ASCO化疗新进展安

安 彤 同,北京大学肿瘤医院，胸部肿瘤内科，主任医师北京大学医学部硕士研究生导师北京大学医学部肿瘤学博士学位，2008.6-2009.6美国MD. Anderson 肿瘤中心学习已发表多篇核心期刊及SCI论文现为中国抗癌协会会员(CAAC)，CSCO会员，中国医师协会会员(CMA)。中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员,2015 ASCO新进展-其他篇,北京大学 肿瘤医院安彤同2015.6,奈达铂+多西紫杉醇（NP）对照顺铂+多西紫杉醇（CP）治疗晚期或者复发非小细胞肺鳞癌 的随机III期临床研究：WJOG5208,Takehito Shukuya et al, 2015 ASCO Abstract 8004.,鳞癌的一线治疗,鳞癌占非小细胞肺癌中20-30%鳞癌治疗进展缓慢顺铂+多西紫杉醇是目前晚期鳞癌的标准治疗方案一线治疗鳞癌中使用顺铂+吉西他滨+ necitumumab单抗显著提高了总生存OS（P=0.012，HR=0.84),1. Meza R, et al. Plos One 2015; 2. Sawabata N, et al. J Thorac Oncol 2010; 3. Fossella F, et al. J Clin Oncol 2003; 4. Kubota K, et al. J Clin Oncol 2004; 5. Thatcher N, et al. ASCO annal meeting 2014.,Takehito Shukuya et al, 2015 ASCO Abstract 8004.,奈达铂在鳞癌,第二代的铂类药物，相较于顺铂，奈达铂是具有更少肾脏毒性以及恶心呕吐反应的奈达铂的剂量限制性毒性为中心粒细胞减少和血小板减少症在II期临床研究中奈达铂对鳞癌显示出了良好的疗效和可接受的毒性（中位PFS7.4月，中位生存时间16.1月，客观有效率62%）,Takehito Shukuya et al, 2015 ASCO Abstract 8004.,6. Yamamoto N, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2009; 7. Naito Y, et al. Ann Oncol 2011.,WJOG5208试验设计,Takehito Shukuya et al, 2015 ASCO Abstract 8004.,统计学设计,主要终点：OS次要终点：PFS,RR,不良反应（AEs）样本大小：,病人基线情况,主要研究终点：OS,次要研究终点：PFS,次要研究终点：RR,OS亚组分析,研究后二，三线治疗方案,安全性回顾,Adverse events - Hematological toxicity -,Presented By Takehito Shukuya at 2015 ASCO Annual Meeting,不良事件-血液学毒性,0.6%的患者出现了4级的血小板减少的毒性,Adverse events - Non-hematological toxicity -,Presented By Takehito Shukuya at 2015 ASCO Annual Meeting,不良事件：非血液学毒性,总结,ND方案相对于CD方案，显著提高了OS及PFSND方案出现恶心呕吐以及电解质失衡的比例更低ND骨髓抑制更加明显和严重ND方案可以考虑作为晚期或者复发性鳞癌的标准治疗方案。,非小细胞肺癌脑转移全脑放疗：生活质量(QoL)和总体生存期(OS)来自英国医学研究委员会QUARTZ随机临床试验(ISRCTN3826061),Paula Mary Mulvenna, et al, 2015 ASCO Abstract 8005.,脑转移和非小细胞肺癌,对于初治的非小细胞肺癌，在全身治疗以后，脑转移是常见的远处转移病灶，有40%左右的发生率（RTOG PRA）进行分级：RPA I 7.1月RPA II 4.2月 所有患者接受全脑放疗，57%非小细胞肺癌RPA III 2.3月非小细胞肺癌脑转移放疗疗效不佳，预后差对于全脑放疗加上标准激素治疗，目前缺少随机对照数据,Paula Mary Mulvenna, et al, 2015 ASCO Abstract 8005.,QUARTZ 研究设计：随机对照，非疗效性研究,2007年3月-2014年8月,Paula Mary Mulvenna, et al, 2015 ASCO Abstract 8005.,统计学设计,非劣效性研究目的是排除在没有全脑放疗的情况下，患者生活质量改善年（QALYs）减少1周样本数量因为入组缓慢在2009年重新进行评估,Paula Mary Mulvenna, et al, 2015 ASCO Abstract 8005.,538例患者基线特征,Paula Mary Mulvenna, et al, 2015 ASCO Abstract 8005.,基线症状,Paula Mary Mulvenna, et al, 2015 ASCO Abstract 8005.,列举的症状是至少影响15%以上的患者,激素使用,随机分组中，所有患者都接受了激素治疗（地塞米松），中位剂量是8mg/天,Paula Mary Mulvenna, et al, 2015 ASCO Abstract 8005.,总生存,中位生存期（周）,主要研究终点评价情况：总生存和生活质量,主要研究终点评价情况：生活质量改善年,结论：QUARTZ研究,在非小细胞肺癌脑转移治疗领域，是唯一一个大型的，随机的全脑放疗对照非全脑放疗的临床研究。在预后非常差的一组患者中详细的生活质量（QoL）数据得到了采集。