新生儿黄疸病因

新生儿黄疸,新生儿科,内容提纲,新生儿胆红素代谢生理性黄疸病理性黄疸未结合/结合,正常胆红素的代谢,80%,20%,12 mg/dl (205.2 mol/L) 结合胆红素 1.5 mg/dl (25.6 mol/L)上升速度快： 5 mg/dl (85.5 mol/L)/d消退延迟 ：2周,病理性黄疸,未结合胆红素升高胆红素产出过多结合和分泌受损结合胆红素升高,胆红素产出过多,血型不合：Rh同族免疫性溶血；ABO血型不合； 少见的血型不合红细胞酶的异常： G-6-PD缺陷；丙酮酸激酶缺陷红细胞膜的缺陷：遗传性球形红细胞；椭圆形红细胞；异形红细胞感染血管外出血红细胞增多症,结合和分泌受损,激素缺陷： 甲状腺功能减退；垂体功能减退胆红素代谢异常： Crigler-Najjar综合症1型； Crigler-Najjar综合症2型； Gillbert病；Lucey-Driscoll综合症肠肝循环增加：肠梗阻，胎粪栓塞，囊性纤维病,新生儿溶血病 Rh血型不合溶血病,发病机理1、6种抗原2、胎儿血进入母体（0.5ml），孕周3、二次致敏：IgM（初发免疫反应，不过胎盘） IgG（二次免疫反应，过胎盘）4、外祖母学说5、Rh 发生率0.5%- 34%,诊断产前诊断：孕妇、夫血型抗人球蛋白间接试验测产妇抗体产后诊断：1、临床：胎儿水肿、贫血、黄疸、肝脾肿大2、Coombs试验,新生儿溶血病 Rh血型不合溶血病,Coombs 试验,新生儿溶血病 ABO血型不合溶血病,主要发生于O型血母亲第一胎可发病，抗A、抗B的IgG抗体存在实际发生率少：抗体经血型物质中和，组织细胞吸附被处理胎儿红细胞A、B抗原位点少,红细胞酶异常 葡萄糖6磷酸脱氢酶,G6PD缺陷病理基因 X染色体，男：女 = 2：1磷酸戊糖旁路代谢所需酶之一不同基因形式的酶的缺陷有不同程度危险性：地中海人种（GdMediterranean）西非人种（GdA）中国人（G1388A,G1376T，A95G）诱发G6PD缺陷发生溶血物质：萘、萘醌、药物,红细胞酶异常丙酮酸激酶缺陷,常染色体隐性遗传 PK是红细胞中产生三磷酸腺苷（ATP）关键酶,红细胞膜的缺陷,遗传性球形红细胞增多症发病率在美国是1: 5000 常染色体显性遗传10%到25%散发病例遗传性椭圆形红细胞增多症发病率约1: 4000 常染色体显性遗传缺陷的异族 其他异形,新生儿感染,25%-30%于疾病早期出现临床黄疸快速溶血1、氧化应激反应，亨氏小体形成2、氧化物诱发血红素氧化酶（HO），增加血红素分解为胆红素,新生儿感染,未结合胆红素 细菌毒素使红细胞破坏 葡萄糖醛酸转移酶活性 食欲、低血糖结合胆红素 损害肝细胞和胆道 排泄受阻,血管外出血,严重压迫，周围性青紫头颅血肿肝、脾、肾上腺的出血最常见足月儿- 头颅血肿和帽状腱膜下的出血早产儿- 脑室内出血,红细胞增多症,脐带结扎延迟21三体综合症母亲糖尿病小于胎龄儿,血红素加氧酶（HO）,基因突变，多态性HMOX1HMOX2BLVRA活性,激素缺陷 甲状腺功能减退,女孩多见：女男31症状早晚和轻重与甲状腺组织的多少和功能低下 程度有关：无甲状腺 生后13m出现症状生理性黄疸时间延长影响肝酶活性临床表现：便秘、吃奶差、脐疝、腹膨大 代谢：活动、体温、HR、RR、肌张力,胆红素代谢异常,胆红素UGT活性及对酶诱导剂反应分为三大类型Crigler-Najjar综合症I型Crigler-Najjar综合症II型，Arias病 Gilbert病 家族性暂时性高胆红素血症，Lucey-Driscoll综合症,UGT基因研究进展,Robertson, K.J，et al. J Inherit Metab Dis, 1991.,UGT基因研究进展,Sampietro, M. Haematologica, 1999.,胆红素肠肝循环增加,肥厚性幽门狭窄 肠梗阻肠蠕动减低原因不明的肠麻痹（如，药物引起）胎粪栓塞,葡萄糖醛酸苷酶（ -G）,肠道内活性肠道菌群母乳的影响,母乳喂养与黄疸,Schnerider, 1986,母乳喂养与黄疸,日 龄,胆红素（ummol/L）,Schnerider, 1986,母乳喂养与黄疸,母乳喂养相关黄疸，或简称为母乳喂养不足黄疸，通常发生在生后第一周（早发型）母乳性黄疸，表现为延长的高胆红素血症，持续到生后第三周或更长 （迟发型）,母乳喂养不足黄疸,脱水 血浆渗透压 热卡摄入 “饥饿性黄疸”与肝功能改变有关喂养频率和量 肠肝循环量 辅助喂养 水或糖水Stevenson等，1994；Yamanouchi，1990,母乳性黄疸,首次报道于1963年（Arias等）10%至30%的母乳喂养婴儿从生后第2至第6周，有些可持续到3个月Gartner，1994；Linn等，1985？抑制了肝脏的UGT 黄体酮，3-孕酮，20-二酮的激素代谢产物 游离脂肪酸和脂肪酶,高结合胆红素血症,都是病理性肝外梗阻肝内因素,肝外,肝内,肝外梗阻,胆管狭窄或穿孔胆栓综合症总胆管囊肿肝外胆道闭锁胆管外源性压迫,肝内因素,心血管CDH，休克，窒息血液系统严重同种免疫性溶血性疾病肝脏占位性损伤Alagille 综合征（动脉、肝脏发育不全）肝脏炎症药物，感染（细菌、病毒），