农药中毒,肌松药

沈 志 强药学院 药理系,有机磷农药中毒及其解救 胆碱酯酶抑制剂和复活剂,一、胆碱酯酶（AchE）,结合：Ach-AChE复合物裂解：酯键断裂，生成乙酰化AChE （无活性） 水解：乙酰化AChE迅速水解，AChE游离，酶的活性恢复,AChEAch 胆碱乙酸,过 程,二、胆碱酯酶抑制剂,胆碱酯酶抑制剂与AChE结合形成复合物，抑制了AChE的活性。据水解难易程度：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明难逆性胆碱酯酶抑制剂：农药有机磷酸酯类 、蘑菇,有机磷酸酯类（杀虫剂）：敌百虫、乐果、敌敌畏、沙林、对硫磷、内吸磷等,三、有机磷农药、蘑菇中毒及其解救,蘑菇杀手：毒伞、牛肝菌、鹅膏菌,中 毒 机 理形成中毒酶：毒物与AchE牢固结合，形成磷酰化胆碱酯酶，更难水解中毒酶 “老化”：中毒酶立体结构变化AchE 活性难以复活,体内乙酰胆碱大量蓄积,急性中毒（M 样、N 样和 CNS作用症状）样(毒蕈碱)作用症状瞳孔缩小、视物模糊大汗淋漓、口吐白沫、 肺水肿、支气管哮喘、呼吸困难剧烈腹痛腹泻、二便失禁心律失常、血压下降,有机磷中毒表现,样（烟碱样）作用症状：N2受体过度激动，肌束抽搐、震颤、肌无力中枢症状先兴奋：致幻、惊厥、谵妄后抑制：共济失调、意识模糊、昏迷、呼吸麻痹，最终死亡慢性中毒,有机磷中毒表现,中毒的解救原则,迅速清除毒物：清洗皮肤(敌百虫禁用肥皂)、催吐、洗胃(盐水或碳酸氢钠)、导泻对症治疗：补液利尿、吸氧、人工呼吸对因治疗：及早、足量、反复使用胆碱酯酶复活药及早、足量、反复使用阿托品(阿托品化),第三节胆碱酯酶复活药,碘解磷定 氯解磷定,氯 解 磷 定有机磷中毒解救的首选药 (稳定、方便、起效快)对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其活性不良反应少于碘解磷定,氯解磷定作用和应用：恢复胆碱酯酶的活性形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活,直接解毒作用与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出,不能对抗M样作用，故应与阿托品合用，协同增效,N受体,第四节 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物,一、神经节阻断药 （了解） 作用：血管扩张，血压急剧下降 用途：高血压危象、心脑手术时控制血压 代表药：美加明 咪噻芬（阿方那特） 选择性差、副作用多，已基本不用,二、M 胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药（肌松药）,肌松药只能使骨骼肌麻痹松弛，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用,据作用机制，可将其分为：非除极化型肌松药（竞争性肌松药）除极化型肌松药（非竞争性肌松药）,筒箭毒碱,非除极化型肌松药（竞争型肌松药）肌松机制：阻断运动终板的NM受体，使骨骼肌松弛,特点：肌松作用持续较长应用：与全麻药合用中毒时，可用新斯的明解救,直接阻断NM受体,NM,机制相（除极化）：激动N2受体后膜除极化短暂的肌肉收缩。相（脱敏）：琥珀胆碱代谢慢，兴奋的肌膜持续除极失去兴奋性 对Ach 不反应（对Ach脱敏） 肌松,琥珀胆碱 (司可林),除极化型肌松药（非竞争性肌松药）,【肌松作用特点】开始有短暂的肌束颤动起效快，持续时间短琥珀胆碱过量，引起呼吸肌麻痹，不能用新斯的明解救,【药动学特点】 1.口服不易吸收。 2.易被AChE代谢。,Why？,临床应用 气管内插管； 气管镜、食管镜检查。辅助麻醉。,不良反应1.眼内压升高，禁用于青光眼：使眼外骨骼肌收缩，引起眼内压升高2.血钾升高,思考题1.有机磷农药或蘑菇的中毒机理是什么?主要有哪些中毒症状? 其解救原则是什么?2.琥珀胆碱或筒箭毒碱过量，新斯的明可以解救吗？请说明理由,谢谢,思考题1.去神经的眼, 滴入新斯的明可否引起瞳孔缩小?为什么?滴入毛果芸香碱会发生什么反应?其机理是什么?2.毛果芸香碱、毒扁豆碱、甘露醇治疗青光眼的作用机制有何不同?3.新斯的明