牙周病的治疗药物

Good morning,第十三章 牙周病药物治疗,第 一 节药物治疗目的、原则,依据牙周病是细菌感染性疾病，抗菌治疗有效。,预防和减少菌斑形成。牙周炎的辅助治疗。,目的,要求清除始动因子；尽可能靠近发病的起始点。影响发病机制的某一环节。,一. 针对病原微生物的药物,用抗菌素的原因,器械的适应性不足。微生物可入侵牙周组织。其他部位细菌可再定植牙面。巩固疗效、防复发。牙周的急性感染较重的牙周炎需要辅以药物。有全身疾病者。根面平整需要辅以药物。,使用原则,循证医学原则，一般用抗生素 （龈炎、轻中度成人牙周炎）。基础治疗+用药。选择窄谱抗菌药，防止耐药性 （细菌学检查、药敏试验）。局部应用。,抗菌疗法_病原菌 阻断疗法_骨吸收过程强身健齿_中医药治疗,药物治疗三种类型,第二节 牙周炎的全身药物治疗,一、 抗菌药物的全身应用 优点作用于器械难达到的区域；杀灭袋内壁的微生物；消除口腔病原微生物,近期疗效 合理使用（短期）+菌斑清除远期疗效 定期复查+必要的支持,全身用药疗效,牙周袋的浓度较低；诱导细菌耐药；常用引起菌群失调；胃肠道反应；受患者依从性影响。,全身用药缺点,药物对组织的吸附 感染的类型病原微生物量及所在部位耐药性 药物的配伍,影响疗效的因素,药代动力学,菌斑生物膜的影响配伍用药（如先用强力霉素抑菌，再用甲硝唑杀菌）,种类：,甲硝唑 Metronidazole高效灭滴虫药，能有效杀灭厌氧菌，如产黑色素类杆菌、具核梭杆菌、螺旋体和可动杆菌。部分自唾液排泄，因此在唾液中亦有效。,有胃肠刺激，忌烟、酒。降白血球，可致癌、致畸。血液病及肾功能不全慎用。0.2g/次，Tid，共7日，总量4.2g，1周后重复用药。,替硝唑 Tinidazole硝基咪唑类，效果比甲硝唑好，半衰期长，副反应轻。白细胞一过性降低。首次顿服2g，以后1g/日，共3日。或0.5g/次，Bid，共4天（4g）。,螺旋霉素 spiromycin大环内脂类，对G+菌抑菌力强，对G-菌也有效分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中，这些部位的浓度较高。多与甲硝唑联合使用。偶有胃肠道反应。0.2g,qid,连用5-7天为一疗程。必要时可连续使用2个疗程，3-4周后重复用药。,羟氨苄青霉素Amoxicillin别名：阿莫西林、阿莫仙对G+菌、部分G-菌强杀菌作用，对内酰胺酶的耐药菌无效。与甲硝唑合用：治LJP、RPP疗效好。有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶升高。对青霉素过敏者禁用。 0.5g，tid，7天为一疗程。,四环素族药物 广谱抑菌（抑细菌蛋白质合成）。龈沟液浓度血清（2-10倍）四环素0.25g，qid，2周/疗程。抑制胶原酶,四环素类药是金属螯合剂。处理根面可使根面轻度脱矿、降解内毒素。,抑制胶原酶机制,胶原酶是一种金属蛋白酶，fibroblast可产生少量，参与牙周组织更新、重建；正常龈沟液几乎没有胶原酶。龈沟液中的胶原酶最主要源于宿主细胞。,胶原酶分有活性、潜在活性两种形式。,抑制胶原酶机制,碳-11的羧基及碳-12的羟基与胶原酶中的Zn2+、Ca2+结合使酶失活。胶原酶活化需要与Ca2+、Zn2+等金属二价阳离子结合。,半合成四环素类药，血清中半衰期长，排泄率低。100mg，Bid，连用1周。,二甲胺四环素（米诺环素）,抗胶原酶活性最强，不经肾代谢，适用糖尿病患者。抑胶原酶；百分之百杀灭螺旋菌，龈下总菌数下降。,多西环素（强力霉素）,口服20mg，bid，3个月为一疗程，停3个月后继续一疗程。（小剂量）200mg/日，使用8天，口服48小时后龈沟液中浓度是血清中的5倍（比四环素高）40-80mg, Bid, 2周为一疗程。,多西环素（强力霉素）用法,新一代大环内酯类抗生素，作用于G+菌、厌氧菌、衣原体和支原体等，体内抗菌作用比红霉素强1-4倍，口服0.15g，Bid。,罗红霉素roxithromycin,同类药：螺旋霉素、红霉素,基础治疗为主，抗菌素为辅注意耐药性短期大剂量抗生素方案较好,治疗方案,全身给药1-3个月后，微生物检查证实主要致病菌是否消除或明显抑制，是否有迭加感染。