中药新药研究与法规(药学部分)(沈阳药科大学)-第三章-中药新药的处方要求与选题设计PPT课件

1 第三章中药新药的处方要求与选题设计 第一节中药的处方要求一 方剂的组成原则1 君药针对主病或主证起主要治疗作用的药物 依据主证所指出的病因 病机而定 用量或药力是方中最大者 常被用来命名处方 2 臣药辅助君药治疗主病或主证的药物 针对兼病或兼证起主要治疗作用的药物 2 3 佐药 1 佐助药 配合君 臣药以加强疗效的药物 或直接治疗次要症状的药物 作用次于臣药 2 佐制药 用以消除或减弱君 臣药的毒性 或能制约君 臣药峻烈之性 如燥中佐润 润中佐燥 3 反佐药 即病重邪甚可能拒药时 配用与君药性味相反的药物 诱导病气受药 消除寒热格拒 保证君药治疗作用的正常发挥 一般反佐药不直接对主证或兼证发挥治疗作用 也不与君 臣 药合作产生综合治疗作用 但可兼有佐制作用 反佐药可兼有佐制药作用 而佐制药一般不具备反佐作用 4 使药 1 引经药 即能引方中诸药至病所的药物 2 调和药 即具有调和方中诸药作用的药物 3 一 七情1 单行2 相须3 相使4 相畏5 相杀6 相恶7 相反 二 方剂中的药物配伍规律 1 协同作用 增进疗效 充分利用 2 互相拮抗或抵消原有疗效 加以注意 3 减轻原有毒性或不良反应 必须考虑 4 相互作用而产生毒性 属配伍禁忌 避免配用 4 二 寒热并用寒凉药与温热药配伍 多用于寒热错杂病证及阴阳格拒等证 如小柴胡汤柴胡 黄芩 人参 甘草 半夏 生姜 大枣 三 升降同行升浮药与沉降药配伍 多用于升降失常 气机紊乱的病证 如血府逐瘀汤桃仁 红花 川芎 当归 生地 赤芍 牛膝 桔梗 柴胡 枳壳 甘草 四 补泻兼施扶正药与祛邪药配伍 适用于虚实夹杂病症 有扶正兼顾祛邪的作用 如六味地黄丸熟地 山茱萸 山药 泽泻 茯苓 丹皮 5 三 处方的基本条件1 符合中医药理论 功能主治明确2 安全有效 无配伍禁忌3 处方精炼 避免雷同4 药材法定标准 用料准确 6 第二节选题原则 一 科学性二 创新性三 可行性四 效益性 7 一 科学性 一 组方应以中医理论为指导 合理组方 二 剂型工艺合理是组方发挥疗效的关键1 剂型 三黄注射液 大黄 黄芩 小檗碱有效成分转移率低 工艺不合理 改用片剂 科学合理 2 工艺 如人参的提取 8 一 科学性 三 应全面控制质量根据处方 制备工艺 剂型建立定性 定量分析方法及质量检查方法 质量控制应在原料 半成品和成品三个环节进行 四 药理研究要与功能主治相吻合尽可能选用符合中医理论的动物模型 实验方法及观测指标 从多个角度进行评价 五 临床诊断 用药及疗效标准应 9 组方 工艺 质量标准 药理研究应吸收现代研究成果 有所创新 1 组方应有特色2 用现代医学的观点认识 分析 解释中医药的疗效和治病原理3 采用先进的提取工艺及成型技术4 采用新方法与新技术控制中药质量 二 创新性 10 1 必须得到正结果 研制出安全 有效 适用的产品 2 人员组成及物质条件应保证研究工作的顺利进行 3 研究内容应规范化 资料应齐全 三 可行性 11 1 经济效益 是企业的立足之本 应考虑市场占有率 2 社会效益 根据疾病谱注意选择常见病 多发病 疑难病的用药 四 效益性 12 第三节选题途径 一 优选古方1 方剂专著 晋 葛洪 肘后备急方 青蒿捣汁治疟 宋 太平惠民合剂局方 第1成药药典 明清 钱乙 小儿药证直诀 2 中医著作 伤寒论 金匮要略 景岳全书古方特点 