全脑放疗未减少激素的应用总生存OS类似（9.3周VS8.1周）生活质量改善类似(43.3天VS41.4天)QALYs的评估差异提示在这组患者中使用全脑放疗并没有额外显著的临床获益,比较S-1联合顺铂与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的一项开放、随机、多中心III期临床,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,研究设计,患者入组时间：2011.5-2012.11随访时间：2012.12-2-14.5（18个月）实际入组246例患者来自中国的21家中心参与,分层：研究中心病理类型（腺癌，非腺癌）疾病分期（IIIb，IV，复发）性别（男，女）,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,主要终点PFS次要终点OSORR至治疗失败时间（TTF）安全性,患者特征：全分析集（FAS）,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,主要终点：PFS,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,次要终点：OS,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,次要终点：有效率,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,经独立评审委员会按照RECIST 1.1评估疗效,PFS亚组分析,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,OS亚组分析,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,常见血液学不良反应,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,常见非血液学不良反应（发生率10%）,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,结论,S-1联合顺铂，PFS、 OS及ORR与多西他赛联合顺铂没有差异S-1联合顺铂的耐受性较多西他赛联合顺铂更好，尤其是在发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少以及白细胞减少方面S-1联合顺铂将成为中国晚期NSCLC患者一线治疗的新的有效治疗方案,J. He, et al, 2015 ASCO Abstract 8039.,比较顺铂联合依托泊苷固定剂量与毒性调整剂量治疗晚期SCLC患者的多中心、随机、III期研究：STAD-1研究,Morabito A, et al. 2015 ASCO Abstract 7505.,STAD-1：研究设计,主要终点：ORR (RECIST 1.0)期望得到研究组的ORR80% (对照组60%)80%的效力，双侧=0.05每组各1例随机后即刻退出知情同意，并被排除在分析之外基线：中位64岁，男72%，PS1 55%，既往未放疗89%，无脑转移75%两组中位化疗均为6周期,Morabito A, et al. 2015 ASCO Abstract 7505.,R,N=161,STAD-1：研究结果ORR & PFS,P=0.75,HR=1.0295%CI:0.73-1.43P=0.90,Morabito A, et al. 2015 ASCO Abstract 7505.,中位随访44个月,STAD-1：研究结果OS,Morabito A, et al. 2015 ASCO Abstract 7505.,HR=1.01; 95%CI:0.71-1.42P=0.97,中位随访44个月,治疗期间共发生6例死亡事件，对照组1例，研究组5例3-4级毒性中，研究组中性粒细胞减少(P=0.005)、乏力(P=0.04)发生率显著更高,研究结论：如预期，对于晚期SCLC患者，顺铂/依托泊苷的毒性调整剂量方案增加不良事件，但未改善ORR/PFS/OS,培美曲塞/顺铂或依托泊苷/顺铂联合胸部放疗后化疗巩固治疗局部晚期非鳞NSCLC：III期PROCLAM研究最终OS结果,Senan S, et al. 2015 ASCO Abstract 7506.,PROCLAM：研究设计,主要终点：OS次要终点：PFS，1,2,3年生存率，ORR，首个治疗失败复发部位，安全性 (不良事件发生率),Senan S, et al. 2015 ASCO Abstract 7506.,*IIIA/B期 无恶性胸腔/心包积液；IIIB其患者可伴锁骨上淋巴结受累,PROCLAM：主要终点OS,Senan S, et al. 2015 ASCO Abstract 7506.,PROCLAM：PFS,Senan S, et al. 2015 ASCO Abstract 7506.,PROCLAM：肿瘤缓解,Senan S, et al. 2015 ASCO Abstract 7506.,PROCLAM：安全性,随机接受治疗患者,Senan S, et al. 2015 ASCO Abstract 7506.,PROCLAM：研究治疗可能相关的不良事件,Senan S, et al. 2015 ASCO Abstract 7506.,#7506,PROCLAM：总结,研究并未确定OS的优效性虽然并未达到统计学显著性差异，但Pem-Cis有延长PFS的趋势总治疗阶段，Pem-Cis组显著降低药物相关3-4级不良事件发生率 (所有事件)，包括中性粒细胞减少Pem-Cis联合放疗后巩固Pem治疗安全性可接受,Senan S, et al. 2015 ASCO Abstract 7506.,比较TS-1联合顺铂和长春瑞滨联合顺铂与胸部放疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）的随机II期临床：WJOG5008L.,Takashi Sato, et al, 2015 ASCO Abstract 7512.,背景介绍,顺铂为基础的化疗同步放疗是治疗局部晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗诺维本加顺铂与多西他赛加顺铂以及泰素加卡铂等方案一样都是目前在日本使用频率最高的联合同步放疗的方案S-1(TS-1)是一种口服氟嘧啶，由喃氟啶(一种5-FU的前体药)，吉美拉西和氧嗪酸钾以1:0.4:1的比率构成在体外种植模型中，S-1有放射增敏作用S-1联合顺铂或卡铂有报道显示与多西他赛联合顺铂或泰素联合卡铂比较在初治的晚期NSCLC的疗效没有差别我们主导的一项单臂II期研究，WJTOG1706，评估SP同步胸部放疗的疗效和安全性，报道的结果很有希望该研究评价SP和VP同步放疗治疗LA-NSCLC的疗效和安全性,Takashi Sato, et al, 2015 ASCO Abstract 7512.,研究设计,Takashi Sato, et al, 2015 ASCO Abstract 7512.,主要终点：2年生存率次要终点：OS，PFS，治疗完成率，安全性,患者特征：,Takashi Sato, et al, 2015 ASCO Abstract 7512.,2009.9-2012.9共入组112例，各56例SP组2例未接受治疗，VP组2例不符合方案,疗效：OS和PFS,两组间OS和PFS相似,Takashi Sato, et al, 2015 ASCO Abstrac