检测伴放线放线杆菌（Aa）和牙龈卟啉单胞菌（Pg）在家庭成员之间传播。,牙周袋有大量的G、G厌氧菌和微需氧菌时，大多数病例出现牙周流脓时首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。,牙周炎加重期 如何选用抗生素,牙周病变严重、顽固，如牙周脓肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感染者， 最好使用广谱抗菌素：氯霉素、利福平口服，短杆菌肽C局部使用（局部贴敷、酒精液含漱） 致病菌主要是G+球菌时，应选用先锋霉素胶囊、羟氨卞青霉素、克拉维酸钾片、氨卞青霉素等。,大量放线菌时，选用万古霉素、甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于治疗牙周炎，也可与其他抗菌素联合使用。牙周流脓时，首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。,宿主免疫和炎症Matrixs Metalloproteinaeas，（MMPs）的产生花生四烯酸代谢产物牙槽骨的吸收,二. 调节宿主防御功能的药物,对免疫和炎症反应的调节 IL-1、TNF等细胞因子受体拮抗剂,2. 小剂量强力霉素全身应用 10mg、qd；20mg、qd；20mg、bid辅助治疗，Probing Deth,非甾体类抗炎药应用,治疗牙周炎的机制 PGE和白三烯合成而阻止牙槽骨吸收。 抑制炎症细胞释放PGE。 IL-1、TNF-等细胞对PGE合成的诱导作用。,常用非甾体类抗炎药物,消炎痛（Ind） 布洛芬（Flur）芬必得（fenbid）风平(Flur)阿司匹林（Asp） 牙周康。,4. 预防骨质疏松的药物,5. 中药的全身应用,牙周炎牙丧失与骨质疏松有关。预防、控制骨质疏松可能抑制骨质丧失。结论需要进一步证实,有文献报道对JP有疗效。调节免疫力的辅助方法须进一步的临床研究。,第 三 节牙周病的局部药物治疗,冲洗药物药物停留时间短、浓度不足。疗效短暂。涂布药物：刺激性过强。含漱药物口内停留时间短、对袋内菌群无直接影响。缓释及控释药物,冲洗用药,冲洗器：注射针筒加圆针头；家用电动加压冲洗器；龈下超声洁牙机。冲洗方式：龈上、龈下冲洗。专业人员定期执行；患者自己操作。,常用冲洗药物,3过氧化氢液（H2O2）：与过氧化氢酶接触时，立刻释放新生态氧，产生大量气泡，可清创、止血、灭菌除臭，改变牙周袋厌氧环境，抑制和减少厌菌。,是双胍类的高效、广谱杀菌济，通过迅速吸附细菌表面，改变细胞膜结构，使渗透平衡被打破，胞浆沉淀，从而杀菌。碘氧疗法 可先将碘化钾置于牙周袋内，并注入3%双氧水数滴。 0.9% 盐水液,0.1-0.2%洗必泰液(氯已定),含漱药物,0.12%- 0.2%洗必泰液（氯已定）2% 盐水液；1过氧化氢液。复方硼砂液（多贝氏液）；1:5000高锰酸钾；2碳酸氢钠。,涂布药,碘伏：是一种安全、低毒刺激小的广谱消毒剂；碘甘油：具有收敛灭菌作用；碘酚：是一种腐蚀较强的药物。,配合牙周病的基础治疗，以控制龈炎和牙周炎，已成为牙周病临床常规的治疗方法。,牙周袋内涂布药物,缓释剂(slow-release preparation) 药物缓慢、有控制的从剂型中释放出来，直接作用于病变组织，能维持病变组织较长时间有效药物浓度的特定剂型。,缓释抗菌药物,根面平整和深牙周袋；急性脓肿引流后；牙周窦道；冠周炎；不宜全身用药的患者,缓释剂适应症,时间长；浓度高； 剂量小； 方便患者； 依从性好。,缓释剂优点,不能渗透到袋壁深层；药物作用范围局限；多个牙周袋放置费时；可致袋内耐药菌株选择性生长。释放速度不稳定 袋内药浓度波动大。,缓释剂缺点,载体生物降解： 可降解、不可降解；药物在机体中的形态： 液态、固态、半固态（凝胶或膏剂）。,分类,常用缓释抗菌药物,载体（空心纤维、实心纤维、微囊、薄膜、薄硬片、细药条）；药物（甲硝唑、四环素类、氯已定）,药物控释系统,控制药物释放给药系统抗菌药物理想剂型；合理的给药途径；用药剂量小，维持时间长；“0级速度”释放药物，疗效高。,药物贮库控释膜能源部分特殊传递孔道。,控释系统组成,一种