培美曲塞临床应用

内容 怡罗泽简介作用机理适应症和禁忌症使用方法培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的临床试验JMEI NSCLC的二线治疗JMDB NSCLC的一线治疗JMEN NSCLC的维持治疗 产品简介 4 主要成份为培美曲塞二钠化学名称为N 4 2 2 氨基 4 7 二氢 4 氧 1H 吡咯并 2 3 d 嘧啶 5 烷基 乙基 苯甲酰基 L 谷氨酸二钠盐三水合物 怡罗泽的化学结构式 怡罗泽专利 新晶型 培美曲塞独特的多靶点作用机制同时高效抑制三个叶酸依赖性酶 ShinC etal CancerRes 1997 57 1116 1123 培美曲塞的作用机制 培美曲塞的作用机制 X X X 培美曲塞的三靶点协同作用 联合顺铂适用于不能切除或不适于根治性手术的恶性胸膜间皮瘤 MPM 单药治疗用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌二线治疗 NSCLC 预计将于2009年底获得SFDA的批准 怡罗泽的适应症 NCCN指南已将培美曲塞列入二线标准治疗 在一线治疗期间或之后疾病进展的患者 单药多烯紫杉醇 培美曲塞或酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼可作为二线药物资料显示培美曲塞疗效与多烯紫杉醇类似 且毒性反应轻 怡罗泽的禁忌症 禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严重过敏史的患者 怡罗泽推荐剂量和用法 21天方案 怡罗泽使用注意事项 中性粒细胞 1500 mm3血小板 100 000 mm3肌酐清除率 45ml min胆红素 1 5倍正常上限无肝转移的患者 转氨酶 3 0倍正常上限 有效期 24个月规格 500mg 瓶 盒 怡罗泽的制剂特点及规格 配制将500毫克怡罗泽用20毫升0 9 的氯化钠注射液 无防腐剂 溶解成25毫克 毫升清亮溶液 用氯化钠溶液将培美曲塞溶解液进一步稀释到100毫升 静脉滴注超过10分钟 贮存本品室温保存 配好的溶液置于冰箱冷藏 2 8度 或室温保存 15 30度 无需避光 24小时保持稳定 怡罗泽的配制 贮存方式 培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的临床试验 JMEI 培美曲塞vs多烯紫杉醇二线治疗NSCLC的III期临床研究 JMEI Hannaetal JClinOncol 22 1589 97 2004 Pemetrexed n 283 500mg m2ivq3wks 叶酸350 1000 gdaily 维生素B121000 gq9wks 地塞米松4mgbidd 1 d0 d 1 Docetaxel n 288 75mg m2ivq3wks 地塞米松8mgbidd 1 d0 d 1 分层 ECOGPS0 1vs 2IIIvsIV期既往化疗次数 1or2 对既往化疗的最佳缓解距末次化疗的时间 3月 既往进行过含铂化疗既往进行过含紫杉烷类的化疗高半胱氨酸水平 12 m 研究中心 ID 30 Version ContentOwner Modifiedby Date Hannaetal JClinOncol 22 1589 97 2004 JMEI 培美曲塞vs多烯紫杉醇二线治疗NSCLC的III期临床研究 随机分组 JMEI 缓解率 Hannaetal JClinOncol 22 1589 97 2004 JMEI 无疾病进展时间 PFS Hannaetal JClinOncol 22 1589 97 2004 JMEI ID 42 Version ContentOwner Modifiedby Date 总生存期 OS Hannaetal JClinOncol 22 1589 97 2004 JMEI 疗效总结 Hannaetal JClinOncol 22 1589 97 2004 培美曲塞组和多烯紫杉醇组的疗效相似 JMEI 毒性反应 Hannaetal JClinOncol 22 1589 97 2004 JMEI 支持治疗 Hannaetal JClinOncol 22 1589 97 2004 JMEI 安全性结论 Hannaetal JClinOncol 22 1589 97 2004 接受Pemetrexed治疗的病人安全性更高较少发生 级中性粒细胞减少较少发生伴发热的中性粒细胞减少较少出现脱发 JMEI 培美曲塞与多烯紫杉醇治疗曾化疗过的晚期NSCLC的风险受益 Risk benefit 比较 一项无毒性生存分析 J LPujoletal JThoracOncol 2 5 397 401 2007ESMO2004 Poster 705 JMEI 无毒性生存期的概念 无毒性 3 4度 生存期 Toxicity freesurvival 从随机化到出现首次出现3 4度毒副反应或死亡的时间 J LPujoletal JThoracOncol 2 5 397 401 2007ESMO2004 Poster 705 JMEI 风险受益分析 J LPujoletal JThoracOncol 2 5 397 401 2007ESMO2004 Poster 705 Pemetrexed N 265 中位TFS1 2月1年无毒生存率 12 2 Docetaxel N 276 中位TFS0 4月1年无毒生存率 6 1 HR0 6095 CI 0 50 0 72 P 0 0001 JMEI NSCLC 二线治疗培美曲塞vs 多烯紫杉醇 结论 