从现状和疾病特点透视胰岛素起始治疗new

从现状和疾病特点透视胰岛素起始治疗,中国2型糖尿病控制现状从2型糖尿病的疾病特点谈胰岛素的起始治疗门冬胰岛素30起始治疗的临床经验门冬胰岛素30灵活的方案转换,主要内容,中国糖尿病患病形势严峻，血糖控制情况堪忧,online version of IDF Diabetes Atlas: /diabetesatlasGuang Ning, et al. JAMA. 2013;310(9):948-958.,我国T2DM患者仅10% 血糖控制达标,2013年IDF最新数据,接受口服降糖药治疗的T2DM患者中60%血糖不达标,1. 2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查报告，中华医学会糖尿病分会，2011.2.12 /2. 郭晓蕙,纪立农,等.中华糖尿病,2012,4(8):474-478.,口服降糖药治疗的患者多数为联合治疗但HbA1c达标率仍不理想,N=58028,N=80113,N=19071,HbA1c7.0%患者比例（%）,Ji LN, et al. BMC Public Health 2013;13:602,中国2型糖尿病控制现状从2型糖尿病的疾病特点谈胰岛素的起始治疗门冬胰岛素30起始治疗的临床经验门冬胰岛素30灵活的方案转换,主要内容,2型糖尿病的特点：细胞功能下降是疾病进展的重要原因,Bagust A, et al. Q J Med 2003;96:281288,Belfast研究,细胞功能在T2DM诊断数年后加速下降,Bagust, A. et al. QJM 2003 96:281-288.,自诊断后时间（年）,细胞功能减退与高血糖互为影响形成恶性循环,Meier J et al. Diabetes care 2013;36 (s2): s113-s119,-细胞量减少,高血糖FFA水平升高,氧化应激内质网应激,单位细胞的分泌需求增加,糖尿病病史(年),-15 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30,Ismail-Beigi F. Arch Iran Med. 2012; 15(4):239-246.,细胞功能持续减退和血糖不断升高贯穿T2DM全程,Schematic diagram adapted from Kahn. Diabetologia 2003; 46:319 ;Inzucchi et al. Diabetologia 2012;55(6):1577-96.,优化调整胰岛素治疗,T2DM的疾病特点决定需要不断进展的治疗方案,口服降糖药治疗随病程延长越来越难以维持血糖控制,Kahn et al. N Eng J Med 2006;355:24272443,ADOPT研究,HbA1c水平(%),胰岛素是最有效的降糖药物,单药治疗HbA1c平均下降水平(%),Nathan et al, Diabetes Care 2009;32:193-203.,尽早起始胰岛素治疗可改善血糖控制,0,90,180,270,360,450,0,20,40,60,70,80,100,缓解时间（天）,缓解患者的百分比(%),p=0.0012,n=382,Weng et al. Lancet 2008;371:175360,CSII, 持续胰岛素皮下输注（胰岛素泵）; MDI, 每日多次胰岛素注射; OHA, 口服降糖药,Weng et al. Lancet 2008;371:175360,CSII, 持续胰岛素皮下输注（胰岛素泵）; MDI, 每日多次胰岛素注射; OHA, 口服降糖药,尽早起始胰岛素治疗改善细胞的1相胰岛素分泌,中国指南推荐口服药治疗不达标的患者需及时起始胰岛素治疗,2013年版中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）,T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，如果血糖仍未达到控制目标（HbA1c 7%），即可开始口服药和胰岛素的联合治疗,胰岛素起始治疗的选择：基础胰岛素方案或预混胰岛素方案,胰岛素常规治疗路径,2013年版中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）,预混胰岛素同时降低空腹和餐后血糖的选择,/guidelines/postmeal-glucose,2011年IDF餐后血糖管理指南,同时控制PPG和FPG是达到最佳血糖控制的重要策略,预混胰岛素可在T2DM患者总体血糖控制的基础上，作为降低餐后血糖的可选方案,Meta分析：预混胰岛素起始治疗后HbA1C达标比例优于基础胰岛素,Giugliano D et al. Diabetes Care 2011; 34: 510517.,Meta分析：与基础胰岛素相比，预混胰岛素不增加重度低血糖风险,Qayyum et al. Ann Intern Med. 2008; 149: 549-60,中国2型糖尿病控制现状从2型糖尿病的疾病特点谈胰岛素的起始治疗门冬胰岛素30起始治疗的临床经验门冬胰岛素30灵活的方案转换,主要内容,每日2次起始治疗经验每日1次起始治疗经验,从临床研究看门冬胰岛素30,门冬胰岛素30每日2次治疗对各种基线水平患者，研究终点早晚餐前注射比例均为1：1,1.Diabetes Care 2005; 28: 260-5. 2. Diabetes Obes Metab 2009; 11: 27-32. 