处方经典 组方理论性强 长期在临床上得到验证 但有些应用范围广 不能盲目遵从 13 苏冰滴丸的研制 局方 苏合香丸 苏合香等15味药 每次服用3g 冠心苏合丸 苏合香等6味药 每次服用1g 苏冰滴丸 苏合香 冰片 每次服用0 15g 14 二 秘方 验方 特点 对临床疑难杂病有奇异功效 处方针对性强 用药有独特之处 有些不能为中医理论解释 甚至出现用药禁忌 15 天花粉蛋白的研制1 天花粉 牙皂 狼毒 细辛合剂 宫内引产 有效 毒副作用大 2 天花粉 牙皂合剂 宫内引产 有效 毒副较大 3 只用天花粉 宫内引产 有效 有毒副作用 4 蛋白质 肌肉注射5 10mg 次 人 显效 过敏 5 蛋白质精制 肌肉注射2mg 次 人 引产有效率100 无过敏现象 16 三 医院制剂 经过临床长期使用 反复修改最后确定的 这类处方选题非常明确 功能主治和适应证也比较肯定 并且有着较好的实践基础 同时 该处方已有比较成熟的制剂工艺 也为新药开发提供了参照和方便 17 特点 在中医理论指导下 有一定临床基础 但无第一手临床资料 安全性和有效性需进一步观察 1 分离单体或制备有效部位2 作药理试验研究3 选出活性好的单体或有效部位4 对活性单体或有效部位的药效 毒理 代谢 制剂 质控及临床疗效进行系统性研究 四 用先进技术与方法筛选新药 18 蚂蚁制剂的开发 类风湿关节炎 慢性常见病长期依赖激素 导致霉菌 病毒 结核感染 研究表明为类风湿关节炎自身免疫疾病 关节滑膜缺锌 蚂蚁抗炎镇痛 免疫增强作用 抗衰老等 19 五 开发升级换代新药1 高效 速效 2 长效 缓效 3 靶向给药 20 第四节中药新药的整体设计 八字纲领 理 法 方 药剂 工 质 效 21 1 理 以病证为依据 判断病因 分析病机 确定病证并确认证型 如感冒 病因病机 风邪 非单独伤人常挟当令时气 相和致病 如风寒 风热 挟湿等感冒 时行病毒 指传染性的疫邪病毒侵袭人体而致病 一 理 法 方 药 22 中药治病即有量效关系 更注重证效关系 如地黄丸系列 承气汤系列 逐瘀汤系列等 根据不同兼证产生的 2 法 治疗法则 原则是 寒者热之 热者寒之 虚者补之实者泻之 风寒感冒 辛温解表 宣肺散寒风热感冒 辛凉解表 宣肺清热挟湿感冒 清署解表 化湿和胃 23 3 方与药 方 处方 设计时应根据理 法规定的法则进行组方谴药 药 依证随方确认药味的主要有效成分 24 明确理法方药的目的使工艺路线的设计有的放矢 避免盲目性 1 以中医理论指导了解处方的君臣佐使2 了解处方药味的传统用法 3 了解处方药味的性味归经 有毒无毒 4 确认处方中药味炮制与否 炮制目的与方法 5 检索文献 了解各药味化学成分及理化性质 药理作用特别是与功能主治相关的药理作用 25 1 剂 剂型根据药物性质 临床需要 结合生产实际 研制出三小 剂量小 毒性小 副反应小 三效 高效 速效 长效五方便 生产 贮存 运输 携带 服用的剂型 二 剂 工 质 效 26 1 三个前提 病证 明确欲防治的病证 选好证型 处方 用药精良 配伍严谨 剂型 依照临床用药要求和药料性质处理好统一协调关系 2 工 制备工艺 27 2 三层次 工艺路线 如水煎 渗漉 回流 工艺步骤 如水煎次数 过滤 浓缩 工艺条件 如加水量 煎煮时间 浓缩温度 3 三因果 质量标准 方法易建立 水平高 可控度大 药效试验 结果显著 量效关系好 疗效检验 安全有效 一般强于阳性对照药 28 4 效 药效 安