临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用ppt课件.ppt

抗真菌药的药物相互作用 2 药动学药物相互作用的有关环节 3 核心问题 常用抗真菌药物的PK PD及副作用 抗真菌药物与其它常用药物的代谢干扰及机制 不同药物对抗真菌药物疗效和副作用的影响 应用其它药物或脏器功能不全者如何调整抗真菌药物 一 血液科常用抗真菌药物与作用靶点 常用抗真菌药物的组织分布情况 常用抗真菌药物的代谢与清除 7 细胞色素P450同工酶 8 唑类药物与细胞色素P450酶 9 唑类药物与细胞色素P450酶 CID2006 43 S28 39 常用抗真菌药物的体外抗菌活性 常用抗真菌药物的体外抗菌活性 常用抗真菌药物的体外抗菌活性 13 两性霉素B 14 两性霉素B的不良反应 15 两性霉素B对其它药物的作用 ExpertOpinPharmacother 2005 6 13 2231 其它药物对二性霉素B的作用 16 17 伊曲康唑 18 伊曲康唑的主要不良反应 19 伊曲康唑与心血管药物的相互作用 ExpertOpinPharmacother 2005 6 13 2231 2243 伊曲康唑禁与特非那丁 阿司咪唑 咪唑斯汀 西沙必利 苄普地尔 多非利特 奎尼丁 左美沙酮 匹莫齐特 舍吲哚合用 20 伊曲康唑与其它药物的相互作用 21 伊曲康唑与糖皮质激素的药物相互作用 甲强龙的峰浓度 达峰时间 药物暴露和半衰期 增加4倍 地塞米松的药物暴露 增加3 4 布地奈德的峰浓度 药物暴露和半衰期 增加1 5 4倍 强的松龙暴露时间和半衰期 增加13 30 ExpertOpinPharmacother 2005 6 13 2231 2243 与大剂量糖皮质激素同时应用 可诱发肾上腺皮质功能不全 泊沙康唑的分子结构 长侧链结构的作用延长的侧链可以稳定靶位内的药物 泊沙康唑通过它的长测链产生亲脂性作用 可以帮助泊沙康唑耐受靶位酶血红素结合位点的突变 泊沙康唑是唯一上市的对接合菌有体外活性的三唑类药物 泊沙康唑的吸收 口服吸收缓慢 服药后3h达到峰浓度 高脂饮食可提高吸收率 禁食和服用制酸剂则会降低吸收率 ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY 2009 958 966 泊沙康唑的药代 不通过细胞色素P450酶系统代谢 在血浆中几乎不代谢 主要是通过尿苷二磷酸 葡萄糖醛酸转移酶途径代谢 然后经肠道糖蛋白P ATP依赖的细胞膜转运蛋白 从细胞内排出经粪便清除为主 本品的血浆清除较缓慢 几乎不从肾脏清除 应用本品7 10d可达稳态血药浓度 平均血浆消除半衰期为7 10h 泊沙康唑的作用机制 泊沙康唑进入真菌细胞后 竞争性抑制羊毛甾醇14a 去甲基化酶 P45014DM 羊毛甾醇14a 去甲基化受抑 使得氮唑环上的氮原子的孤对电子与P45014DM血红素辅基铁原子形成配位键结合减少 血红蛋白与氧原子结合减少 不被氧化则无法被羟基化 真菌细胞内羊毛甾醇得到累积 导致麦角甾醇的合成受抑 进而抑制真菌生长 泊沙康唑也会与人体内P450酶系发生反应 如与P450酶系血红蛋白辅基铁原子配位结合 人体内血红蛋白与氧结合减少 则会导致人体器官如肝 肾受损 泊沙康唑的药物相互作用 26 泊沙康唑的药物相互作用 27 泊沙康唑禁与特非那丁 阿司咪唑 咪唑斯汀 西沙必利 苄普地尔 多非利特 奎尼丁 左美沙酮 匹莫齐特 卤泛群合用 肝功能不全对泊沙康唑的影响 重度肝功能不全的患者对药物的吸收与排泄均变慢 血药浓度峰值Cmax降低 平均血浆消除半衰期延长 肾功能不全对泊沙康唑的影响 JClinPharmacol 2005 45 185 192 轻中度肾功能不全的患者不需调整泊沙康唑药量 30 伏立康唑 31 伏立康唑的主要不良反应 导致伏立康唑停药的最常见不良事件包括肝功能损伤 皮疹和视觉障碍 32 伏立康唑 33 伏立康唑 34 其它药物对伏立康唑的影响 35 伏立康唑对其它药物的影响 36 伏立康唑对其它药物的影响 伏立康唑对地高辛 P 糖蛋白介导转运 晓悉 UDP 葡萄糖醛酰基转移酶底物 的Cmax和AUC无显著影响 37 伏立康唑禁止合用药物 唑类小结1 与其它药物间的相互作用 39 唑类小结2 免疫抑制剂剂量调整 Pharmacotherapy2010 30 8 842 854 40 唑类小结3 唑类联合免疫抑制剂期间的临床监测 Pharmacotherapy2010 30 8 842 854 41 卡泊芬净 42 卡泊芬净的主要不良反应 43 卡泊芬净的药物相互作用 44 棘白菌素的药物相互作用 JClinPharmacol2005 45 954 60 肝肾功能不全者的抗真菌药物剂量调整 小结 两性霉素B的药物相互作用多