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文档简介
2020 4 21 1 胃癌化疗常用方案 2020 4 21 2 在一线治疗中证实有效的单药是5 FU DDP VP 16 CPT 11 MMC paclitaxel S 1 UFT xeloda L OHP等 有效率14 44 作为二线治疗单药有效率是12 26 FAMTX ELF ECF PELF为胃癌基本联合方案 2020 4 21 3 单药口服化疗 2020 4 21 4 单药口服化疗1 呋喃氟尿嘧啶 呋喃氟尿嘧啶 喃氟啶 替加氟 FT 207 tegafur futraful 特点 时间依赖性细胞抑制剂 药物与肿瘤细胞接触时间越长 杀伤瘤细胞越多 半衰期长 5 18 6小时 5 FU0 5小时 化疗指数为5 FU的2倍 在血及组织中维持12小时 24小时后组织中含量才明显下降 口服吸收好 脂溶性 能透过血脑屏障 胃癌有效率23 直肠癌有效率28 结肠癌有效率14 用法 每日800 1200mg 分3 4次 或100 150mg m2 每日3次 可连续用3 6个月 总量20 40g 静滴 每日15 20mg kg 溶入500ml生理盐水或5 葡萄糖液中 约30日为一疗程 2020 4 21 5 单药口服化疗2 优氟啶 优氟啶 UFT 是FT 207与尿嘧啶的复方制剂 特点 二者1 4配合抑制了5 FU在肿瘤组织中的分解 提高了疗效 胃癌有效率27 7 大肠癌为25 胰腺癌 胆囊及胆管癌亦为25 肝癌0 19 2 疗效高于FT 207 5 FU 可能透过血脑屏障 用法 每日3次 每次2 4片 6 8周为一疗程 2020 4 21 6 单药口服化疗3 卡莫氟 卡莫氟 carmofur 嘧福禄 HCFU特点 HCFU不需经过肝脏药物代谢酶的作用就能释放出5 FU 故肝功能损伤者也能使用 疗效优于5 FU FT 207 胃癌有效率20 大肠癌35 43 2 可透过血脑屏障 用法 200mg 次 3 4次 日 或140mg m2 每日3次 总量30g左右 或200mg tid d1 14 q28d 2020 4 21 7 单药口服化疗4 脱氧氟尿苷 脱氧氟尿苷 doxifluridine 5 DFUR 氟铁龙 特点 药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活化 转变为5 FU后起作用 此酶在肿瘤组织中含量远比正常组织中高 故肿瘤组织内药物浓度高 治疗指数是其他氟尿嘧啶类药物的10 15倍以上 高龄患者慎用 胃癌有效率35 7 与MMC联合治疗大肠癌有效率30 8 用法 800 1200mg 日 分3 4次饭后服用 6 8周为一疗程 或400mg tid d1 21 q28d 日最大耐受剂量为2100mg 2020 4 21 8 单药静脉化疗 2020 4 21 9 单药静脉化疗1 丝裂酶素 丝裂酶素 MMC 自力酶素 mitomycinC mytomycin 特点 G1期细胞最敏感 其作用在一定程度上与烷化剂相似 乏氧细胞对其比较敏感 与ADM合用有协同作用 并可增加其心脏毒性 通常发生在MMC累计量55mg m2以上 PDD可以增加MMC的细胞毒作用 单药胃癌有效率35 大肠癌12 用法 4mg m2 次 每周一次 或10 20mg m2 每6 8周一次 iv 2020 4 21 10 单药静脉化疗2 紫杉醇 紫杉醇 Paclitaxel PTX 特点 抗微管药物 作用机制与其他抗微管药物不同 特异性结合到小管 位上 导致微管聚合成团成束并稳定 主要在肝脏中代谢 肾功能不全一般不影响PTX化疗 严重的过敏反应 神经毒性是其独特副反应 且联合用药时先用顺铂可增加其主要毒性 严重的过敏反应可能是致死性的 应严格按操作规范行预处理 用法 150 250mg m2 d1 或90mg m2 第1 8天 21天为一周期 国内多用135 175mg m2 2020 4 21 11 评价 紫杉类药物 包括紫杉醇 多西紫杉醇 单药治疗晚期胃癌有效率在20 以上 是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有效挽救药物 