紫杉醇预处理.ppt

紫杉醇的预处理治疗 紫杉醇的预处理治疗 二紫杉醇给药前为什么需要进行预处理治疗 三紫杉醇预处理方法 四紫杉醇过敏后再次应用 一化疗过敏反应分级标准 一化疗过敏反应分级标准 化疗过敏反应 HSRs 分级标准 化疗过敏反应一般根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准进行分级 轻度过敏反应 1 2级 包括 潮红 皮疹 发热 寒战 呼吸困难及轻度低血压重度过敏反应 3 4级 包括 支气管痉挛 需要治疗的低血压 心功能紊乱 过敏性休克及其他症状死亡 5级 Heinz Joseelenz ManagementandPreparednessforInfusionandHypersensitivityReactions TheOncologist 2007 12 601 609 二紫杉醇给药前为什么需进行预处理治疗 紫杉醇或其增溶剂可引起轻微甚或严重的过敏反应 紫杉醇或其增溶剂氢化蓖麻油均可致过敏反应 一项动物实验已证实氢化蓖麻油可导致组胺释放 并引起相似的临床表现紫杉醇注射液引起的过敏反应多为I型过敏反应 轻微甚或严重 轻微过敏反应包括潮红 皮肤反应 呼吸困难或心动过速等严重过敏反应包括需治疗性低血压 需使用支气管扩张剂性呼吸困难 血管神经性水肿 全身性荨麻疹等 这些过敏反应需要立即中断化疗 并给予对症治疗 TAXOL paclitaxel INJECTION PatientInformationIncluded Eric Rowinsky M D Rossc Donehower M D Paclitaixel Taxol TheNewEnglandJournalofMedicine 1995 332 15 1004 1014 预处理有效减少过敏反应发生率 HSRs发生率高达40 紫杉醇I期试验的推迟主要由于患者过敏反应发生率较高 HSRs发生率高达40 HSRs 过敏反应 DARRYLK BOEHM PaclitaxelPremedicationRegimens JournaloftheNationalCancerInstitute 1996 88 7 463 465 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 随预处理方案的发展 HSRs已减至1 3 三紫杉醇预处理方法 紫杉醇 泰素 标准预处理的方法 为了防止发生严重的过敏反应 接受泰素的所有患者应事先进行预防用药 具体用药如下 泰素给药前12及6小时左右给予地塞米松20mg口服泰素给药前30 60分钟静脉输注苯海拉明 或其同类药 50mg泰素给药前30 60分钟静脉输注西咪替丁 300mg 或雷尼替丁 50mg 紫杉醇注射液说明书 预处理口服用药预防紫杉醇过敏反应 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 研究背景 一 紫杉醇的广谱抗肿瘤活性使之成为了有效抗肿瘤药物中最重要的种类之一紫杉醇可采用单药或联合其他药物的方案并每周一次或每3周一次给药紫杉醇的主要毒性是粒细胞减少症 为非累积毒性 持续时间通常较短紫杉醇的可能致命的过敏反应 HSRs 通常发生于紫杉醇开始治疗后10分钟内 中止化疗后得以改善HSRs的发生是由于紫杉醇本身还是稀释紫杉醇的氢化蓖麻油增溶剂所致尚无定论 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 研究背景 二 对于紫杉醇每3周一次方案 预防HSRs预处理方案推荐 紫杉醇给药前12h和6h给予地塞米松20mg口服 并在治疗前30min给予H1受体拮抗剂 如苯海拉明50mg或异丙嗪25mg 及H2受体拮抗剂 如西咪替丁300mg 法莫替丁20ng或雷尼替丁150mg 静脉输注对于紫杉醇每周一次方案 低剂量预处理方案也已被证实有效频繁静脉输注预处理药物将导致严重的淋巴细胞减少症 皮炎 血栓性静脉炎 卡氏肺囊虫肺炎等副作用本文为前瞻性研究 旨在探讨如何减少紫杉醇预处理方案的用药量及静脉输注次数 以减少副作用发生率 缩短治疗时间以减少患者的不适感 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 研究设计 紫杉醇每周一次方案的预处理方案 HSR 过敏反应 IV 静脉输注 p o 口服 无HSR 出现HSR JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 研究设计 紫杉醇每3周一次方案的预处理方案 HSR 过敏反应 IV 静脉输注 p o 口服 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 在进行预处理后 