ASCO乳腺癌内分泌治疗与骨保护进展

乳腺癌内分泌治疗与骨保护进展 浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤内科陈占红2015 6 21 6月1日9个口头大会报告 LBA500 NSABPB 35关于绝经后DCIS采取 肿块切除 放疗 常规治疗基础上 内分泌治疗选择TAM和阿那曲唑何者更优 A501 CALGB40503关于绝经后激素受体阳性乳腺癌一线选择来曲唑单药或联合贝伐单抗的 期临床研究 LBA502 PALOMA3是最为关注的 期临床研究 对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌解救选择氟维司群500mg基础加或不加CDK4 6抑制剂palbociclib的 期临床研究 A503 504 早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗 denosumab 治疗 期临床研究 S0307和ABCSG 18 A505 Her 2阳性乳腺癌 多西他赛和 或曲妥珠单抗和 或pertuzumab 新辅助治疗 期临床研究 NeoSphere 5年随访结果 A506 ER PR HER 2 早期乳腺癌新辅助治疗T DM1基础上加或不加内分泌治疗 期临床研究 A507 Her 2阳性乳腺癌一线选择T DM1 pertuzumab对曲妥珠单抗紫杉类随机 期临床研究 MARIANNE研究 A508 Her 2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗基础上序贯Neratinib安慰剂对照 随机 期临床研究 NxteNET HER 2 ER专场 内容 LBA502 PALOMA3是对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌解救选择氟维司群500mg基础加或不加CDK4 6抑制剂palbociclib的 期临床研究 A503 504 早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗 denosumab 治疗 期临床研究 S0307和ABCSG 18 Slide35 PresentedByEricWinerat2015ASCOAnnualMeeting Slide37 PresentedByEricWinerat2015ASCOAnnualMeeting 主要研究终点 BCFI Slide38 PresentedByEricWinerat2015ASCOAnnualMeeting 分层分析 Slide39 PresentedByEricWinerat2015ASCOAnnualMeeting 次要研究终点 OS SeriousComplications PresentedByEricWinerat2015ASCOAnnualMeeting NSABPB 35Summary PresentedByEricWinerat2015ASCOAnnualMeeting 内容 LBA502 PALOMA3是对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌解救选择氟维司群500mg基础加或不加CDK4 6抑制剂palbociclib的 期临床研究 A503 504 早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗 denosumab 治疗 期临床研究 S0307和ABCSG 18 CALGB40503 Alliance CTSU40503 NCT00601900PhaseIIITrialEvaluatingtheAdditionofBevacizumabtoLetrozoleAsFirst lineEndocrineTherapyforTreatmentofHormone receptorPositive HR AdvancedBreastCancer PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting Bevacizumabpluschemotherapyasfirst linetherapyinHER2 negativemetastaticbreastcancer PresentedByJosephSparanoat2015ASCOAnnualMeeting 研究设计 分层 1 可测量病灶 有 无 2 无病间隔 24月 24月 主要研究终点 PFS次要研究终点 OS ORR CBR 治疗相关毒性事件 随机 开放 多中心 III期临床评估晚期一线乳腺癌使用来曲唑 贝伐单抗 入组条件 绝经后女性患者 允许使用LHRH激动剂 局部进展或晚期转移性乳腺癌ER和 或PR 1 不论HER2状态 一线针对晚期乳腺癌的化疗方案允许辅助或新辅助化疗或包含AI或Tam的辅助内分泌治疗良好的骨髓和脏器功能没有已知的脑转移ECOGPS0或1 BaselinePatientCharacteristics 1 PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting 基线特征 1 BaselinePatientCharacteristics 2 PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting 基线特征 2 Progression FreeSurvivalCALGB Alliance 40503 PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting PFS 从入组研究至首次疾病进展或任何原因的死亡 主要研究终点 PFS 中位随访时间 39月 范围0 8 70月 Progression FreeSurvivalBySubgroupAnalysis PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting 亚组分析 OverallSurvivalCALGB Alliance 40503 PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting 次要研究终点 OS TumorResponse PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting PatientDisposition PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting AdverseEvents Grade3 WithTreatmentAttributionMaximumGradeByPatient PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting Treatment relatedToxicity Grade3 EventsofSpecialInterest PresentedByMauraDicklerat2015ASCOAnnualMeeting 结论 在晚期乳腺癌一线来曲唑治疗方案中加入贝伐单抗 1 延长PFS4月 HR 0 75 p 0 016 改善ORR及CBR2 截止目前未获得OS获益 HR0 87 p 0 188 3 3级不良事件明显升高 尤其是高血压和蛋白尿对照组来曲唑单药较以往 期临床试验显示了更长的PFS时间 达到16月1 2PFS获益而OS未获益与既往贝伐单抗在晚期乳腺癌的临床试验结果相一致 但这种PFS获益需要权衡药物的费用及毒性作用下一步工作需要研究可识别治疗是否有效及耐药的潜在生物标志物 包括PIK3CA突变 CTC luminal亚型的分析等 同样也等待CALGB40503与LEA研究 来曲唑 氟维斯群联合贝伐单抗研究 的联合分析 内容 LBA502 PALOMA3是对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌解救选择氟维司群500mg基础加或不加CDK4 6抑制剂palbociclib的 期临床研究 A503 504 早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗 denosumab 治疗 期临床研究 S0307和ABCSG 18 AbstractLBA502ADoubleBlindPhase3TrialofFulvestrantWithorWithoutPalbociclibinPre andPost