ASCO消化道肿瘤解读

2013 ASCO Annual Meeting including 2013 ASCO GI,Summary,2017/12/19,Contents,胃癌结直肠癌胰腺癌肝癌,2017/12/19,胃癌,局部晚期胃癌SAMIT研究序贯PTX/S-1改善DFS可潜在R0切除晚期胃癌术前S-1联合多西他赛SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于五周方案，同时可作为晚期胃癌一线化疗。,2017/12/19,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）,局部晚期胃癌（1480名）,随机分组,UFT 267/d,S-1 80/d,q3w for 2 weeks,Kazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,- 多中心- PS评分- 无法手术,主要研究终点：DFS,A,B,C,D,PTX 80/w,随后UFT,PTX 80/w,随后S-1，24 weeks,2017/12/19,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和 口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）,Kazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,2017/12/19,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）,Kazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,2017/12/19,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）,试验组,中位随访时间为1875天，期间共728件不良反应事件C+D和A+B的DFS差异无统计学意义(HR=0.92, 95%CI 0.80-1.07, p= 0.273)；A+C和B+D的危险比为1.23 (95%CI 1.07-1.43),Kazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,2017/12/19,Conclusions: 1.序贯应用PTX和FPs可以改善患者的DFS； 2.FPs之间的对比结果表明，UFT不及S-1。,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和 口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）,局限性晚期胃癌,序贯应用PTX/S-1在辅助治疗方面安全有效,Kazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,2017/12/19,胃癌-S-1+多西他赛（DS）治疗潜在R0切除晚期胃癌,晚期胃癌,第114天给予S-1 40 mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35 mg/m2，静脉滴注,主要研究终点：PFS,术前化疗,术后化疗,第114天给予S-1 40 mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35 mg/m2，静脉滴注,Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013,-PS评分0-1-期(M0）- 潜在R0切除,手术,n=43,n=40,2017/12/19,研究终点与不良反应,-临床缓解率为74.4% ，其中1例完全缓解（CR，2.3%），31例部分缓解（PR）。-R0切除率为97.7%，主要病理缓解率为48.8%-中位随访时间为66.6个月，3年PFS和5年OS分别为62.8%和69.6%。,-术前和术后最常见的3/4级毒性反应为：中性粒细胞减少（28% vs. 65%）、口腔炎（19% vs. 5%）和腹痛（5% vs. 18%）,Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013,结论,2017/12/19,Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013,S-1+多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效，且毒性状况可控,2017/12/19,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,无法手术切除的晚期或复发胃癌,随机分组,S-14060mg/m2，bid，口服21天；顺铂60mg/m2，第8天静脉滴注，每5周为1个周期,S-14060mg/m2，bid，口服14天；奥沙利铂100mg/m2，第1天静脉滴注，每3周为1个周期,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012,随机分组,- 多中心- 开放性- III期临床-PS评分02分,主要研究终点：PFS和OS次要研究终点：RR、TTF、毒性作用和住院时间,SP组,SOX组,n=324,n=318,2017/12/19,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,主要研究终点PFS结果,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012,2017/12/19,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,PFS亚组Meta分析结果,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012,2017/12/19,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,SOX组和SP组严重不良事件的发生率分别为29.3%和37.9%，因治疗相关死亡的发生率分别为1.2%和2.4%,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012,2017/12/19,Conclusions:SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012,2017/12/19,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安全有效,胃或胃食管交界处腺癌患者225名,随机分组,S-1 