易瑞沙一二线治疗非小细胞肺癌

易瑞沙(Iressa )一、二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC),内容提要,易瑞沙(Iressa)二线治疗晚期NSCLC之中国经验易瑞沙(Iressa)_广东省人民医院的经验易瑞沙(Iressa)单药一线治疗及案例易瑞沙(Iressa)一、二线治疗的策略,易瑞沙(Iressa)二线治疗晚期NSCLC,易瑞沙中国临床经验已在以下杂志发表,中华肿瘤杂志中华结核和呼吸杂志癌症中国肺癌杂志中华肿瘤防治杂志中华医学杂志英文版中国新药与临床杂志中国肿瘤临床杂志中华内科杂志,临床肿瘤学杂志中国新药杂志肿瘤杂志癌症进展肿瘤学杂志中华医学杂志中国肿瘤杂志中国实用内科杂志,中国专家亦已经连续几年在ASCO年会上发表了易瑞沙临床经验或基础研究的报道,NSCLC二线治疗药物的一年生存率 (%),%,易瑞沙中国注册临床研究结果及长期生存,1. Guan et al, Chinese Journal of Cancer, 2005; 2. Wu et al, Chin J Tuberc Respir Dis, 2007,易瑞沙亚洲男性与欧美女性疗效比较,Miller VA et al; JCO 2004; 22: 1103-09.Puijenbroek et al; Eur Respir J 2007; 29: 128-133.Kris M et al; JAMA 2004.Guan et al; Chinese Journal of Cancer; 2005Zhang et al; Chinese Journal of Cancer; 2006Xu et al; Chinese Journal of Oncology; 2007Chang GC, et al; JTO 2006; 1: 520-525.Fukuoka et al; 2003,易瑞沙亚洲吸烟与欧美非吸烟疗效比较,Miller VA et al; JCO 2004; 22: 1103-09.Puijenbroek et al; Eur Respir J 2007; 29: 128-133.Kris M et al; JAMA 2004.Guan et al; Chinese Journal of Cancer; 2005Zhang et al; Chinese Journal of Cancer; 2006Xu et al; Chinese Journal of Oncology; 2007Chang GC, et al; JTO 2006; 1: 520-525.Fukuoka et al; 2003,易瑞沙亚洲非腺癌与欧美腺癌疗效比较,Miller VA et al; JCO 2004; 22: 1103-09.Puijenbroek et al; Eur Respir J 2007; 29: 128-133.Kris M et al; JAMA 2004.Guan et al; Chinese Journal of Cancer; 2005Zhang et al; Chinese Journal of Cancer; 2006Xu et al; Chinese Journal of Oncology; 2007Chang GC, et al; JTO 2006; 1: 520-525.Fukuoka et al; 2003,易瑞沙明显改善NSCLC的相关症状,显著改善亚洲有效患者症状 (p=0.0009)在中国, 易瑞沙的症状改善率超过50%,Chang et al, 2006; Park and Goto, 2006,乏力 (p 0.01)厌食 (p 0.01)咳嗽 (p 0.04)疼痛 (p 0.04),易瑞沙症状改善与生存期延长显著相关,Douillard et al 2002,易瑞沙连续3年中国NSCLC二线标准治疗,2005年临床诊疗指南肿瘤分册2006年非小细胞肺癌临床实践指南中国版2007年非小细胞肺癌临床实践指南中国版,非小细胞肺癌临床实践指南(中国版) 2007年第二版,中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期,论著,中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期,论著,吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 吴一龙,杨衿记,林嘉颖等,2001.72005.5, 共入组115例随访至2006.9.30中位随访时间30个月依从性100%,中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期,论著,吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 吴一龙,杨衿记,林嘉颖等,男：女 72：43不吸烟：吸烟 63：52腺癌：非腺癌 100：15B期：期 9：106,基线特征,中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期,论著,吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 吴一龙,杨衿记,林嘉颖等,中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期,论著,吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 