银丹心脑通软胶囊生产设计完整版

制药工程设计设计题目年产10亿粒银丹心脑通软胶囊车间工艺设计学院轻工化工学院专业班级12制药工程4姓名郭锦炫、冯杰豪、陈伟贵、戚观裕、邱超、杨闻荣、陶蕾超、邹锦聪指导教师丁金龙2015年11月17日课程任务设计书设计题目年产10亿粒银丹心脑通软胶囊车间工艺设计班级12级制药4班指导老师小组成员郭锦炫、陈伟贵、冯杰豪、杨闻荣、邱超、戚观裕、陶蕾超、邹锦聪设计时间第7周第10周，2015年10月13日2015年11月7日设计内容以及相关要求1、查阅相关资料和相关质量管理标准规范，确定银丹心软胶囊的制作工艺，并确定工艺流程和确定洁净区划分2、按照各类参数以及制作比例进行最重要的物料衡算，忽略能量衡算并直接进行设备选型3、按照GMP规范要求设计厂房，根据实际生产量和设备大小进行厂房布置，并绘制车间工艺流程图以及车间平面布置图4、设计洁净区、空调系统布局和管道布局5、最终确认并编写设计说明书时间安排内容2015101320151018设计资料和相关数据的收集、查询，确定生产工艺流程、划分洁净区2015101920151030物料衡算、设备选型及一系列任务并编写任务设计书201510312015117绘图人员安排任务设计书与会议安排杨闻荣资料收集与查询邱超、杨闻荣、郭锦炫工艺流程图的确定与洁净区划分冯杰豪、陈伟贵、戚观裕物料衡算郭锦炫、冯杰豪、陈伟贵设备计算与选型冯杰豪、陈伟贵、杨闻荣、邱超空调系统设计与洁净区详细设计陈伟贵、戚观裕绘图冯杰豪、郭锦炫、陶蕾超、邹锦聪厂房平面布置设计邱超、杨闻荣设计说明书编写杨闻荣最终确认郭锦炫最终成果设计说明书一份车间平面设计图一份车间设备布置图一份带控制点工艺流程图一份人流物流走向图一份目录前言4第一章设计概要511设计名称与规模512设计依据513设计理念与目的5第二章工艺流程621产品介绍622制备方法723软胶囊制备工艺流程824工艺分析8第三章物料衡算1131任务量1132物料衡算11第四章工艺设备选型1341工艺设备选型概述1342设备选型和安装的GMP法规要求1343主要工艺设备选择14第五章厂房平面布置设计2151车间布置概述2252车间的总体布置2253车间定员2354质量监控2355车间技术要求24第六章洁净区与空调系统2661洁净室设计2662净化空调系统设计2763气流组织2964空调机的机组选型3065水净化3066人员净化3067物料净化3368设备器具的净化33结束语34参考文献34前言心脑血管疾病已然成为危害人类生命和健康的疾病，而且随着全球经济飞速发展，物质水平提高，发达国家与发部分展中国家的生活质量提高，更是让因心脑血管疾病死亡的人数逐年上升，而中低收入水平的国家，因心脑血管疾病死亡的人数却依然高居不下，近年来每年死于心血管疾病的人数多于任何其它死因，心脑血管疾病已经成为全球头号死因。据世界卫生组织WHO报道，在2012年有1750万人死于心血管疾病，占全球死亡总数的31。这些死者中，估计740万人死于冠心病，670万人死于中风。在我国，每年由于心脑血管疾病所花费的医疗费用和劳动力损失超过2000亿元，而近几年国内心脑血管用药年均增长高达26，约占全国药品销售15。心血管疾病是一组心脏和血管疾患，包括冠心病、脑血管疾病、周围末梢动脉血管疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病、深静脉血栓和肺栓塞腿部静脉出现血块，它可脱落并移动至心脏和肺部。心脏病发作和中风通常属于急症，主要是由于堵塞导致血液不能流入心脏或大脑。这种情况发生的最常见原因是在心脏或脑部供血血管内壁上堆积有脂肪层。中风也可能是因脑血管或血栓出血造成。心脏病发作和中风的病因通常是同时存在多个危险因素，比如烟草使用、不健康饮食和肥胖、缺乏身体活动及有害使用酒精、高血压、糖尿病和高脂血症。现阶段普遍认为心脑血管疾病是一个与瘀血阻络有关的病理过程，与血液循环有密切的联系，主要表现为血液粘稠、聚集，微循环障碍，纤维组织代谢与机体免疫异常，对此治疗应着重活血化瘀银丹心脑通软胶囊是根据苗族医学理论“两病两纲”研制的复方制剂，其主要成分为银杏叶、丹参、灯盏细辛、绞股蓝、大蒜、山楂、天然冰片等。据研究结果表明，银丹心脑通软胶囊能活血化瘀，治疗胸痛、心悸、冠心病心绞痛、高血脂、脑动脉硬化、中风等疾病，其作用主要成分包括1、银杏叶中的银杏黄酮、儿茶素、银杏萜内酯、聚异戊烯醇，能有效降低血液中胆固醇含量，防止动脉硬化2、丹参的脂溶性丹参酮类化合物和水溶性酚酸类化合物3、灯盏细辛中以灯盏乙素为主的黄酮化合物，扩张血管的有效成分分4、绞股蓝中的绞股蓝皂苷、各类糖基以及维生素C、黄酮等化合物5、山楂的黄酮、三萜酸、熊果酸6、大蒜的大蒜辣素等。因此我们设计决定买已经加工过的原中药的提取物作为原料，以最小损失制作最高含量的软胶囊。