80/d bid 1-21dCDDP 20/d q5w 1-4d每5周重复一次,5-FU 0.8/d CI 120hsCDDP 20/d q5w 1-4d每4周重复一次,Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,随机分组,- 多中心- 开放性- III期临床,主要研究终点：TTP次要研究终点：TTF、OS、QOL,实验组,对照组,2017/12/19,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效,分组,Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,2017/12/19,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效,分组,p值均无差异,Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,2017/12/19,Conclusions: 对胃或胃食管交界处腺癌晚期患者而言，S-1联合顺铂是一种有效且耐受性较好的选择,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效,Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,Phase III trial of a 3-weekly versus 5-weekly schedule of S-1 plus cisplatin(SP)combination chemotherapy for first-line treatment of advanced gastric cancer (AGC): SOS study.,研究背景：SPIRITS研究结果：SP（S-1 80-120mg/d，d1-21，顺铂60mg/m2D8）5周方案是晚期胃癌一线标准治疗为了更好的疗效，在韩国设计了SP三周方案（S-1 80mg/m2/d，d1-14，顺铂60mg/m2，D1）,研究设计,转移胃癌或胃食管交界腺癌625例,SP5:S-1 80-120mg/d，d1-21顺铂60mg/m2，D8,SP3:S-1 80-120mg/d，d1-14顺铂60mg/m2，D1,多中心，随机，开放三期试验日本+韩国 42中心,研究终点：PFS,研究结果,结论:对于PFS和ORR，SP3非劣效和优效于SP5,OS两者没有明显差异。 SP3和SP5同时可作为晚期胃癌一线化疗,2017/12/19,结直肠癌,对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCRACTS-CC研究： S-1单药是期结肠癌患者辅助化疗的一个选择 SOFT ：SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替mFOLFOX6,结直肠癌,SPIRITT 研究 ：FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌，疗效相近。TRIBE 研究：FOLFOXIRI/Bev 明显提高了mCRC的PFS和RRFIRE 3研究：第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型mCRC的头对头研究,2017/12/19,,2017/12/19,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,未接受过化疗的mCRC患者53例,S-1（4060mg/，BID）连续服用2周，并于第1天和第15天分别静脉滴注伊立替康（100mg/m2）和贝伐珠单抗（5mg/kg），其后为2周的停药期，用药周期不超过4周,Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075,- 多中心- 单臂- II期临床,主要研究终点：安全性次要研究终点：ORR、PFS、OS、治疗计划的完成情况,2017/12/19,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075,In a multivariate analysis of PFS and OS, IRIS/Bev (n=52) was significantly associated with longer PFS and OS compared with IRIS alone (n=40).,ORR为63.5%，疾病控制率为94.2%,2017/12/19,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,HGCSG临床研究的安全性结果,Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075,中位随访54.9个月的结果显示，有52例患者的数据可用于评价，总体治疗的安全性良好，尚无危及生命的不良事件（如胃肠道穿孔）发生；最常见的3级以上不良反应主要为中性粒细胞减少症（27%）、高血压（21%）、腹泻（17%）和血红蛋白降低（12%），其中高血压主要归因于贝伐珠单抗的应用。,2017/12/19,Conclusions: In this retrospective comparison of two studies, the addition of Bev to IRIS appeared to improve outcome compared with IRIS alone in the first-line treatment of patients with mCRC.,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075,2017/12/19,结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR,Masafumi Noda, Takeo Sato, Kazushige Hayakawa. et al. J Clin Oncol 30: 2012,局部晚期直肠腺癌,放疗，剂量45Gy/25f，放疗同时口服S-1（4060mg，BID），用药时间为d15，d812，d2226天和d2933天）；CPT-11的用药时间为d1、8、22和29天，初始剂量为60mg/m2，其后逐渐加量。,全直肠系膜切除术,T3-4N0-2癌灶下缘更接近肛门边缘而非腹膜反折,6-10周,2017/12/19,结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR,Masafumi Noda, Takeo Sato, Kazushige Hayakawa. et al. J Clin Oncol 30: 2012,病理完全缓解率为27.8%，病期下降率为55.6%。