吴一龙,杨衿记,林嘉颖等,中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期,论著,吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 吴一龙,杨衿记,林嘉颖等,中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期,论著,吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 吴一龙,杨衿记,林嘉颖等,度以上的皮肤不良事件 5.2%(6/115),腺癌是唯一的疗效预测因子脑转移占失败的39.4%(28/71),中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期,论著,吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 吴一龙,杨衿记,林嘉颖等,对于接受过多周期化疗而病情难以控制的B、期肺腺癌患者，吉非替尼是目前治疗的首选，可取得长期的疗效并能安全耐受，其靶标人群为肺腺癌患者。,结论,易瑞沙一线治疗NSCLC,Survival,-,INTACT 1,Median survival (months),1,-,year survival rate,Log rank,vs,placebo,500 mg,9.92,0.43,0.7759,(p=0.4377),250 mg,9.86,0.41,1.0290,(p=0.3034),Placebo,11.07,0.45,INTACT 1 & 2：为什么ZD1839联合化疗没有增加疗效?,没有支持性研究显示ZD1839 和任何化疗药物具有药代动力学的相互作用可能由于 化疗 (最大耐受剂量) 和 ZD1839 针对相同的细胞群，化疗的疗效遮盖了 ZD1839的疗效化疗 直接/间接 影响了 EGFR的 功能/表达，从而 减少/撤消了 ZD1839的疗效,Factors predictors of response to gefetinib in chemonaive NSCLC patients (TAIWAN),Yang Chet.al Cancer 2006,IPASS,IressaTM Pan-Asia Study“易瑞沙泛亚洲研究”“An Open Label, Randomised, Parellel Group， Multicentre ,Phase III study to Assess Efficacy，Safety and Torerability of Gefitinib（IressaTM）（250mg tablet）Versus Carboplatin/Paclitaxel Doublet Chemotherapy as First-Line Treatment in Selected Patients with Advanced（Stage B or ）Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC) in Asia,研究流程,B组,A组,根据研究者的判断进行随后的治疗,随机,吉非替尼250mg /天,a,卡铂 / 紫杉醇,双联化疗,最多6周期,客观疾病进展,停止一线研究治疗,筛查,最多6周期的卡铂/紫杉醇双联化疗,生存期随访,IPASS,Iressa一线治疗：案例1,男,45岁,轻度吸烟,戒烟20多年,PS3左肺腺癌 cT4N3M1, 期 M1：多发脑转移乙肝，肝硬化，脾亢（PLT3度，WBC 2度）,易瑞沙治疗前基线,易瑞沙治疗1月后,易瑞沙治疗前基线,易瑞沙治疗1月后,易瑞沙治疗前基线,易瑞沙治疗1月后,RECIST评价：PR,PET评价：代谢缓解,TTP：9个月,Iressa一线治疗失败后启示1:,由于有症状的脑转移PD，肺部SD维持Iressa全身治疗+全脑放疗如果出现新病灶（或局部恶化），其余病灶控制良好，则维持Iressa+局部治疗,吴一龙教授,Iressa一线治疗：案例2,女性，70岁，从不吸烟，腺癌,PS =1左下肺腺癌 cT3N1M1(对侧肺）期家属不让患者知情，拒绝化疗、放疗等，,基线:2006.4.11,2006.5.14,2006.5.11起Iressa 250mg qd,8.3cm,7.8cm,基线:2006.4.11,8.3cm,2006.6.27,5.0cm,用Iressa 6周:PR,基线:2006.4.11,8.3cm,2006.9.26,4.0cm,用Iressa 4.5个月:继续PR,2007.1.8,5.1cm,用Iressa 8个月:PD,2006.9.26,4.0cm,基线,4天后,6周后:PR,4.5个月后:PR,8个月后:PD,1年后:2007.5.14,Iressa一线治疗失败后启示2:,缓慢进展，出现PD疗效评价:WHO或RECIST标准?维持Iressa全身治疗,吴一龙教授,慢性病Chronic disease,PET标准?,Iressa一线治疗：案例3,男,81岁,从不吸烟,PS3左肺腺癌术后 rT4N3M1, 期 M1：多发胸壁转移、骨转移拒绝静脉化疗EGFR mutation（+）,优势人群与靶向人群,优势人群靶向人群,腺癌,东方女性,不吸烟,EGFR mutation（+）,临床因素,Biomarker,吴一龙教授,Iressa一线治疗的临床策略,不常规推荐Iressa联合化疗或单药的一线治疗拒绝化疗等PS3重要脏器功能不全靶向人群:EGFR mutation（+）优势人群：东方女性、腺癌、不吸烟,Iressa,次选Iressa？,Iressa一线治疗小结,Iressa同期联合化疗一线治疗晚期NSCLC：缺乏证据；Iressa单药一线治疗晚期NSCLC：初步证据显示优势人群可能有优势，但需要更多级别高的循证医学证据；Iressa一线治疗的努力方向：序贯