冷链验证

西安2013-5,冷链管理与冷链验证,目录,医药冷链验证,冷链冷链条款解读,卫生部令第90号 第六节 校准与验证第五十三条 企业应当对冷库、储运温湿度监测系统以及冷藏运输等设施设备进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。第五十四条 企业应当根据相关验证管理制度，形成验证控制文件，包括验证方案、报告、评价、偏差处理和预防措施等。第五十五条 验证应当按照预先确定和批准的方案实施，验证报告应当经过审核和批准，验证文件应当存档。第五十六条 企业应当根据验证确定的参数及条件，正确、合理使用相关设施设备。,冷链冷链条款解读,附件 验证管理第一条企业应当按照药品经营质量管理规范（2012年修订）（以下简称规范）的要求，对冷库、冷藏运输车辆、冷藏箱、保温箱以及冷藏储运温湿度自动监测系统等进行验证，确认相关设施、设备及系统能符合规定的设计标准和要求，可安全、有效地正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的药品质量。第二条企业质量负责人应当负责验证工作的监督、指导、协调与审批，质量管理部门应当负责验证工作的组织与实施。,冷链冷链条款解读,第三条企业应当按照质量管理体系文件中与验证管理相关的规定，根据业务经营模式和规模，以及使用的相关设施设备和系统的具体情况按年度制定验证计划，严格按计划确定的范围、时间、项目开展实施工作。第四条企业应当在验证实施过程中建立并形成验证控制文件，包括验证方案、标准、报告、评价、偏差处理和预防措施等，验证控制文件应当存入药品质量管理档案并按规定保存。（一）验证方案应当根据每一项验证工作的具体内容及要求分别制定，包括验证的实施人员、对象、目标、测试项目、验证设备及系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求以及实施验证的相关基础条件，验证方案应当经过批准方可实施；,冷链冷链条款解读,（二）企业应当建立实施验证所应当遵循的标准以及验证操作规程；（三）验证完成后应当出具验证报告，包括验证过程中采集的数据汇总、各测试项目数据分析图表、各测试项目结果分析、验证实施人员、验证结果总体评价等，验证报告应当经过审核和批准；（四）在验证过程中应当根据验证测定的实际情况，对可能存在的设施设备运行或使用不符合要求的状况、系统参数设定的不合理情况等偏差处理进行调整和纠正，使相关设施设备及系统的运行状况符合规定的要求和标准；（五）应当根据验证结果对可能存在的问题制定有效的预防措施，有效防止各种影响药品质量安全的因素造成的风险。,冷链冷链条款解读,第五条企业应当根据相关设施设备或系统的使用状况进行使用前验证、专项验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。（一）相关设施设备及系统在新投入使用前或改造后应当进行使用前验证，对设计或预定的关键参数、条件及性能进行测试并确认，确定实际的关键参数及性能符合设计方案或规定的使用条件和标准后方可投入使用；（二）当相关设施设备及系统改变、超出设定的条件或用途，或发生设备严重运行异常或故障时，应当针对所调整或改变的情况进行专项验证，以确定其性能及参数符合设定的标准（三）应当根据相关设施设备及系统的具体情况进行定期验证，确认处于正常使用及运行的相关设施设备及系统的参数漂移、设备损耗、异常变化趋势等情况，定期验证间隔时间不应当超过1年；,冷链冷链条款解读,（四）企业应当根据相关设施设备和系统的设计参数以及通过验证确认的使用条件，分别确定各类设施设备及系统最大的停用时间限度，超过规定的最大停用时限后需重新投入使用前，应当重新进行验证。第六条企业在制定验证方案时，应当根据验证的设施设备和监测系统的具体情况及验证目的，确定相应的验证项目。（一）药品储存库房或仓间需验证的项目至少应当包括以下内容：1.温度分布特性的测试与分析，分析超过规定的温度限度的位置或区域，确定适宜药品存放的安全位置及区域； 2.温控设施运行参数及使用状况测试；,冷链冷链条款解读,3.温控系统配置的温度监测点参数及安装位置确认； 4.根据操作实际状况测定开门作业对库房温度分布及变化的影响；5.断电状况测试实验，确定设备故障或外部供电中断的状况下仓库保温情况及变化趋势分析；6.每年应当至少做两次本地区极端外部环境的高温和低温条件下，保温效果验证；7.库房新投入使用前或改造后应当进行空载验证，定期验证时应当做满载测试验证。