3. Wenying Yang et al, Diabetes Care. 2008; 31: 852-856.,门冬胰岛素30每日2次治疗，注射剂量与联合口服药情况相关,研究中门冬胰岛素 30 联合口服降糖药情况,停用所有口服降糖药,研究终点时门冬胰岛素 30 BID 日剂量,0.82 U/kgday,BIAsp 1707 研究2,0.72 U/kgday,SIT2MIX研究1,0.66 U/kgday,SIT2MIX研究1,二甲双胍,二甲双胍西格列汀,研究治疗时间,24周,24周,24周,American Diabetes Association, 1317 June 2014, San Francisco, California, USAWenying Yang et al, Diabetes Care. 2008; 31: 852-856.,由8.4%降至6.9%,由9.5%降至7.0%,重度低血糖（事件/患者年）,HbA1c下降水平,由8.4%降至7.1%,0.01,0.01,0.01*,*为估算值，原文中未提及,充分调整门冬胰岛素30 剂量，低血糖发生率仍很低，帮助更多患者实现血糖安心达标,*为估算值，原文中未提及,American Diabetes Association, 1317 June 2014, San Francisco, California, USAWenying Yang et al, Diabetes Care. 2008; 31: 852-856. Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-265.,0.01,0.01*,重度低血糖（事件/患者年）,HbA1c下降水平,HbA1c达标率（HbA1c7%）,BIAsp 17072n=160,SIT2MIX1联用二甲双胍n=194,59.8%,51.3%,SIT2MIX1联用二甲双胍西格列汀n=195,-1.3%,0.01,49.7%,INITIATE3联用二甲双胍+吡咯列酮n=117,0.00,66%,-2.8%,研究终点时门冬胰岛素30 BID 日剂量,0.82 U/kgday,0.72 U/kgday,0.66 U/kgday,0.82 U/kgday,门冬胰岛素30 BID研究小结,多项临床研究证实，在口服药基础上，起始门冬胰岛素30 BID治疗可更有效改善血糖研究中的经验提示，门冬胰岛素30 BID起始治疗中可安心调整剂量，有效改善血糖且严重低血糖风险低,每日2次起始治疗经验每日1次起始治疗经验,从临床研究看门冬胰岛素30,研究中门冬胰岛素30 QD晚餐前注射剂量经验,1.Yang WY, et al. Curr Med Res Opin. 2013;29(12):1599-1608.2.Kalra, etal. Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8,和甘精胰岛素QD相比门冬胰岛素30 QD治疗后HbA1c降幅相当或更优，不增加低血糖风险,治疗后两组总体/夜间/重度低血糖发生均无显著差异,治疗后两组总体/夜间/重度低血糖发生均无显著差异,1.Yang WY, et al. Curr Med Res Opin. 2013;29(12):1599-1608. 2.Kalra, etal. Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8,p = 0.015,*结果为非劣效,和甘精胰岛素QD相比门冬胰岛素30 QD 使晚餐后、睡前血糖控制更平稳,* p0.05 门冬胰岛素 30和甘精胰岛素相比,0,BB: 早餐前 B120: 早餐后2h BL: 午餐前 L120: 午餐后2h BD: 晚餐前 D120: 晚餐后2h BED: 睡前 02-04AM: 02-04点 BBF: 第二天早餐前,# p=0.0078 门冬胰岛素 30和甘精胰岛素相比,1.Yang WY, et al. Curr Med Res Opin. 2013;29(12):1599-1608. 2.Kalra, etal. Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8,在口服药基础上，起始门冬胰岛素30QD治疗与甘精胰岛素QD相比降HbA1c疗效相当，且不增加低血糖风险门冬胰岛素30 QD 和甘精胰岛素QD起始治疗相比，晚餐后、睡前血糖控制更平稳,BIAsp 3756研究和OnceMix-亚洲亚组研究小结,口服药治疗血糖控制欠佳的患者，门冬胰岛素30 BID治疗可带来血糖的更有效改善，严重低血糖风险低口服药治疗血糖控制欠佳且不愿多次注射胰岛素的患者，门冬胰岛素30 QD和基础胰岛素QD起始治疗疗效和安全性相似,小结,门冬胰岛素30简单的起始治疗方案,Unnikrishnan A et al. International Journal of Clinical Practice2009; 63(11): 1571-1577.门冬胰岛素 30产品说明书.,开始门冬胰岛素30治疗,中国2型糖尿病控制现状从2型糖尿病的疾病特点谈胰岛素的起始治疗门冬胰岛素30起始治疗的临床经验门冬胰岛素30灵活的方案转换,主要内容,Schematic diagram adapted from Kahn. Diabetologia 2003; 46:319 ;Inzucchi et al. Diabetologia 2012;55(6):1577-96.,优化调整胰岛素治疗,胰岛素起始治疗仅是开始T2DM的治疗需不断调整胰岛素方案以实现长期血糖控制,门冬胰岛素30通过增加注射次数，可使更多患者治疗达标,每日1次起始治疗，强化至每日2次、3次注射,41%once daily,70%BID,重度低血糖的发生并不随注射次数而增加,Garber et al. Diabetes Obes Metab. 2006;8:58-66.,门冬胰岛素30 灵活方便的转换方案满足了不断进展的治疗需求,Palacio A et al. IDF 2013 abstract P-1259,*P0.001,n=1328 T2DM,P=0.013 *P0.0001 P=0.0006,门冬胰岛素30 治疗24周，三组均无严重低血糖发生,A1Chieve，一项为期24周、国际多中心、前瞻性、开放标签的观察性研究,基线,8.9,