第一章设计概要11设计名称与规模1、设计名称年产10亿粒银丹心脑通软胶囊车间工艺设计2、生产规模年生产能力500批/年，包装规格04G/粒，外包形式12粒/板，3板/盒，320盒/箱12设计依据2010版GMP实施细则包括1、药品生产质量管理规范（2010年修订）中英文对照ISPE2、药厂洁净室设计、运行与GMP认证3、2010版口服固体制剂GMP实施指南4、2010版空调系统GMP实施指南中国药典（2010版）13设计理念与目的131设计理念首先，设计严格遵守2010版的相关条款及国家其它有关医药工业的相关规范，符合安全、实用、经济的要求；其次，遵守制药工程设计中“质量源于设计”和“质量风险管理”两大理念；最后，考虑经济效益和成本，本设计采用目前较为主流的先进成熟的技术，不是一味追求先进。132设计目的满足药品的工业化生产需求，按照药品的工艺生产流程及药品生产质量管理规范的要求，为药品提供合理的布局、合理的生产场所。第二章工艺流程21产品介绍【药品名称】通用名称银丹心脑通软胶囊商品名称百灵【汉语拼音】YINDANXINNAOTONGRUANJIAONANG【主要成分】银杏叶、丹参、灯盏细辛、三七、山楂、绞股蓝、大蒜、天然冰片、植物油、山梨酸、蜂蜡。【剂型】软胶囊剂【规格】04G3板12S【适应症】脑卒中,高脂血症,脑动脉硬化,冠心病,心绞痛,中风,胸痹,中风后遗症【功能主治】活血化瘀，行气阻痛，消食化滞，用于气滞血瘀引起的胸痹，症见胸痛，胸闷，气短，心悸等；冠心病，心绞痛，高血压，脑动脉硬化，中风，中风后遗症见上述症状者。【用法用量】口服，一次24粒，一日3次。【不良反应】尚不明确【禁忌】尚不明确【注意事项】尚不明确【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【批准文号】国药准字Z20027144【生产企业】贵州百灵企业集团制药股份有限公司【处方】根据2015年版中国药典得到银丹心脑通软胶囊的处方（1000颗银丹心脑通软胶囊）银杏叶500G，丹参500G，灯盏细辛300G，三七200G，大蒜400G，艾片10G，山楂400G，绞股蓝300G。所以我们银丹心脑通软胶囊的处方是银杏叶，丹参，灯盏细辛，三七，大蒜，艾片，山楂，绞股蓝。根据本设计的要求，以下为符合本设计的处方原料产家有效成分含量1G相当于原药材含量测定1000粒投料量丹参素浸膏西安皓天生物工程技术有限责任公司丹参素45MG/G10GHPLC50G银杏叶提取物同上总黄酮、银杏内酯25GHPLC25G灯盏细辛浸膏粉同上黄酮10GHPLC30G大蒜油同上蒜素3GHPLC134G艾片（原药材）湖北丹圣医药科技有限公司左旋龙脑1GUV10G山楂（原药材）本家种植1G400G三七（原药材）云南文山1G200G绞股蓝（原药材）本家种植1G300G22制备方法将银杏叶，丹参，灯盏细辛，三七，大蒜，艾片，山楂，绞股蓝上八味，艾片研成极细粉。大蒜提取大蒜油次，三七研磨成三七粗粉。银杏叶要研磨成银杏叶干膏粉，银杏叶加乙醇加热回流两次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加在已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及80乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，减压干燥，粉碎成极细粉；丹参加乙醇加热回流提取二次，每次15小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成极细粉，药渣加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为11311550C的清膏，加入乙醇使含醇量达70，搅匀，静置，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成极细粉；灯盏细辛加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为11211550C，加人乙醇使醇量达70，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成极细粉。其余绞股蓝、山楂及三七粗粉，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为11311550C，加入乙醇使含醇量达70，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成极细粉；将上述银杏叶粉，丹参粉，灯盏细辛粉、大蒜油及蜂蜡，大豆磷脂，植物油等辅料混合均匀，压制成十亿银丹心脑通软胶囊颗粒，即可。