Cascinu等应用紫素治疗PELF方案化疗后失败的晚期胃癌36例 225mg m2 civ3h q21d RR22 中位缓解期5个月 中位生存期8个月 44 的患者生活质量改善 2020 4 21 12 单药静脉化疗3 泰索帝 泰索帝 docetaxel TXT 特点 在细胞内浓度高 时间长 稳定微管作用比PTX大二倍 并能诱导微管束装配 抗瘤谱比PXT广 与PTX有不完全交叉耐药 与PDD 5 FU无交叉耐药 对P糖蛋白高表达的许多肿瘤也具有活性 与CTX VP 16 5 FU合用有协同作用 与PDD ADM联合未显示任何协同作用 水肿综合症 血管水肿 液体潴留综合征 是其独特副反应 用法 60 100mg m2 国内多用75mg m2 d1 q21d 有效率17 5 24 CR0 10 2020 4 21 13 单药静脉化疗3 泰索帝 泰索帝 docetaxel TXT 评价 RothAD等单药使用docetaxel的 期临床研究显示 作为晚期胃癌一线治疗的有效率为17 24 总生存期7 5 8个月 作为二线治疗的有效率为20 24 在日本研究协作组单药治疗晚期胃癌129例及Mavroudis等单药治疗晚期胃癌30例资料中 无论是初治还是复治 均出现完全缓解病例 可见doxetaxel在胃癌治疗的挽救中显示了无与伦比的优势 2020 4 21 14 联合方案 2020 4 21 15 联合方案1 FAM方案 5 FU600mg m2 第1 2 5 6周 ADM30mg m2 第1 5周 MMC10mg m2 第1周 6周为一疗程 CR PR 35 20世纪80年代中期 此方案作为治疗转移性胃癌的标准方案长达十年之久 但其完全缓解率低 有效时间及中位生存时间都短 2020 4 21 16 联合方案2 FAMTX方案 5 FU1500mg m2 d1 DAM30mg m2 d14 MTX1500mg m2 d1 CF解救15mg m2 poq6hfor48h Q28d RR26 59 CR0 12 此方案是胃癌第二代化疗方案的典型方案 曾经被部分学者认为是治疗胃癌的 金标准 但近年来重复试验疗效并不理想 2020 4 21 17 联合方案3 ELF方案 VP 16120mg m2 d1 3 LV300mg m2 d1 3 5 FU500mg m2 d1 3 q21 28d RR31 7 52 此方案是Preusser和Wilke在20世纪80年代末为65岁以上或不能使用蒽环类药物的患者设计的 疗效及耐受性均可 近年来常以此方案为基础 添加不同的化疗药组成新的方案 如加PDD成PELF方案 加HCPT成HELF等 均是治疗晚期胃癌的基本方案 2020 4 21 18 联合方案4 ECF方案 EPI50mg m2 D1 cDDP60mg m2 d15 FU200mg m2 d Civ24h RR15 3 71 CR达11 2 此方案由治疗胃癌最有效的三个单药组成 有效率高及安全性好 在不同的报告中都获得广泛验证 是近些年的热点方案之一 Water等的274例随机对照研究显示 ECF方案在有效率 中位生存时间和毒副反应方面均优于FAMTX RR分别为46 vs21 P 0 00003 MST为8 7月vs6 1月 P 0 0005 2年生存率为14 vs5 P 0 0003 Webb等比较ECF与FAMTX 结果类似 有效率分别为45 vs21 P 0 0002 MST8 9个月vs5 7个月 P 0 0009 2020 4 21 19 联合方案5 LEFP方案 EPI35mg m2 d1 qw 8cDDP40mg m2 d1LF250mg m2 d15 FU500mg m2 d1CR PR 43 72 CR达13 此方案是近些年有效率最高的热点方案之一 但毒副反应较大 尤其是骨髓抑制 我科较早选用此四药设计出类似方案 EPI50mg m2 d1 PDD45mg m2 d1 2 LV200mg m2 d1 5 5 FU500mg m2 d1 5 治疗转移性胃癌 有效率为5
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