在入组的20例患者，2例停止研究，最终分析为18例患者。3例CPT-11剂量为80mg/m2（2级）的患者未出现剂量限制性毒性DLT；6例CPT-11剂量为90mg/m2（3级）的患者中，有3例出现了DLT；3例DLT出现在其他80mg/m2（2级）剂量的患者中。80mg/m2（2级）是耐受的最大剂量，60mg/m2（1级）为推荐剂量。,2017/12/19,结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR,Masafumi Noda, Takeo Sato, Kazushige Hayakawa. et al. J Clin Oncol 30: 2012,S-1联合伊立替康作为局部晚期低位直肠癌术前放化疗方案时，可达到较高的降期率,Conclusions: The results of the study suggest that the RD of CPT-11 is 60 mg/m2. We plan to perform a phase II study to evaluate the efficacy and safety of chemoradiotherapy with S-1 and CPT-11.,Noninferiority of S-1 to UFT/LV as adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer: A randomized phase III trial (ACTS-CC).,期结肠癌患者20-80岁,A组：758S-1 80-120mg/d，d1-d28，Q6W,4周期,B组：760UFT 300-600mg/dLV75mg/d，d1-28，q5w，5周期,主要终点：DFS,研究结果,结论：S-1单药用于期结肠癌患者术后辅助化疗，其3年DFS疗效非劣于UFT/LV S-1单药是期结肠癌患者辅助化疗的一个选择,A randomized phase III trial of S-1/oxaliplatin (SOX) plus bevacizumab versus5-FU/l-LV/oxaliplatin (mFOLFOX6) plus bevacizmab in patients with metastaticcolorectal cancer: The SOFT study.,转移性结直肠癌ECOG 0-1足够的器官功能,A组：225Bev 7.5mg/m2,q3wOXA 130mg/m2 D1S-1 40-60mg/m2,bid,po,d1-d14,B组：225Bev 5mg/m2,q2wmFOLFOX6,mFOLFOX6奥沙利铂：85mg/m2 输注2hLV 200mg/m2随后5-FU 400mg/m2推注5-FU 2400mg/m2 持续输注46h,主要终点：PFS,2013 ASCO 3519 Poster Discussion Session (Board #11),研究结果,结论：SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替mFOLFOX6,2013 ASCO 3519 Poster Discussion Session (Board #11),FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌的线随机试验（SPIRITT study）,既往接受过Bev联合含奥沙利铂方案治疗的KRAS野生型mCRC患者 ，ECOG1(n=182),R,Bev 5或10 mg/kg q2w+ FOLFIRI (n=91),帕尼单抗 6 mg/kg q2w+ FOLFIRI (n=91),主要终点：PFS次要终点：OS,ORR,安全性,2013 ASCO General Poster Session（Board 11B),SPIRITT II期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组PFS相似,所有患者亚组中，安维汀组与帕尼单抗组的PFS相似,Hecht, et al. Abstract 454 (presented Saturday January 26, poster session),SPIRITT II期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组OS相似,Hecht, et al. Abstract 454 (presented Saturday January 26, poster session),脱水低血压肺栓塞INR升高,Hecht, et al. Abstract 454 (presented Saturday January 26, poster session),SPIRITT II期研究：耐受性,帕尼单抗组一下3/4级不良事件数更多：皮肤病腹泻低镁血症低钾血症贝伐单抗组3/4级中性粒细胞减少与高血压的发生率更高,FOLFOXIRI/Bev对比FOLFIRI/Bev一线治疗不可切除的转移性结直肠癌期结果分析（TRIBE STUDY),不可切除的mCRC18-75yECOG0-2,R,Arm A : 254FOLFIRI+Bev,Arm B :254FOLFOXIRI+Bev,主要终点：PFS,2013 ASCO 3505#Oral Abstract Session,结果分析,中位随访时间26.6月，424患者进展，244患者死亡。ITT人群中，中位PFS和OS分别是10.9月和30.9月。,亚组分析显示： FOLFOXIRI+Bev组未能提高R0的二次手术切除率,结论：FOLFOXIRI/Bev 明显提高了mCRC的PFS和RR,FIRE 3：研究设计,主要入组标准：18岁组织学诊断为mCRCECOG PS 0-2允许既往接受辅助化疗后6个月以上复发的患者研究方案于2008年10月修改以仅入组KRAS野生型患者德国和奥地利150个研究中心的积极参与,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,FIRE 3：ORR的评估（主要终点）,P=单侧Fishers精确检验,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,*可评估人群是指：完成3个周期的化疗和基线后至少一次的CT评估,FIRE 3：缓解评估,*具有显著性差异；P=双侧Fishers精确检验P,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,FIRE 3：PFS,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,处危险患者297100191053295991564,FIRE 