23软胶囊制备工艺流程24工艺分析241原料来源见上表242粉碎将三七粉碎成极细粉，山楂、绞股蓝粉碎后，混匀242化胶软胶囊壳主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂、甘油、遮光剂、色素等。其中明胶甘油水以103040714的比例为宜，根据实际生产需要按照上述比例将物料加入到化胶罐中搅拌，加热熔化，保温12H，静置至泡沫上浮后过滤备用。243压制现在市场上软胶囊制备基本都采用压制机生产，滴制法由于生产效率低而已经濒临淘汰。将明胶与甘油/水等溶解后，制作成胶带或者胶版，再将药物置于胶板之间，调节好蕉皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。连续生产采用自动旋转轧囊机，两条机器自动制成的胶带向反方向移动，到达旋转膜前，一部分已经加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带，后胶带全部轧压结合，将多余胶带切割即可，制出的胶囊要冷却固定，再用乙醇洗涤去油。实际生产工艺以实际的选型设备为准，本设计选择的设备同时胶膜润滑油用量少，基本无油压丸。244干燥干燥笼智能干燥245检查与包装（1）内包装检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名、批号合格后开始进行内包装。（2）外包装检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名、批号合格后开始进行包装。所用外包装必须检验合格、专人领取、计数发放，首先贴好标签，每盒装备一张说明书。25设备详细运转流程一丶配料罐工作安排（RJWJPY型搅拌药液配液锅）每日生产量61408X2122816KG工作时间段上午9301130下午330530上午、下午投料情况均为一次性投料，每次投料量为61408KG二、化胶罐工作安排（RJWJRJ型不诱钢溶胶罐）每日生产量约1200KG工作时间段上午9301130下午330530上午、下午投料情况均为一次性投料，每次投料量约为600千克项目/容量（升）500L工作温度01000C电机功率4KW搅拌转速3350RPM外型尺寸1150X2300MM三、软胶囊制造机工作安排（RJWJ250型软胶囊制造机共三台）每日制粒量四百万粒工作时间段8002230投料情况每台每小时可制粒十万粒，因此每次每台装料量均为十万粒四、消毒设备工作安排TKDJQ系列医用电解臭氧空气消毒机该消毒设备用于对配料、制备等多个洁净间的消毒，因此该设备应该在洁净间内持续运作。MQS型高压真空灭菌柜用于对金属、玻璃仪器的消毒，每次消毒进行1小时。五、纯化水设备工作时间因为工厂GMP厂房内用水均需要高度纯洁的纯化水，因此从工厂工作时间开始到结束，纯化水设备均需要保持工作状态，以保持厂区内有足够用水。上午8301130下午200600六、干燥设备（ZL300型软胶囊智能干燥转笼）四台同时工作，每台装粒量为五十万粒左右，每次干燥时间为8小时工作时间90017001800次日200七、抛光机每日制粒量为1600KG假设每次抛光需要30分钟，每次抛光量为80KG，共两台抛光机工作时间上午8301100下午200600带控制点的工艺带控制点的工艺流程需注意控制丹参，灯盏细辛，绞股蓝、山楂及三七粗粉相对密度。丹参滤液浓缩至相对密度为11311550C，灯盏细辛滤液浓缩至相对密度为11211550C，绞股蓝、山楂及三七粗粉滤液浓缩至相对密度为11311550C。带控制点的工艺流程还需检测银丹心脑通软胶囊颗粒是否合格，这是一个控制点。八、粉碎机选用WFJ18型粉碎机，生产能力为20450KG/H，根据原料配给表，每天需要粉碎量不超过1200KG，每次投料量200KG，每次粉碎一小时工作时间9001530第三章物料衡算31任务量本次课程设计任务年产10亿粒银丹心脑通软胶囊32物料衡算321物料衡算基准年产10亿粒，每粒04G，每板包装12粒，共3板，每箱360盒。每年工作日为250天，每日两批，每批8小时。根据2015年版中国药典得到银丹心脑通软胶囊的处方（1000颗银丹心脑通软胶囊）银杏叶500G，丹参500G，灯盏细辛300G，三七200G，大蒜400G，艾片10G，山楂400G，绞股蓝300G。所以我们银丹心脑通软胶囊的处方是银杏叶，丹参，灯盏细辛，三七，大蒜，艾片，山楂，绞股蓝。由于每小时原辅料配料量至少为301838250167550KG/H，这样才能达到我们想要的年产十亿颗银丹心脑通软胶囊，所以丹参干膏粉每小时投料量至少为50026107551446KG/H。