淋巴结病理学 ppt课件.pptVIP

淋巴造血系统病理学 病理学教研室 主要介绍内容 淋巴造血病理基础知识 正常解剖学 组织细胞学及免疫表型特征 淋巴结活检及注意事项 淋巴结基本病变淋巴结炎症性 增生性疾病恶性淋巴瘤 淋巴瘤的诊断病理基础知识 淋巴瘤2008新分类 非霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤淋巴结转移性肿瘤脾脏疾病 淋巴造血系统病理 一 淋巴组织的分布情况 二 淋巴结的发育及功能特点 1 胚胎时期第二个月开始发生 为非常幼稚的淋巴管 2 出生后皮质和髓质逐渐明显 数周后才出现初级淋巴滤泡及浆细胞 3 数月后婴儿的淋巴结即与成人相似 但功能尚不完善 4 青春期后功能很强大 5 次级淋巴滤泡的出现取决于抗原的刺激 6 60岁以后 淋巴结功能退化明显 三 淋巴结的大体形态特点 1 人体淋巴结共300 500个 总重量约100g 2 淋巴结大体形态呈扁卵圆形或豆形 灰红色 质软 直径0 5 2cm 3 多位于淋巴回流的通路上 以颈部 腋窝 腹股沟 盆腔 纵隔 腘窝及肠系膜等处 一 皮质区 1 浅层皮质区 B细胞区 淋巴滤泡 1 初级淋巴滤泡 初级淋巴滤泡又称静止滤泡 临床工作中很难见到 主要由深染的原始B细胞和成熟B细胞构成 这是一些未接受抗原刺激的淋巴细胞 以滤泡树突细胞为支架 一 皮质区 1 浅层皮质区 B细胞区 淋巴滤泡 1 初级淋巴滤泡 2 次级淋巴滤泡 生发中心 套区 边缘区 生发中心 中心母细胞 中心细胞 生发中心B细胞 CD10 BCL 6 滤泡树突细胞 CD21 CD23 CD35 T细胞 CD10强 CD4 CXCL 13 CD57 吞噬碎片的巨噬细胞 CXCL 13是一种生发中心辅助性T淋巴细胞的上调趋化因子 在B淋巴细胞进入生发中心中发挥重要作用 可以作为生发中心辅助性T淋巴细胞的标记物 次级淋巴滤泡是抗原刺激B细胞的结果 有极向性 分明区和暗区 套区 1 由密集排列深染的小淋巴细胞构成 多为记忆细胞 有的是浆细胞的前身 2 形态和免疫组织化学与初级滤泡的B细胞相同 而与生发中心的B细胞不同 3 表达IgM D Bcl 2 CyclinD1 边缘区 1 在大部分淋巴结中 反应性淋巴滤泡周围很难找到边缘区B细胞 2 边缘区B细胞 在套区外侧 淡白色区域 比套细胞略大 胞质丰富空亮 又称单核样B细胞 3 在腹腔淋巴结中最易发现 4 表达IgM CD20 一 皮质区 2 副皮质区 T细胞区 滤泡间区 1 为位于淋巴滤泡之间和髓质之间T细胞分化和增殖的区域 为小淋巴细胞 偶有较大的T细胞 一些散在于副皮质区的大细胞是活化的B细胞即免疫母细胞 2 主要存在两个T细胞群 CD4 辅助 效应 细胞群和CD8 细胞毒性 抑制性 细胞群 CD4 CD8 约2 10 1 一 皮质区 2 副皮质区 T细胞区 滤泡间区 3 一些副皮质旁T淋巴细胞表达CD45RO 未受抗原刺激的T细胞表达CD45RA 4 当抗原刺激而导致T细胞增生时 副皮质区可见一些核不规则的 中等大小转化细胞和T免疫母细胞 5 指突状树突细胞来自骨髓 故表达许多髓单核细胞分化抗原 并且S 