,冷链冷链条款解读,（二）冷藏车验证的内容：1.车厢内温度分布特性的测试与分析，分析超过规定的温度限度的位置或区域，确定适宜药品存放的安全位置及区域；2.温控设施运行参数及使用状况测试；3.温控系统配置的温度监测点参数及安装位置确认；4.根据操作实际状况测定开门作业对车厢温度分布及变化的影响；5.断电或停机状况测试实验，确定设备故障或外部供电中断的状况下车厢保温情况及变化趋势分析；6.每年应当至少做两次本地区极端外部环境的高温和低温条件下，保温效果验证；7.车辆新投入使用前或改造后应当进行空载验证，定期验证时应当做满载测试验证；8.运输路径及运输最长时限验证。,冷链冷链条款解读,（三）冷藏箱或保温箱验证的内容：1.温度分布特性的测试与分析，确定箱体内温度变化及趋势分析；2.蓄冷剂配置使用的条件测试；3.温度实时监测设备放置位置确认；4.根据操作实际状况测定开箱作业对箱体温度分布及变化的影响；5.抗压、抗摔、抗碰撞测试；6.实际存在的极端外部环境的高温和低温条件下的保温效果验证。,冷链冷链条款解读,（四）温湿度监测系统的验证,根据规范及其有关附录规定进行。,冷链冷链条款解读,第七条应当根据验证的对象及项目的具体情况，合理布局验证测点。（一）应当在验证对象内一次性同步布点，确保测点数据的同步、有效；（二）在各类设备中应当进行均匀性布点和特殊项目及特殊位置专门布点；（三）每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均应当布置测点，每两个测点的水平面间距不得大于5米，垂直间距不得超过2米；（四）库房每个作业出入口及风机至少布置5个测点，库房中每组货架或建筑死角（包括房柱）的风向死角位置至少应当布置3个测点；（五）每个冷藏车箱体内均匀性布点数量不得少于9个，每增加20立方米增加9个测点，不足20立方米的按20立方米计算；（六）每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5个。,冷链冷链条款解读,第八条企业应当在验证标准中确定适宜的连续验证时间，以保证验证数据的充分、有效、连续。（一）库房温度分布均衡性验证，在库房各项参数及使用条件符合规定的要求并达到运行平衡后，数据连续采集时间不得少于48小时；（二）冷藏车温度分布均衡性实验，应当在冷藏车达到规定的温度并运行稳定后，根据最远的配送距离所需要的有效时间连续采集数据；（三）冷藏箱或保温箱在经过预冷并满载装箱完毕后，按照最远的配送时间连续采集数据。,冷链冷链条款解读,第九条应当确保所有验证数据的连续、真实、完整、有效，无篡改，可追溯，并按规定保存。第十条验证使用的温湿度传感器应当经过校准或检定，校准或检定报告书复印件应当作为验证报告的必要附件。验证使用的系统温湿度测量设备的最大允许误差应当符合以下要求：（一）测量范围在040之间，温度的最大允许误差为0.1；（二）测量范围在250之间，温度的最大允许误差为0.5；（三）相对湿度的最大允许误差为1RH。,冷链冷链条款解读,第十一条企业应当根据验证确定的参数及条件，正确、合理使用相关设施设备，未经验证的设施、设备及系统等不得用于药品冷藏、冷冻储运管理。验证的结果应当应用于质量管理体系文件相关内容的制定及修订。第十二条企业委托储存、运输冷藏或冷冻药品的，应当按照规范的有关规定对受托方进行质量体系审计，对受托方冷藏、冷冻相关设施设备、系统不符合要求的以及未经过验证的，不得委托储存及运输。第十三条企业可委托具备相应能力的第三方机构实施验证工作，但验证过程应当符合规范及本附录要求。,目录,医药冷链验证,医药冷链管理的特点,温度敏感性药品,蛋白类,疫苗,组织器官类,抗肿瘤,抗生素,血液制品,胰岛素,干扰素,医药冷链管理的特点,冷链产品的特点- 多数为生物制剂- 对制造、包装过程要求严格 - 对日常仓储以及运输过程的温度要求高 - 检测周期相对较长 - 货值较高 - 对各个相关环节业务能力的要求高,温度的风险与危害,冷冻温度低于0或长时间处于0附近,过热 高于8 或药品指定的储存温度限度以上如15 ,温度的风险与危害,重大风险,温度偏离将导致冷链药品质量的劣化，甚至发生毒性变异； 多肽、蛋白类药品冻结会使效价降低，影响疗效 ;疫苗冻结活性丧失，甚至产生有害毒素,相关风险会影响患者用药安全,低温比高温更危险冻融循环,医药冷链管理的特点,“3T原则” 时间（TIME） 冷链药品质量,温度（TIMEPERAYURE）,药品耐藏性（TOLERANCE）,医药冷链管理的特点,冷链风险管理,风险管理是指通过风险识别、风险估计、风险驾驭、风险监控等一系列活动来防范风险的管理工作。