生存时间 OS 21 7月95 CI 13 0 30 3 合并分析结果 刘咏梅等2015全国肺癌大会 StageIV期患者化疗进展后克唑替尼治疗有效 55岁女性StageIV鳞癌 ALK阳性 一线化疗 PD 经分子检测ALK 克唑替尼治疗26天PR 持续超过23周 一线化疗前 一线化疗后 克唑替尼治疗26天 克唑替尼治疗11周 Wangetal BMCPulmonaryMedicine2014 14 83 EGFRTKI治疗EGFR未知 野生型肺鳞癌 JClinOncol 2014 32 18 1902 1908 LancetOncol 2013 14 10 981 988 Spigeletal ASCO2015MauricePerol etal 2014ASCOAbstractLBA8006 Soriaetal ASCO2015 3期肺鳞癌临床研究药物疗效比较 EGFR TKI并不是非选择肺鳞癌的合适药物 2016V4NCCN指南不再推荐TKI用于晚期EGFR肺鳞癌二线治疗 EGFR抗体治疗鳞癌患者 FLEX研究 鳞癌患者中OS延长趋势 PirkerR etal Lancet 2009 373 9674 1525 31 FLEX研究纳入人群 经免疫组化证实EGFR表达阳性的NSCLC SQUIRE Necitumumab一线治疗晚期肺鳞癌III期研究 OS延长1 6月 PFS延长0 2月 SQUIRE研究阳性结果背后的质疑 微小的OS获益和后续治疗不均衡有关系吗 微小的OS获益是否值得冒此风险 ThatcherN etal TheLancetOncology 2015 16 7 763 774 抗血管生成治疗肺鳞癌患者 REVEL 雷莫芦单抗联合多西他赛二线治疗NSCLC Ramucizumab 是一种人源化的IgG1单克隆抗体 特异性结合于VEGFR 2胞外段 GaronEB etal TheLancet 2014 384 9944 665 673 REVEL研究 鳞癌亚组分析 PFS OS 获批转移性NSCLC二线治疗适应症 GaronEB etal TheLancet 2014 384 9944 665 673 NP 恩度III期研究肺鳞癌亚组ORR 王金万 孙燕等 中国肺癌杂志2005 8 283 290ThoracicCancer 2013 4 4 440 448 III期临床研究中 试验组鳞癌患者129例 占试验组总患者的40 1 NP 恩度III期研究肺鳞癌亚组TTP 王金万 孙燕等 中国肺癌杂志2005 8 283 290ThoracicCancer 2013 4 4 440 448 开放 大样本 多中心单臂试验 晚期NSCLC FAS集 2717例 临床分期 a 145例 5 34 b 674例 24 81 1898例 69 86 均为不能 不愿手术或放疗患者 联合用药NP 34 06 GP 35 82 DP 16 18 TP 12 40 病理类型鳞癌841 30 95 腺癌1669 61 43 其他207 7 62 主要终点 安全性 OS TTP次要终点 RR CBR ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof NSCLC JCO 2010 28 15 7598 恩度IV期临床研究设计 恩度IV期临床研究 肺鳞癌一线客观疗效 ORR CBR 36 0 83 3 ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof NSCLC JCO 2010 28 15 7598 恩度IV期试验 肺鳞癌一线TTP 肺鳞癌新靶点的研究结果无惊喜 FGFR1扩增者AZD4547 Dovitinib 疗效欠佳而提前终止FP1039 GSK3052230 目前数据有限PI3K改变者BKM120 Pictilisib的II期 阴性PDGFR抑制剂 Motesanib的III期 毒性太大DDR2突变者入组慢而终止S768R激酶结构域突变尤其少见PARP抑制剂 iniparib的III期 未达到主要研究终点而提前终止IGF IR抑制剂 figitumumab的III期 疗效差且毒性大而提前终止 ShiY etal JThoracOncol 2015 10 9Suppl2 AbstractMINI13 04 总结 推荐特定分子分型的靶向治疗抗血管生成治疗能提高鳞癌患者生存EGFR单克隆抗体用于晚期肺鳞癌还需更多前瞻性研究来明确目前肺鳞癌靶向治疗研究不甚满意 新靶点的研究大多处于探索阶段 病例分享 63岁老年男性 无吸烟史 诊断右肺鳞癌 肺门纵膈淋巴结肿大 胸膜转移 恶性胸腔积液 骨转移 一线GC 4联合胸液引流腔内注药 骨转移放