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第十四章抗精神失常药 学习目标 掌握 氯丙嗪的药理作用 临床应用 不良反应 熟悉 丙米嗪的药理作用 临床应用 不良反应 1 精神失常 由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 包括 精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症 2 用于这些疾病治疗的药物统称为抗精神失常药 药物分类 抗精神病药抗躁狂抑郁症药抗焦虑药 3 第一节抗精神病药 精神分裂症 以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病 分类 I型 阳性症状 幻觉和妄想 为主II型 阴性症状 情感淡漠 为主 4 抗精神病药 本节述及的药物主要治疗精神分裂症 对 型效果好 对其他精神病的躁狂症状也有效 故称为抗精神病药 也称神经安定药 机制 阻断中枢多巴胺受体 5 药物分类 吩噻嗪类 氯丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 硫利达嗪硫杂蒽类 氯普噻吨 泰尔登 氟哌噻吨 氯哌噻吨丁酰苯类 氟哌啶醇 氟哌利多其他药物 五氟利多 舒必利 氯氮平 利培酮 6 7 一 吩噻嗪类 氯丙嗪 冬眠灵 体内过程 易透过血 脑屏障 脑内浓度可达血浆浓度的10倍 排泄缓慢 停药数周甚至半年仍能从尿中检出其代谢物 8 氯丙嗪 冬眠灵 药理作用 阻断多巴胺受体 受体 M受体1 中枢神经系统2 自主神经系统3 内分泌系统 9 1 对中枢神经系统的作用 1 镇静安定和抗精神病 神经安定作用特点 a 动物 镇静 诱导入睡 大剂量不引起麻醉b 正常人 镇静 安定 易诱导入睡c 精神分裂症患者 抗精神病 10 1 对中枢神经系统的作用 2 镇吐作用镇吐作用强大 可对抗去水吗啡和左旋多巴引起的呕吐及顽固性呃逆有效 对刺激前庭所致晕动性呕吐无效 11 1 对中枢神经系统的作用 3 对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢A 对体温的影响受环境影响B 既能降低发热者体温 也能降低正常体温 12 1 对中枢神经系统的作用 4 加强中枢抑制药的作用 麻醉药 镇静催眠药 镇痛药 抗组胺药 乙醇适当减量 13 2 对自主神经系统的作用 1 阻断 受体 血管扩张 血压下降降压作用强 易产生耐受性 不良反应多2 阻断M受体 大剂量 口干 便秘 视力模糊 14 3 对内分泌系统的影响 促进催乳素引起乳房肿大和泌乳抑制促性腺激素延迟排卵 引起停经生长激素治疗巨人症促皮质激素糖皮质激素分泌减少 15 氯丙嗪 临床应用 1 治疗精神病治疗 型精神分裂症 对急性患者疗效较好无根治作用 必须长期服用 型无效甚至加重其他精神病伴有的兴奋 紧张 妄想 幻觉等 16 氯丙嗪 临床应用 2 呕吐和顽固性呃逆尿毒症 胃肠炎 癌症等引起的呕吐吗啡 氮芥等药物引起的呕吐顽固性呃逆对晕动病引起的呕吐无效 17 氯丙嗪 临床应用 3 人工冬眠 氯丙嗪与哌替啶 异丙嗪组成冬眠合剂使患者深睡 体温 代谢 组织耗氧量降低 中枢神经系统反应性降低用于严重创伤 烧伤 中毒性高热 高热惊厥 甲状腺危象的辅助治疗 18 氯丙嗪 临床应用 4 低温麻醉 氯丙嗪配合物理降温 可使患者体温降至34oC或以下 称为 低温麻醉 提高阻断血流时间 利于进行心脏和大血管的直视手术 19 氯丙嗪 不良反应 一般不良反应锥体外系反应过敏反应精神异常急性中毒 20 1 一般不良反应 中枢神经系统 嗜睡 无力 受体阻断效应 鼻塞 血压下降 心动过速M受体阻断效应 视力模糊 口干 便秘等内分泌系统 长期应用导致乳房肿大 闭经 生长缓慢 21 1 一般不良反应 静脉注射可引起血栓性静脉炎 稀释后缓慢注入肌肉注射 局部刺激 宜深部注射用后可出现直立性低血压 卧床1 2小时 22 2 锥体外系反应 帕金森氏综合症 肌张力增高 面容呆板 动作迟缓 肌肉震颤 流涎等急性肌张力障碍 多在用药后的一到五天 出现强迫性张口 伸舌 斜颈 呼吸运动障碍及吞咽困难静坐不能 坐立不安 反复徘徊轻者 减药或停药 重者 中枢抗胆碱药苯海索 23 2 锥体外系反应 迟发性运动障碍 少见 停药后持久存在甚至恶化不自主刻板运动 出现吸吮 舔舌 咀嚼的口 舌 颈三联症应用胆碱受体阻断药使之加重 长期用药小剂量维持给药可预防 24 3 过敏反应 皮疹 光敏性皮炎急性粒细胞缺乏 肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 立即停药 并用抗生素预防感染 4 精神异常一旦发生 立即停药或减量 25 5 急性中毒 一次吞服过量昏睡 血压下降 休克 心动过速立即停药 对症治疗升压药 去甲肾上腺素 肾上腺素禁用 26 禁忌症 诱发癫痫 有癫痫病史者禁用严重肝功能不全 昏迷 青光眼患者禁用乳腺增生症 乳腺癌患者禁用伴有心血管疾病的老年患者慎用冠心病患者易猝死 应注意 27 二 硫杂蒽类 氯普噻吨 泰尔登有较弱的抗焦虑和抗抑郁作用不良反应轻 锥体外系反应轻适用于 伴有焦虑 抑郁症状的精神分裂症 焦虑性神经官能症 更年期抑郁症 28 三 丁酰苯类 氟哌啶醇抗精神病 镇吐 型精神分裂症 躁狂症 呕吐 顽固性呃逆氟哌利多 氟哌啶与芬太尼组成神经安定镇痛合剂外科麻醉 某些小手术如烧伤清创 内镜检查 造影集镇痛 安定 镇吐 抗休克为一体 29 四 其他类 氯氮平 在我国许多地方列为首选药利培酮 治疗精神分裂症的一线药物 30 第二节抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症 一种以情感的异常高涨或低落为特征的精神障碍性疾病 其病因尚不明确 兼有躁狂状态和抑郁状态两种主要表现 可在同一病人间歇交替反复发作 也可以一种状态为主反复发作 具有周期性和可缓解性 间歇期病人精神活动完全正常 一般不表现人格缺损 31 第二节抗躁狂抑郁症药 一 抗躁狂症药碳酸锂二 抗抑郁药三环类 丙咪嗪 米帕明四环类 马普替林其他 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 曲唑酮 32 碳酸锂 对正常人精神活动无影响临床 躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动显效慢 5 7日 充分显效需2 3周 33 碳酸锂 轻 中度躁狂症宜加用地西泮 重度躁狂症宜加用氟哌啶醇不良反应 恶心 呕吐 腹泻 乏力 口渴 多尿 甲状腺肿大或甲状腺功能低下 兴奋甚至昏迷与死亡解救 静注生理盐水 34 丙咪嗪 米帕明 药理作用 对中枢神经系统作用 正常人 头晕 困倦 血压稍降 口干 视力模糊抑
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