有机溶剂

第四章 毒物与职业中毒,第五讲 有机溶剂,表 1 宝安区19932005 年诊断职业病发生情况,全区共有有毒有害因素工厂 3669家，其中存在有机溶剂危害工厂 1771 家，占 48. 3 %，其他 1898家，占51. 7 %，有机溶剂接触人数 22841 人，占 52. 0 %，其中男6139 人，女 16702 人，其他有害因素 34876 人，占 48. 0 %。,一、概述（一）理化特性与毒作用特点 溶剂通常为液体，多为有机溶剂，用作清洗、去油污、稀释和提取液；还可作为制备其他化学产品的中间体。 1挥发性、可溶性和易燃性： 2化学结构： 3吸收与分布： 4代谢与排出：,(二)有机溶剂对健康影响1. 皮肤 溶剂所致的职业性皮炎，约占总职业性皮炎例数的20%。2. 中枢神经系统 易挥发的脂溶性有机溶剂几乎全部能引起中枢神经系统的抑制，多属非特异性的抑制或全身麻醉。3. 周围神经和脑神经 有机溶剂可引起周围神经损害，有少数溶剂对周围神经系统呈特异毒性。,4. 呼吸系统 有机溶剂对呼吸道均有一定刺激作用；高浓度的醇、酮和醛类还会使蛋白变性。5. 心脏 主要影响是心肌对内源性肾上腺素敏感性增强。6. 肝脏 导致肝细胞损害,其中一些具有卤素或硝基取代的有机溶剂，对肝毒性尤其明显。,7. 肾脏 多种溶剂或混合溶剂慢性接触可导致肾小管性功能不全。溶剂接触还可能与原发性肾小球性肾炎有关。8. 血液 苯可损害造血系统，导致白细胞和全血细胞减少，以至再生障碍性贫血。9. 致癌 在常用溶剂中，苯是肯定的人类致癌物质，可引起急性或慢性白血病。10. 生殖系统 如苯、甲苯、二硫化碳等。,二、常见有机溶剂,(一)苯（benzene） 【理化特性】 苯在常温下为带特殊芳香味的无色液体，分子量78,沸点为80.1 ，极易挥发，蒸气比重为2.77。易着火。微溶于水，易与乙醇、氯仿、乙醚、汽油、丙酮、二硫化碳等有机溶剂互溶。,【接触机会】 苯在工农业生产中被广泛使用。 作为有机化学合成中常用的原料； 作为溶剂萃取剂和稀释剂； 苯的制造； 用作燃料，如工业汽油中苯的含量可高达10%以上。,【毒理】1. 吸收和代谢 以蒸气形式由呼吸道进人人体，经皮肤吸收量很少。 苯进人体内后，主要分布在含类脂质较多的组织和器官中。 约有50%以原形由呼吸道排出，约10%以原形贮存于体内各组织，40%左右在肝脏代谢。,2 毒作用机制 苯代谢产物被转运到骨髓或其他器官，可能表现为骨髓毒性和致白血病作用。苯的毒作用机制仍未完全阐明，目前认为主要涉及：干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用；氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合，抑制细胞增殖；DNA损伤；癌基因的激活；,【毒作用表现】 1 急性中毒 急性苯中毒是因短时间吸入大量苯蒸气引起。主要表现为中枢神经系统的麻醉作用。 2 慢性中毒 长期接触低浓度苯可引起慢性中毒，其主要临床表现如下： (1)神经系统 (2)造血系统 (3)其他：生殖系统、皮肤、免疫系统等。,【流行病学调查】（1）患病率：苯中毒患病率0.51%；其中制鞋业最高1.25%、储运0.8%、制药0.62%.（2）影响因素：苯接触浓度、工龄、性别 个体敏感性等。,与浓度的关系: 表3 人群苯接触（mg/m3）的效应关系,与接触苯工龄的关系： 工龄越长，苯中毒的患病率越高。与性别的关系： 女性更敏感。,【诊断】 根据短期大量或长期密切的职业接触史和以麻醉作用或造血系统损害为主的临床表现，参考作业环境调查和现场空气中苯浓度测定资料，进行综合分析，排除其他疾病所引起的中枢神经系统功能障碍和血象改变，方可诊断急性或慢性苯中毒。