肝炎标志物xin

病毒性肝炎血清标志物检测 （HAV HBV HCV HDV HEV HGV TTV）,2,一乙型病毒性肝炎流行病学,全球： 3.5亿慢性HBV感染15%25%死于HBV相关的终末期肝硬化和肝癌中国：1.2亿感染，感染率达10%,3,Geographic Distribution of Chronic HBV Infection,4,二乙型肝炎病毒-传播途径,血源性传播输血、注射、外科和牙科手术、针刺等剃刀、牙刷和蚊虫叮咬等母婴垂直传播宫内传播分娩时微小皮损处传播产后母婴密切接触性传播,5,三乙型病毒性肝炎发病机制,急性肝炎 慢性肝炎,四乙型肝炎病毒标志物检测,病毒结构和大小: Env (HBsAg;大,中,小) Danes particle 42nm HBcAg Core DNAP HBV-DNA,（一）表面抗原（HBsAg）,HBV表层，Dane颗粒外层脂蛋白囊膜。临床意义：（1）急性乙肝的潜伏期（2）3个月不转阴慢性乙肝或肝硬化（3）HBV携带者（4）本身无传染性。与HBV同时存在，传染性指标之一,（二）表面抗体（抗HBs）,临床意义：（1）保护性抗体。抗-HBs的效价与保护作用呈平行关系。（2）3-6月后出现，持续多年。（3）注射疫苗或免疫球蛋白后呈阳性。,（三）e抗原（HBeAg）,核心颗粒中的可溶性蛋白质。存在于HBsAg阳性的血清中。临床意义：（1）乙肝处于活动期，HBV在体内复制的指标，传染性较强。（2）持续阳性可慢性化或肝硬化。（3）孕妇阳性，90%以上新生儿HBeAg阳性。（4）转阴，表示病毒停止复制。,（四）e抗体（抗HBe）,HBeAg刺激后出现于血液中。临床意义：（1）急性期阳性慢性化（2）慢活肝阳性肝硬化（3）HBeAg、抗HBe同时阳性，且有ALT，可进展为肝癌。（4）抗HBe（+）：大部分病毒被清除，复制减少，传染性减低，但并非无传染性。,(五) 核心抗原（HBcAg）,核心蛋白，血清中不易测到。临床意义：提示HBV存在。复制活跃，传染性强，预后差。,（六）核心抗体(抗HBc):IgM IgG IgA,1、抗-HBC总抗体（1）主要反映的是抗-HBcIgG（2）较HBsAg更敏感，作为HBsAg阴性的HBV感染指标（3）疫苗和血制品鉴定，献血员筛选（4）无保护作用，持续时间长,（六）核心抗体（抗HBc）,2抗-HBcIgM测定（1）近期感染、持续复制的指标，具有传染性（2）转阴逐渐恢复。转阳复发。3抗-HBcIgG测定（1）发病后1月升高，可持续终身（2）既往感染指标，流行病学调查,（七）Pre-S1蛋白和Pre-S1抗体,Pre-S1是HBV位于病毒颗粒表面，为HBV识别肝细胞表面受体的主要成分。临床意义：（1）Pre-S1阳性复制活跃，有传染性（2）Pre-S1转阴越早、抗Pre-S1转阳越早，表明患者病程越短、预后越好。,15,（八）Pre-S2蛋白和Pre-S2抗体,Pre-S2是HBV表面蛋白成分，为HBV侵入肝细胞的主要结构成分。临床意义：（1）Pre-S2阳性复制活跃，有传染性（2）抗Pre-S2 ：中和抗体。阳性见于急性期与恢复早期，提示HBV已清除，预后好,（九）乙型肝炎病毒DNA测定,临床意义：（1）乙型肝炎的直接诊断证据。表明HBV复制，有传染性（2）监测疫苗后垂直传播的阻断效果,HBV复制的指标,HBeAg抗-HBeHBVDNAPre-S2Ag抗-HBc IgM,乙肝两对半,“小三阳” HBsAg（） HBsAb HBeAg HBeAb（） HBcAb（）“大三阳” HBsAg（） HBsAb HBeAg（） HBeAb HBcAb（）,19,血清抗原抗体转换率：HBeAg 抗-HBe,慢性感染：50%70%标志慢乙肝向非活动性的HBsAg携带者转变,20,无症状HBsAg携带者,常无自觉症状，无肝脏和脾脏肿大。肝功能正常。新闻：乙肝病毒携带者首领食品类从业健康证,21,22,23,HBV标志物联合检测分析,HBV标志物联合检测分析,26,思 考 题,提示病毒复制的乙肝标志物有哪些？抗-HBe/抗-HBC/抗-HBs同时阳性表示何意义？抗-HBe阳性有哪些临床意义？,27,一甲型肝炎病毒,传染源 急性患者和亚临床感染者。患者在起病前2周和起病后1周从粪便中排出HAV的量最多经粪-口传播，可暴发流行， 病后免疫巩固甲肝是一种急性传染病，临床表现：急性起病，畏寒发热，食欲减退，恶心，疲乏，肝肿大，肝功异常,28,二甲型肝炎病毒标志物检测,（一）抗原和RNA测定HAV为RNA病毒，经口传染。临床意义：（1）HAVAg（+）：7087%的甲肝患者。发病前2W粪中排出。粪便中HAV、HAVAg阳性提示急性感染。（2）HAVRNA（+）：早期诊断有特异性。主要用于研究粪便排毒、病毒血症、食物、水源及血制品的污染检测等。,29,（二）抗体测定：IgM IgA IgG,临床意义：（1）抗HAVIgM（+）：HAV感染期。早期诊断的特异性指标。（2）抗HAVIgG（+）：保护性抗体，HAV恢复期。