menopausalWomenWithHormoneReceptor positive HER2 negativeAdvancedBreastCancerThatProgressedonPriorEndocrineTherapy PALOMA3Study PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting Slide2 PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting 内分泌耐药问题仍然是临床难题及挑战HR 乳腺癌的生长依赖细胞周期蛋白D1 它是ER的直接转录靶点细胞周期蛋白D1激活CDK4 6 导致G1期向S期转化 进入细胞周期内分泌耐药的细胞系模型生长仍然依赖细胞周期蛋白D1和CDK4 6 Palbociclib Palbociclib是一种口服CDK4 6抑制剂 作用是通过阻止细胞周期G1期向S期转化而抑制细胞增殖和DNA合成 1对内分泌耐药细胞系研究发现 Palbociclib有效并且与氟维司群有协同作用 2在一项II期研究中显示Palbociclib 来曲唑对比来曲唑单药治疗新诊断的晚期HR 乳腺癌能明显提高PFS 3 CDK cyclin dependentkinase PALOMA3StudyDesign PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting HR HER2 晚期乳腺癌绝经前 围绝经 绝经后之前内分泌治疗进展辅助期间或者结束12个内晚期乳腺癌治疗期间 1线的针对晚期肿瘤的化疗 绝经前围绝经均使用戈舍瑞林 内脏转移之前治疗的敏感性绝技前 围绝经vs绝经后 绝经后患者必须是之前AI治疗进展的患者首要终点 PFS次要终点 CBR ORR OS 安全性 标记物 QoL DemographicsandBaselineTumorCharacteristics PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting 基线肿瘤特征 TumorCharacteristicsandPriorTreatment PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting 肿瘤特征和前期治疗 TreatmentSummary PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting 治疗情况汇总 PrimaryEndpoint PFS ITTPopulation PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting Slide16 PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting SummaryofKeySecondaryEfficacyEndpoints PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting 次要疗效终点汇总 AdverseEvents AllCause PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting 不良反应 SummaryofAdverseEvents PresentedByNicholasTurnerat2015ASCOAnnualMeeting 总结 Palbociclib联合氟维司群较安慰剂联合氟维司群治疗能明显提高之前内分泌治疗进展的HR HER2 晚期乳腺癌的PFSHR 0 422 95 CI 0 318到0 560 P 0 000001 在所有提前预设的亚组均能看到获益安全性能耐受Palbociclib联合氟维司群是治疗之前内分泌治疗进展的患者的有效的治疗方式 内容 LBA502 PALOMA3是对于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌解救选择氟维司群500mg基础加或不加CDK4 6抑制剂palbociclib的 期临床研究 A503 504 早期乳腺癌辅助双膦酸盐或地诺单抗 denosumab 治疗 期临床研究 S0307和ABCSG 18 RoleofAdjuvantBisphosphonatesInEarlyBreastCancer PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting AromataseInhibitorsResultInIncreasedBoneLossandPoorerQualityBone PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting AromataseInhibitorsAreAssociatedWithAnIncreasedRateofFractures PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting EBCTCGBisphosphonateMeta analysis FractureData PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting Outline PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting Slide7 PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting ABCSG18 StudyDesign PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting Slide13 PresentedByMichaelGnantat2015ASCOAnnualMeeting Slide14 PresentedByMichaelGnantat2015ASCOAnnualMeeting Slide15 PresentedByMichaelGnantat2015ASCOAnnualMeeting RiskofFracturesByBaselineBMD PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting ABCSG18 BoneMineralDensityChanges PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting Slide11 PresentedByMichaelGnantat2015ASCOAnnualMeeting PhaseIIItrialofbisphosphonatesasadjuvanttherapyinprimarybreastcancer SWOG Alliance ECOG ACRIN NCICClinicalTrialsGroup NRGOncologystudyS0307 PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting S0307 StudyDesign PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting I III期乳腺癌 S0307PrimaryEndpoint Disease FreeSurvival PresentedByRobertColemanat2015ASCOAnnualMeeting S0307 DFSAnalysisbyTumorSubtype PresentedByJulieGralowat2015ASCOAnnualMeeting S0307 DFSAnalysisbyAge PresentedByJulieGralowat2015ASCOAnnualMeeting S0307 OverallSurvival PresentedByJulieGralowat2015ASCOAnnualMeeting S0307 Grade3 4Toxicities PresentedByJulieGralowat2015ASCOAnnualMeeting S0307 OsteonecrosisoftheJaw ONJ PresentedByJulieGralowat2015ASCOAnnualMeeting S0307 Fractures PresentedByJulieGralowat2015ASCOAnnualMee