100强 6 高度增生内皮的小静脉 也叫毛细血管后静脉 非常丰富 淋巴细胞在其内流通 为外周血进入淋巴组织的地方 二 髓质区 含髓索和髓窦 1 为条索状淋巴组织 互相连接成网状 可不明显或清晰可见 2 髓索与髓窦相间排列 故髓索周围均有扁平的内皮细胞被覆 3 也有较多的B淋巴细胞 特别是有浆细胞 也可见浆母细胞和免疫母细胞 4 少量的其他细胞 如嗜中 嗜酸 肥大细胞 5 B细胞反应时显著 如反应性滤泡增生 浆细胞性Castleman病时 6 髓窦与皮质区窦和被膜下窦互相连通成网状 再汇集成输出淋巴管 7 窦腔不规则 窦内皮具有很强的吞噬功能 三 淋巴窦 1 输入淋巴管 被膜下窦 皮质窦 髓窦 输出淋巴管 2 网状连接相通 3 被覆内衬细胞 具有桥粒 4 窦内含有组织细胞和一些淋巴样细胞 5 腹腔内淋巴结的淋巴窦扩张 故清晰可见 四 被膜及小梁 1 纤维被膜 纤维囊 通常较薄 2 纤维组织由纤维被膜呈梁柱状插入淋巴结 淋巴窦也紧挨着这些梁柱状纤维组织 3 正常情况下 小梁状结构常不明显 4 小梁存在 说明淋巴结结构未破坏或未完全破坏 第二节淋巴结活检及注意事项 P 一 淋巴结部位的选择及切取要求 活检淋巴结部位的选择极为重要 1 应尽量避免腹股沟淋巴结 因其常频发慢性炎和伴有纤维化 2 对全身淋巴结肿大的病例 腋下或颈部淋巴结可能更有意义 并尽量取该部位最大的淋巴结 对巨大LN活检应行冰冻切片检查 3 尽量选取同组深处淋巴结 其更能显示具有诊断意义的特征 表浅的淋巴结可能仅表现非特异性增生 二 淋巴结标本的处理及制片要求 严格遵守制备淋巴结切片的技术至关重要 1 标本切取后立即将新鲜标本送检 2 收到标本后立即切开 取材 3 对拟用于石蜡包埋的标本 厚度 3mm为宜 置于10 的福尔马林缓冲液 组织与固定液按1 4 5 中固定 4 切片用锋利的切片刀 保持切片平整无刀痕 厚度 5um 2 3 m是比较理想 5 对新鲜淋巴结切面进行印片 是对组织切片检查有用的补充 三 淋巴结针刺活检 针刺活检主要适用于转移癌的诊断 1 针刺活检适用于转移癌的诊断 在原发性淋巴组织疾病的诊断上却很少使用 2 细针吸取涂片非常适用于淋巴结的转移癌的诊断 3 50 75 的恶性淋巴瘤可通过细胞学做出诊断 但其作用主要在于指导临床选择有代表性的淋巴结作活检以及对淋巴瘤复发的诊断 疾病的分期 治疗的检测等 四 免疫组化技术 淋巴组织增生性疾病 没有免疫组化的辅助 简直不可想象 抗体选择原则 形态基础 抗体特性1 对淋巴结各种细胞的免疫表型和各种抗体深入的了解 可以使抗体的应用达到出神入化的地步 2 有许多的抗体不仅可以帮助诊断和分型 还有判断预后和指导治疗的作用 3 有时候肿瘤的免疫组化表达缺乏逻辑关系 这个时候更要注重结合临床表现和形态改变来进行判断 五 其它检测技术 1 细菌学检查 2 电镜检查 3 细胞遗传学和分子遗传学 4 基因重排分析 5 DNA倍体分析 6 基因表达谱 第三节淋巴结基本病变 P 一 被膜增厚 任何反应性或肿瘤性改变累及淋巴结周围及结缔组织支架时就可以增生 被膜增厚 常见于 1 Rosai Dorfman病 RDD 窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病 2 结节硬化型霍奇金淋巴瘤 3 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤 4 特殊感染 二 滤泡增生 1 生发中心的增生良性 滤泡数量增加 大小不一恶性 滤泡境界不清 背靠背 滤泡增大 增多 生发中心形成 良性滤泡性增生的形态特点 1 生发中心细胞成分的多样性 2 着色小体 星空现象 的存在 3 核分裂像多 4 外套层清晰 5 滤泡的大小形态不一 2 套区增生 厚度增加良性 1 增生的小淋巴细胞核圆形 可轻度不规则 2 邻近滤泡的外套层不融合 3 见于Castleman病恶性 1 外套层增宽扩展 2 邻近滤泡的套区相互融合 3 小淋巴细胞核不规则 4 见于套细胞淋巴瘤 3 边缘区增生 厚度增加 1 在外套层之外 常不形成完整的圈带 2 核中心位 各细胞都有一圈透明胞浆 3 常杂有少量中性粒细胞良性 弓浆虫性淋巴结炎 艾滋病相关淋巴结肿大恶性 边缘带B细胞淋巴瘤 三 副皮质区的病变 副皮质区增生 结节性 皮病性淋巴结炎淋巴结对恶性肿瘤的反应 弥漫性 病毒性淋巴结炎药物反应 五 淋巴窦的病变 窦增生模式 1 在反应性增生时 被膜下窦往往是开放的 2 髓窦增生扩张 其中可充满各种炎细胞 组织细胞 3 如窦组织细胞增生伴淋巴结肿大 病毒性或弓浆虫性淋巴结炎 传单 4 淋巴瘤时被膜下因被瘤细胞长满而呈闭塞状 甚至瘤细胞浸出被膜 5 癌转移到淋巴结时首先进入被膜下窦 6 间变大 Langerhans组织细胞增生症也可表现为先侵犯淋巴窦 六 单核细胞样B细胞反应 单核细胞样B细胞过去认为是未成熟的窦组织细胞 免疫标记表面属于B细胞 淋巴窦内充满具有圆形或棱角状核 胞浆透明的小淋巴细胞 有时混有中性粒细胞 有时可有一些大细胞 与边缘区B细胞的关系尚不明了 以前认为来自后生发中心的B细胞 近来研究发现表明是初始B细胞 任何反应性改变中都可出现 不具有特异性 以前认为是不成熟的窦组织细胞 即扩张的淋巴窦内充满具有圆形 肾形或棱角状核 胞浆透明的小淋巴细胞 有时混有中性粒细胞 可见于 弓浆虫病 传单 相关淋巴结病 猫抓病 淋巴肉芽肿性性病 巨细胞病毒淋巴结炎 艾滋病和自身免疫性疾病 部分霍奇金和非霍奇金淋巴瘤 七 浆细胞样单核细胞增生 浆细胞样单核细胞的免疫表型 八 多核细胞反应 九 淋巴结脂肪浸润 十 淋巴结内良性上皮性包涵成分 二 问答题 2 真正的骨巨细胞瘤与其他含有多核巨细胞良性病变的鉴别要点 鉴别点 真正的巨细胞瘤 1 多核巨细胞分布均匀 2 巨细胞的核与基质细胞的核相似 3 巨细胞体积大 核数目多 二 问答题 2 真正的骨巨细胞瘤与其他含有多核巨细胞良性病变的鉴别要点 其它包含多核巨细胞的病变 1 多核巨细胞呈灶性分布 2 巨细胞体积较小 核数目少 3 多核巨细胞间为分化较好的成纤维细胞 二 问答题 2 真正的骨巨细胞瘤与其他含有多核巨细胞良性病变的鉴别要点 参考临床 X线及化验结果可帮助鉴别如发生在骺端的多为巨细胞瘤 发生在颌骨的多为巨细胞修复性肉芽肿 病变多发伴骨质疏松及血钙增高