培美曲塞和多烯紫杉醇疗效相似缓解率无进展生存 PFS 总生存培美曲塞有更好的治疗指数 血液学毒性更低无毒性生存分析证实培美曲塞能够提高风险 受益 JMEI 顺铂 培美曲塞 CP 与顺铂 吉西他滨 CG 治疗晚期NSCLC病人的III期随机对照试验 ScagliottiGV ParikhP vonPawelJ BiesmaB VansteenkisteJ ManegoldC SimmsL SugarmanK ObasajuC BlatterJ ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 顺铂 培美曲塞 CP 与顺铂 吉西他滨 CG 治疗进展期NSCLC病人的III期随机对照试验 III期非劣效试验 主要终点 总生存期 95 CIforHR 1 176 特定的组织学亚组分析 次要终点 PFS和RR 报道了毒性分析的比较 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 顺铂75mg m2d1培美曲塞500mg m2d1 顺铂75mg m2d1吉西他滨1250mg m2d1 8 每3周重复直至6周期 随机因素分期PS性别组织分型脑转移 两组都给予补充VitaminB12 叶酸和地塞米松 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 研究设计 随机分组 JMDB 患者资料 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 患者资料 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 结果 缓解率 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 无进展生存时间 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 总生存时间 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 腺癌和大细胞癌患者的无进展生存时间 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 腺癌和大细胞癌患者的总生存时间 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 结果 毒副反应 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 结论 对于晚期一线NSCLC治疗 培美曲塞 顺铂方案与吉西他滨 顺铂方案的疗效相似 但前者的耐受性更好 使用更为方便与吉西他滨相比 培美曲塞更适合用于非鳞癌的患者 能显著延长患者的生存期 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008Jul20 26 21 3485 6 JMDB 培美曲塞联合BSC对照安慰剂联合BSC维持治疗的III期临床研究JMEN研究 2008年ASCO口头演讲 CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 JMEN 研究目的 比较培美曲塞和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性入组 IIIB IV期NSCLC 既往4周期化疗 分期 ECOGPS评分 性别 对诱导化疗疗效 诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡 JMEN研究设计 CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 JMEN JMEN研究基线条件 CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 JMEN HR 0 502 95 CI 0 42 0 61 p 0 00001 Time months Progression freeprobability Pemetrexed 4 3mos Placebo 2 6mos 65 中位PFS显著提高 50 进展风险显著下降 JMEN研究结果 主要终点 PFS CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 JMEN Time months Survivalprobability HR 0 798 95 CI 0 63 1 01 p 0 060 中位OS延长2 83个月 未达到统计学显著性差异 CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 JMEN研究结果 次要终点 OS JMEN CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 JMEN研究结果 维持治疗非鳞癌获益更多 JMEN Clinicalresponse CR PR SD wassignificantlyimprovedwithpemetrexedvsplacebointheintent to treatpopulation 49 vs29 p 0 001 CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 JMEN研究结果 维持治疗非鳞癌获益更多 JMEN 两组不良反应发生率除贫血外没有显著差异 CiuleanuTE