持久存在。获得免疫力标志。流行病学调查指标。（3）抗HAVIgA（+）：早期和急性期诊断指标之一。,30,三丙型肝炎病毒,传染源 丙型肝炎患者和无症状HCV携带者。主要经血液途径传播。人群普遍易感，高危人群为反复大量输注血液、血液制品者；接受可疑HCV感染者器官的移植患者；静脉药瘾者；HIV感染者；血友病患者；血液透析者。,四丙型肝炎病毒标志物检测,HCV为RNA病毒。诊断依据：HCV-RNA，抗-HCVIgM，抗-HCVIgG 。（一）HCV-RNA测定 有助于HCV早期诊断：（1）阳性示复制活跃，传染性强（2）转阴示复制受抑，预后好（3）预后判断，疗效评价,32,（一）HCV-RNA测定,（1）定性检测 对抗-HCV阳性的HCV持续感染者，需要通过HCV-RNA定性试验确证。 一次阳性确诊HCV感染 一次阴性不能完全排除HCV感染（2）定量检测 血清HCV-RNA水平一定程度上反映肝内病毒复制的程度，一般认为，HCV RNA水平在2106 copies/ml以上时为高病毒载量。,（二）抗-HCV IgM、IgG测定,临床意义：（1）抗-HCV IgM阳性：早期诊断。持续阳性慢性，或病毒持续存在并有复制。（2）抗-HCV IgG阳性：已有HCV感染，不作为早期诊断。输血后肝炎80%-90%阳性。,五丁型肝炎病毒标志物检测,1984年在我国首次发现RNA病毒，是一种缺陷病毒，与HBV共存感染，故常发生HBV和HDV联合感染或重叠感染。外壳为HBsAg，核心为HDVAg 和 HDV RNA 。,35,HDV与HBV同时感染,（1）表现为急性肝炎，多见于输血后血液透析患者，潜伏期6-12周。（2）HDV在HBV辅助下大量复制，同时抑制HBV的复制。（3）病程较短，呈自限性，约12周恢复，预后良好。,36,HDV与HBV重叠感染,急性丁型肝炎（1）无症状慢性HBsAg携带者基础上重叠感染HDV后，临床表现与急性肝炎类似。（2）慢性乙型肝炎、肝硬化患者重叠急性HDV感染，可导致重症肝炎。（3）70%-90%急性HDV重叠感染转为慢性。,37,HDV与HBV重叠感染,慢性丁型肝炎15%自发缓解15%1年内进展为肝硬化70%缓慢进展为肝硬化,38,五丁型肝炎病毒标志物检测,（一）HDVAg测定 （1）出现早，持续短（仅12周） （2）HDVAg+HBsAg同时阳性易慢性化或急性重症肝炎 （3）慢性HDV感染，ELISA难以检出,（二）抗-HDV测定,1、抗-HDV IgG阳性：只能在HBsAg阳性血清中测到，为可靠指标，保持多年 2、抗-HDV IgM阳性：用于早期诊断 （三）HDV-RNA测定 临床意义：阳性明确诊断,40,六戊型肝炎病毒,传染源 急性患者和亚临床感染者。经粪-口传播，主要发生在雨季或洪水后，病后产生一定免疫力。戊肝是一种急性传染病。,七戊型肝炎病毒标志物检测,（一）抗-HEV IgM ，抗-HEV IgG1、抗-HEV IgM（+）：急性感染。持续时间短。2、抗-HEV IgG：恢复期效价急性期4倍提示新近感染。,42,八戊型肝炎病毒标志物检测,（二）HEV RNA早期诊断；结果确证；判断排毒期限；流行病学研究。,九庚型肝炎病毒标志物检测,（一）抗-HGV 阳性提示曾感染，多见于输血后肝炎或血制品引起HGV+HCV感染 （二）HGV RNA 表明HGV存在,44,十输血传播病毒肝炎,输血传播病毒(TTV)是一种新DNA病毒在一般人群与献血员中TTV携带者较常见，静脉毒瘾者是TTV感染的高危人群。输血可能成为传播TTV感染的重要途径之一。 另外，血液透析患者中存在较严重的TTV感染。TTV DNA阳性表明有病毒存在。,45,Events In Hepatitis A Virus Infection,46,Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery Typical Serologic Course,Weeks after Exposure,Titer,Symptoms,HBeAg,anti-HBe,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,47,Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection,Typical Serologic Course,Weeks after Exposure,Titer,IgM anti-HBc,Total anti-HBc,HBsAg,Acute(6 months),HBeAg,Chronic(Years),anti-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,Years,48,Pattern of Acute HCV Infection with Recovery,49,Serologic Pattern