,诊断标准：1 观察对象2 慢性轻度中毒3 慢性中度中毒4 慢性重度中毒5 急性中毒,【处理原则】 1 慢性中毒 可使用有助于造血功能恢复的药物，并给予对症治疗。2 急性中毒 将患者转移至空气新鲜处，脱去污染的衣物，肥皂水清洗被污染的皮肤，注意保暖。 苯中毒一经确诊，应调离接触苯作业，积极治疗，并根据病情适当安排休息。,【预防】 1 以无毒或低毒的物质取代苯 2 生产工艺改革和通风排毒 国家卫生标准 (6mg/m3，TWA)。3 卫生保健措施 对苯作业现场进行定期劳动卫生学调查，监测空气中苯的浓度。 职业禁忌证 血象指标低于或接近正常值下限者，各种血液病，严重的全身性皮肤病，月经过多或功能性子宫出血。,(二)甲苯、二甲苯 【理化特性】 均为无色透明，带芳香气味、易挥发的液体。均不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和氯仿等有机溶剂。,【接触机会】 用作化工生产的中间体，作为溶剂或稀释剂用于油漆、喷漆、橡胶、皮革等工业，也可作为汽车和航空汽油中的掺加成分。,【毒理】 可经呼吸道、皮肤和消化道吸收。 主要分布在含脂丰富的组织，以脂肪组织、肾上腺最多，其次为骨髓、脑和肝脏。,甲苯80%-90%氧化成苯甲酸，并与甘氨酸结合生成马尿酸，少量 (10%-20%)为苯甲酸，可与葡萄糖醛酸结合，随尿排出。 二甲苯60%-80%在肝内氧化，主要产物为甲基苯甲酸、二甲基苯酚和羟基苯甲酸等；其中，甲基苯甲酸与甘氨酸结合为甲基马尿酸，随尿排出。,高浓度甲苯、二甲苯主要对中枢神经系统产生麻醉作用；对皮肤粘膜的刺激作用较苯为强，可引起皮肤红斑、干燥、脱脂及皲裂等，甚或出现结膜炎和角膜炎症状。,【毒作用表现】 1 急性中毒 短时间吸人高浓度甲苯和二甲苯可出现中枢神经系统功能障碍和皮肤粘膜刺激症状。2 慢性中毒 长期接触中低浓度甲苯和二甲苯可出现头晕、头痛、乏力、睡眠障碍和记忆力减退等症状。可致慢性皮炎、皮肤皲裂等。,【诊断】 根据短时间内吸人较高浓度的甲苯或二甲苯的职业接触史，结合以中枢神经系统麻醉为主的临床表现及劳动卫生学调查，排除其他类似疾病，方可诊断。甲苯中毒国家诊断及分级标准 (GB7802-87)为： 1 吸入反应 2 轻度中毒 3 重度中毒,【处理原则】1 急性中毒 迅速将中毒者移至空气新鲜处，急救同内科处理原则。2 慢性中毒 主要是对症治疗。 急性中毒病情恢复后，一般休息3-7d可恢复工作，较重者可适当延长休息时间，痊愈后可恢复原工作。,【预防】1 降低空气中的浓度 空气中甲苯、二甲苯浓度控制在国家卫生标准以下 (二者TWA均为50mg/m3)。2 加强对作业工人的健康检查 。3 卫生保健措施 。 职业禁忌证：神经系统器质性疾病，明显的神经衰弱综合征，肝脏疾病。,(三)二氯乙烷【理化特性】 二氯乙烷（dichloroethane）室温下为无色液体，有氯仿样气味。有两种同分异构体：1，2-二氯乙烷为对称异构体，1，1-二氯乙烷为不对称异构体。难溶于水，可溶于乙醇和乙醚。加热分解，可产生光气。,【接触机会】 二氯乙烷曾用作麻醉剂，以后发现有杀虫作用，又用作谷物、毛毯等的熏蒸剂。目前主要用作化学合成 (如制造氯乙烯单体等)的原料、工业溶剂和粘合剂，脱脂剂、清洁剂、萃取剂等。,【毒理】 1，2一二氯乙烷易经呼吸道、消化道和皮肤吸收，其中以呼吸道和消化道吸收为主。尿中主要代谢物为硫二乙酸和硫二乙酸亚砜。 1，1一二氯乙烷在体内的生物转运和转化目前尚不清楚。,二氯乙烷毒作用的主要靶器官为神经系统、肝脏和肾脏。1，2-二氯乙烷还具有心脏、免疫和遗传毒性。,【毒作用表现】 二氯乙烷中毒事故的发生多数由于吸入对称体所致。1 急性中毒 短期内吸人高浓度的二氯乙烷蒸气或因皮肤吸收后引起的以神经系统损害为主的全身性疾病。2 慢性中毒 长期吸人低浓度的二氯乙烷。