3：OS,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,OS,1.0,0.75,0.50,0.25,0,时间 (月),0122436486072,28.7,25.0,处危险患者2972181116029929521411147182,FIRE 3：后续抗癌治疗,P=双侧Fishers精确检验P,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,FIRE-3总结,FIRE 3是第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型mCRC的头对头研究该研究是个阴性研究，主要研究终点ITT人群的ORR没有达到显著性差异(62% vs. 58%, P=0.183)在可评估疗效人群中，FOLFIRI联合西妥昔单抗组的ORR显著更高，很可能是因为排除66例患者后导致的不均衡。（Cet 42例，Bev 24例，p=0.026） 两组PFS无差异 (HR=1.06; P=0.547)，提示一线治疗两者疗效相似西妥昔单抗组的OS显著长于贝伐珠单抗组，但曲线在24个月后才分开提示很可能是受后续治疗的影响。同时两个靶向药物一线均使用5个月左右，不太可能造成24个月后的OS曲线的分离 两组毒性特征如预期并且均可管理,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,2017/12/19,胰腺癌,S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨,2017/12/19,胰腺癌-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨,Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku. et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229,胰腺导管腺癌患者378名,随机分组,S-1 4060mg/，bid，持续口服4周，每6周为1个周期，共4个周期,GEM 1000mg/m2，d1、8、15天，静脉滴注，每4周为1周期，共6周期,随机分组,- 多中心- R0/R1切除,主要研究终点：OS,替吉奥组,吉西他滨组,n=187,n=191,2017/12/19,胰腺癌-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨,Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku. et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229,JASPAC-01研究的主要研究终点OS结果,2017/12/19,胰腺癌-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨,Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku. et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229,JASPAC-01研究的安全性数据,2017/12/19,胰腺癌-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨,Conclusion: 研究者认为，S-1辅助治疗可切除胰腺癌的疗效不劣于，甚至优于吉西他滨，应考虑作为日本此类患者辅助治疗的标准方案,Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku. et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229,2017/12/19,肝癌,肝癌一线治疗索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）方案,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,2017/12/19,肝癌-一线治疗方案索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）,晚期HCC患者51例,-多中心-单臂-90%的患者为BCLCC期，80%有肝外转移,索拉非尼 400mg/m2，bid，d1-14，奥沙利铂 85/，d1，卡培他滨 1700/，d1-7,；q2w,主要终点:TTP次要终点:RR,PFS,OS及耐受性,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,2017/12/19,肝癌-一线治疗之索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）,终点结果：RR：16%（PR） SD 8 weeks ：62% mTTP：5.29 months (95% CI 3.81-5.88 months), PFS ：5.26 months (95% CI 3.75-5.88 months) OS：11.73 months (95% CI 8.87- 15.38 months).,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,2017/12/19,肝癌-一线治疗之索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）,不良反应(one or two grade transient liver function derangement )：Diarrhea (75%), Hand-foot-skin reaction (73%) No treatment-related death,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,2017/12/19,肝癌-一线治疗之索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）,Conclusion：The SECOX regime indicates preliminary promising activity and safety in Asian population with advanced HCC.,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,Summary,胃癌： 1.局限性晚期胃癌，序贯PTX/S-1在辅助治疗能改善DFS，