以此类推得322总计算年产10亿粒，每粒04G，每板包装12粒，共3板（粒，板，盒，箱，班，小时，天）每日制粒量1000，000，000/2504，000，000粒设每日两批，每批制粒量4，000，000/22，000，000粒设每批8小时，每小时制粒量250，000粒每日制粒量（G）1600KG设每年工作日为250天，每盒3板，每板12粒，及每盒为36粒，每箱360盒；每日装板数4000，000/12333,334板每日装盒数4000，000/36111，11111111，112盒每日装箱数111，112/36030864309箱各工艺步骤损失率如下工艺名称损失率配制胶液02配料制软胶片02压制软胶囊02整丸与干燥02灯检001年灯检前应有1000，000,000/10011000,100,010粒年整丸与干燥应有1000,100,010/1021002,104,218粒年压制软胶囊应有1002,104,218/1021004,112,443粒年配料制软胶片应有1004,112,443/1021006,124,692粒年配料制软胶片应有1006,124,69204/10004024,50KG年配料制软胶片31年配料应有4024,50343018,38KG年制软胶片应有4024,50141006,13KG年配制胶液应有1006,131021008,15KG年配制胶液配料有1008,153018,38402653KG每天配制胶液配料有4026532501611KG批产为16112806KG/批原辅料投料量表原辅料名称每小时投料量每批投料量每年投料量丹参干膏粉（KG）14461156857840银杏叶干膏（KG）14461156857840灯盏细辛等水煎煮投料量（KG）868694434720三七细粉（KG）70556428200大蒜（KG）1157925646280艾片（KG）0292321160山楂（KG）1157925646280绞股蓝（KG）868694434720总计（KG）767661408307040包装材料消耗表包材名称每小时装数每批装数每年装数板2083416666783333500盒69455555627778000箱2015577500第四章工艺设备选型41工艺设备选型概述任何产品都是通过工艺设备生产出来的，工艺设备是药品生产的载体。固体制剂工艺包括多个操作单元，每个单元操作对应不同的设备，固体制剂生产设备主要包括粉碎设备、筛分设备、制粒设备、干燥设备、混合设备、压片设备、包衣设备、包装设备、胶囊填充设备等。不同设备适用于不同的生产工艺。设备是保证生产出符合预定质量产品的硬件。在固体制剂生产中应重点考虑设备的设计、构造、使用、清洗、维护保养及校验，以此保证所用的生产设备能够持续不断地生产出符合既定质量标准的产品。固体制剂生产设备的设计选择和安装是固体制剂生产工艺至关重要的一环，所以设备的设计结构应充分考虑其科学性和适用性，应该设计合理，大小适当，布置合理，便于以后规模生产过程中的操作、维护、清洁；设备表面与各种成分、中间体或药品接触，不产生化学反应和作用。保证药品的安全性、均一性、效价或含量、质量或纯度不会改变。本设计将采用经外厂粉碎好的膏粉作为原料进行软胶囊生产，故本设计将不进行粉碎设备的选型。42设备选型和安装的GMP法规要求药品生产质量管理规范2010修订版第五章设备第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。第七十四条生产设备不得对药品质产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十五条应当配备有适当程和精度的衡器、具、仪器和仪表。第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质。第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十一条改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、具、仪表、记录和控制设备以及仪器过校准，所得出的数据准确、可靠。第九十二条应当使用计标准器具进行校准，且所用计标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计标准器具的名称、编号、校准有效期和计合格证明编号，确保记录的可追溯性。第九十三条衡器、具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。第九十四条不得使用未校准、超过校准有效期、失准的衡器、具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。43主要工艺设备选择1配料罐配料罐1【配料搅拌罐】BRPLG503000型号公称容积/L搅拌转速/RPM电机功率/KWBRPLG50300060036075配料罐2电加热配料罐电加热配料罐的主要技术及结构性能1、容积300L20000L。