3 致癌、致畸、致突变作用,【诊断】 根据确切的职业接触史，结合临床症状、体征和实验室检查结果综合分析，排除其他类似疾病，一般诊断不难。职业性急性1，2一二氯乙烷中毒国家诊断和分级标准(GB11506-89)如下：1 观察对象 2 轻度中毒3 重度中毒,【处理原则】 1 急性中毒 2 慢性中毒,【预防】1 寻找不含1，2一二氯乙烷的低毒代用品2 降低空气中1，2一二氯乙烷的浓度 国家卫生标准 (TWA为7mg/m3)。3 加强监测、监护和健康教育职业禁忌证 神经系统器质性疾病，精神病，肝、肾器质性疾病，全身性皮肤疾病。,(四)正己烷【理化特性】 正己烷（n-hexane）常温下为微有异臭的液体，易挥发，分子量86.18，几乎不溶于水，易溶于氯仿、乙醚、乙醇。,【接触机会】 正己烷广泛用于黏胶配制、除污、干洗、植物油提取、制鞋、运动用球制造、印刷以及电子元件制造等。燃料汽油中也有一定比例的正己烷。,【毒理】 主要以蒸气形式经呼吸道吸收，亦可经胃肠道吸收;经皮肤吸收较次要。主要分布于血液、神经系统、肾脏、脾脏等。 主要在肝脏代谢，生成一系列代谢产物，如2一己醇，2一己酮，2，5一己二醇，、2，5一己二酮等，其中2，5一己二酮具有神经毒性。 正己烷中毒机制还有待进一步阐明，主要与其代谢产物2，5-己二酮有关。,【毒作用表现】 1 急性中毒2 慢性中毒 长期职业性接触，主要累及以下系统： (1)神经系统 可引起多发性周围神经病变。停止接触毒物后，一般轻、中度病例运动神经功能可以改善，而感觉神经功能障碍难以完全恢复。 (2)心血管系统 (3)生殖系统 (4)免疫系统,【诊断】 我国目前尚无正己烷中毒的诊断标准，应根据长期密切接触正己烷的职业史及周围神经损害为主的临床表现，结合现场劳动卫生学调查和作业环境空气中正己烷的浓度测定等资料，进行综合分析，除外其他病因引起的周围神经病，方可诊断。,【处理原则】1 急性正己烷中毒 应立即脱离接触，移至空气新鲜处，用肥皂水清洗皮肤污染物，并作对症处理。2 慢性正己烷中毒 有多发性周围神经病变，应尽早脱离接触，并予以对症和支持治疗，如充分休息，给予维生素B1、B6、B12和能量合剂等。,【预防】 1 完善管理 。2 控制接触浓度。 美国ACGIH的TLV-TWA值定为50ppm（180mg/m3），德国的MAK值定为50ml/m3(180mg/m3)。3 加强个人防护与健康监护。,(五)二硫化碳(carbon disulfide)【理化特性】 CS2为易挥发的液体。纯品无色，具醚样气味，工业品为黄色，有烂萝卜气味。与空气形成易燃混合物。几乎不溶于水，可与脂肪、乙醇、醚及其他有机溶剂混溶。,【职业接触】 CS2主要用于粘胶纤维生产。在玻璃纸和四氯化碳制造，橡胶硫化、谷物熏蒸、石油精制、清漆、石蜡溶解以及用有机溶剂提取油脂时也可接触到CS2。,【毒理】 CS2通过呼吸道和皮肤进人体内，皮肤摄人量较少，吸人的CS2有40%被吸收。吸收的CS2有10%-30%从呼气中排出，以原形从尿液中排出者不足1%，也有少量从母乳、唾液和汗液中排出；70%90%在体内转化，以代谢产物的形式从尿中排出。 CS2的毒作用机制还不十分清楚。,【毒作用表现】1 急性中毒 发生于短时间吸入高浓度 (30005000mg/m3) CS2。2 慢性中毒(1)神经系统 包括中枢和外周神经损伤。(2)心血管系统(3)视觉系统 CS2为多器官亲和性毒物，对生殖、消化、内分泌等其他系统也有一定影响。,【诊断】 急性和亚急性CS2中毒的诊断比较容易，主要根据在短期内接触较高浓度CS2，以及典型的神经精神症状和体征。慢性中毒按照国家诊断标准及处理原则 (GBZ3233-82)，“根据长期密切接触CS2的职业史和主要的临床表现，必要时参考血脂化验和其他生化指标，经综合分析，排除其他