,冷链风险管理,冷链风险管理,3T原则,风险管理体系,温度时间药品耐藏性温度24小时监控与记录,管理制度操作流程标准SOP,冷链风险管理,操作风险控制,质量标准操作标准文件体系化,管理制度操作流程标准SOP,温度的监测与控制供应链流程管理事故责任追溯,冷链风险管理,要求文件,设计验证 方案,设计验证 数据,设计验证报告,装运温度（2-8或冷冻）装运时限（24、36、48小时）一级包装二级包装,温度分布热试验曲线图空气/药品品关系期限制定规范,药品的温度与时间外界的温度与时间,针对验收标准评估的药品温度装运纸箱内的温度分布,冷链风险管理,过程的描述，不是一个结果的描述,关于控制点的如何规范操作,冷链风险管理,最优化的标准操作程序,SOP标准作业程序,正常条件下都能理解又不产生歧义.,细化,量化,冷链风险管理,修改质量风险体系文件,PDCA循环,目录,医药冷链验证,什么是验证,验证Validation证明任何程序方法系统确实能持续达到预期结果的有文件证明的一系列活动,冷链验证,冷链验证,风险管理是遇到突发事件的应急预案、应急措施及预防的管理方法、措施,冷链验证是检验冷链设备设施、管理等效果，并提出建议，降低冷链风险,预防性质量控制措施,冷链验证,验证管理,验证，是指对质量控制的关键设施设备或系统的性能、参数及使用方法进行系列试验、测试，以确定其适宜的操作标准、条件和方法，确认其使用效果,校准，是指在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。,冷链验证,冷库验证,冷藏车验证,冷藏箱验证,监测系统验证,冷库验证,备用发电机组的确认,主用和备用制冷机组轮流工作的确认,故障安全模式的确认,除霜、除湿过程的确认,各种关键点、报警点的确认,安装、运行确认,除霜、除湿过程对温湿度监测的影响（2分钟记录一次）,合格储存区域确定,冷库验证,应急计划（如断电保温时间等）的验证,空载、最大负载温度分布验证,温度分布验证,开关门、出风口等其它影响温度的设备验证,冬夏极端条件下应各做一次.,验证的基本流程,定义验证的范围和程度具体的验证项目风险评估定期修订.,验证方案的起草和批准验证实施测试结果进行记录评估测试结果是否满足预先设定的评估标准.,记录验证活动、测试结果及最终评估审核结果的真实性和完整性根据验证结果，修订SOP验证报告是风险管理-冷链管理评估的依据,验证的执行,验证报告,制定验证计划,质量部门执行部门,质量部门执行部门,质量部门,冷链验证,验证范围,验证文件编制内容,验证实施,对冷库、温湿度监测及冷藏运输设施设备的性能进行使用前验证、定期验证及停用超过规定时限的验证,制定验证相关管理制度 ；形成验证控制文件 ；包括验证方案、报告、评价和建议,按照预先确定和批准的方案实施，验证报告应当经过审核和批准，验证文件应当存档,验证方案的要素,验证报告的组成,验证报告,验证报告,验证报告,验证设备基本情况描述,验证结论,对被验证设备实施的建议-纠正,冷藏箱的验证,应急计划（如断电保温时间等）的验证,通过验证结论及建议为修订SOP找到最佳操作标准,冷藏箱验证,正常运行状态下连续24小时的温度自动记录数据,冬夏极端条件下应各做一次.,冷藏车的验证,.,冬夏极端条件下应各做一次.,2007. 01,冷藏车验证,冷藏箱验证,温湿度监测系统代表性验证,冷库验证,极端气候 测试,模拟环境,1、有源冷藏箱2、无源非定制冷藏箱3、无源空运冷藏箱4、按运输线路定制冷藏箱,验证测点布置,外部环境,挑战性因素,包装材料、货架、货盘储存区域影响空气的循环，造成“热点”,单向开门影响环境温度,风扇太小或安装不合理，不能有效的混合空气,热空气上升导致温度水平分层,天花板或外墙受外界影响延缓制冷或制热效果.,影响温度的挑战性因素,验证实例冷库,验证实例冷库,实例验证一、验证目的：验证冷库负载运行状态的温湿度测量值与设定温湿度值关联状况，确定冷库适宜的使用参数与操作方法。二、验证实施：XXXXXX医药有限公司委托北京志翔领驭咨询有限公司实施冷库XX号运行温湿度验证工作。三、验证标准及依据:药品经营质量管理规范;冷库设定温度为2-8，相对湿度为45%-75%RH；根据双方确定的冷库温湿度验证实施方案实施验证工作。,验证实例冷库,四、验证设备及布点1、验证设备：计量局校准检定的温湿度监测终端机；2、验证系统：温湿度验证数据采集系统、冷链温