接受紫杉醇单周疗的患者中仅1 患者发生过敏反应 HSR 过敏反应 预处理方案与过敏反应数据 100名实体瘤患者接受紫杉醇每周一次方案 并使用预处理治疗方案 共计完成940个化疗周期 每名患者平均接受9 4个化疗周期 紫杉醇第4个周期后 1名患者因发生HSRs而停止治疗 其他99名患者中未出现任何HSRs JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 HSR 过敏反应 预处理方案与过敏反应数据 80名患者接受紫杉醇每3周一次方案 总计完成464个化疗周期 每名患者平均接受5 8个化疗周期 2 16个周期 96 患者经预处理治疗有效 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 在进行预处理后 接受紫杉醇3周疗的患者中仅4 患者发生过敏反应 研究讨论 一 紫杉醇在治疗乳腺癌 肺癌 卵巢癌及其他实体瘤的临床应用广泛 因此了解紫杉醇副作用 改良预处理治疗方案对减轻患者不良反应 提高医务人员治疗效果非常重要通常 紫杉醇治疗前30 60分钟静脉输注预处理药物以预防或缓解HSRs盐酸异丙嗪可使用静脉输注 肌肉注射或口服给药方法 剂量为25mg 并可通过栓剂直肠给药 剂量相同该药除用于过敏反应的治疗外 还具有止吐作用地塞米松可使用静脉输注 肌肉注射或口服给药方法 常作为紫杉醇给药前的抗敏剂及止吐剂本研究预处理方案 异丙嗪25mg片剂口服治疗 及在紫杉醇给药前12及6h 给予地塞米松片剂口服治疗 而非地塞米松静脉输注给药 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 研究讨论 二 已有文献报道 HSRs的发生率为4 9 且相关紫杉醇的治疗成功率普遍较高 为59 100 本研究结果与已有文献报导的静脉输注预处理治疗结果相一致 治疗总成功率为99 大多数HSRs发生于紫杉醇的首个治疗周期HSRs复发率极低本研究观察发现 若首次紫杉醇给药后未出现HSRs 则提示预处理口服给药与静脉输注给药等效 是一个合适的可替代方案 反之 则需采用静脉输注预处理方案大多数接受紫杉醇治疗的患者 其化疗全程的所有预处理治疗无需均使用静脉输注给药 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 研究讨论 三 不同于紫杉醇的每3周方案 每周一次方案中紫杉醇使用频繁 因此预处理方案需区别于紫杉醇每3周方案 应减少预处理静脉输注次数Quock等人的研究显示 采用紫杉醇每周一次方案 如果首次给药时未发生过敏反应 则预处理方案应不含地塞米松药物 但这一研究的样本量较小本研究中 在紫杉醇给药前12及6h 减少地塞米松剂量至其最小剂量2mg 次 并采用口服给药方式 结果显示 使用该低剂量地塞米松时 即使发生副作用 也很轻微本研究具有重要的临床意义 预处理口服给药可减少静脉注射及静脉输注的潜在副作用 且能减少感染及血栓栓塞等全身副作用该方案可代替大部分静脉输注预处理方案 节省每次紫杉醇治疗时间约40分钟 并且更加经济 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 研究结论 接受紫杉醇每周一次方案或每3周一次方案治疗的预处理方案 异丙嗪可与地塞米松联合用药进行紫杉醇化疗前预处理治疗该预处理方案中 地塞米松给药方法用口服代替静脉输注 显示是可行且有效的同时 该预处理方案显示更加经济 能节省患者及医生治疗时间减少静脉输注给药方法导致的并发症及感染风险 JamalZidan O etal Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel MedOncol 2008 25 274 278 紫杉醇过敏后再次应用 泰素 过敏后再次应用的安全性 7 91例 7 7 发生过敏 除1例为严重过敏反应 其他6例在24小时内再次应用 减慢输液速度 未再发生过敏反应 OlsonJK etal TaxolHypersensitivity RapidRetreatmentIsSafeandCost GynecolOncol 1998Jan 68 1 25 8 使用泰素 后发生过敏反应的患者特征 HSR 过敏反应 OlsonJK etal TaxolHypersensitivity RapidRetreatmentIsSafeandCost GynecolOncol 1998Jan 68 1 25 8 使用泰素 后发生过敏反应的患者的再治疗方案 OlsonJK etal TaxolHypersensitivity RapidRetreatmentIsSafeandCost GynecolOncol 1998Jan 68 1 25 8 OlsonJK