2、物料加热温度350；物料加热时间20MIN90MIN（视工艺需要）。3、搅拌转速15120R/MIN（定速）；搅拌桨形式框式、锚式、桨叶式、涡轮式等（按工艺要求）。主要参数配料罐3RJWJPY型搅拌药液配液锅本系列开式搅拌配液锅是胶丸生产工艺中对药液配料、沉淀及混合等工序中的配套设备，具有夹套型、保温型。技术参数比较型号公称容积/L搅拌转速/RPM电机功率/KWPZG系列PZG10001000151202BRPLG50300060036075RJWJPY50033504根据厂房平面布置的需求和物料衡算的结果，按照人员配备和周转资金，首先配料罐2的占地面积过大，而且按照每批投料总量60368千克计算，无需大容量的配料罐2。其次，较小的配料罐能更容易清洁，人员配备方面更加简单。再者，配料罐3与往后工艺设备的厂家出产的设备配套，可降低成本，故选用RJWJPY的500L型号。2化胶罐化胶罐1参数/型号PZG1000容积（L）1000换热面积（M3）4外形尺寸（M）112项目/容量（升）500L电机功率4KW搅拌转速3350RPM外型尺寸1150X2300MM温州天瑞制药机械有限公司【简单介绍】水浴式化胶罐具有加热快，恒温性能强，真空性能稳定，运转平稳。整体内外光亮平滑，拆装维护清洗方便，能加快溶化胶液的速度，提高胶液液态介质化胶罐2温州天瑞制药机械有限公司化胶罐3RJWJRJ型不诱钢溶胶罐技术参数三种设备的主要参数比较型号TRHJ060容量L600加热面积M24真空度MPA009工作温度100电机功率KW55搅拌转速R/MIN51外型尺寸MM1300MM2000MM型号TRHJG060几何容积L900化胶容量L150600加热面积M24真空度MPA009工作温度100电机功率KW4KW15KW搅拌转速R/MIN2235外型尺寸MM1300X2100容量（升）600L电机功率55KW搅拌转速3350RPM加热面积42M真空度009MPA外形尺寸11002500MM型号容量/L加热面积/M2电机功率/KW搅拌速度/RPMTRHJ06060045551TRHJG06060044152235RJWJRJ60042553050根据物料衡算的结果，每批生产需要胶液和原料液总量为806千克，其中胶液与物料比为31，故胶液每批用量应达到600千克，然后考虑到每批生产时间和人员变动方便可选择RJWJRJ型的600L型。3软胶囊机设备1北京鑫航成科技发展有限公司的RDWP全自动滴制式软胶丸机该机型采用滴制法制软胶囊，缺点是制作形状单一，而且药液装量少，难以达到日常1600KG的指标，故淘汰。设备2北京长征天民高科技有限公司的RGY1015型滚模式软胶囊机设备3无锡市中谊药化机械的RJWJ250型软胶囊制造机三种设备的主要参数比较型号生产力粒/H总功率/KW尺寸MM转速/RPMRDWP滴丸机72004320015610808002100RGY1015型55400/1232001920501200185005RJWJ250100000921101000200006RJWJ250软胶囊生产线属于大批量生产型设备，单台年产能力在4亿粒以上。整套设备结构紧凑，性能稳定，高产低耗，适用于食品，药品，化妆品及其他化工行业。采用国际先进控制技术，精心设计，精密制造而成，是目前生产高品质软胶囊稳定可靠的工具。同时胶膜润滑油用量少，基本无油压丸，降低生产成本，工作环境整洁，两侧胶膜直线传递，无需调整，生产稳定。故选用此型号作为制备胶囊机3台。滚模转速06RMP滚模尺寸150250MM胶囊产量100000粒/H,8橄榄型,500MG/粒装量差异不大于2装量精度1电源380V50HZ总功率9KW外型尺寸2110X1000X2000MM重量1400KG4消毒设备1压力蒸汽消毒灭菌柜YXQWF型脉动真空高压蒸汽灭菌器属于压力蒸汽消毒灭菌柜的一种，（容积为03M3，工作压力0178MPA，最高工作温度129摄氏度）对多品种小批量的制药企业，对多种耐热、耐湿物品进行消毒灭菌，因而有较普遍的适用性，缺点是就其操作运行的经济性而言，由于没有个性与针对性，在对某些物品消毒灭菌时，可能会使用较高的消毒灭菌温度和较长的灭菌时间，消耗较多的能量因而在经济上不是最佳的。2MQS型高压真空灭菌柜容腔尺寸800600600（MM）功率3KW电压220V；该系列设备采用饱和蒸汽作为灭菌介质，以脉动真空排气方式消除冷空气对温度的影响，最终真空抽湿结合套层烘干使物品干燥。广泛适用于金属器械及玻璃器皿等物品的湿热灭菌操作。3TKDJQ系列医用电解臭氧空气消毒机功率为150450（KW），净化率98（）；该设备是效率高的杀菌消毒设备，它具有安全电压16V，臭氧浓度高达220280PPM，设备工作中无电磁波福射，电解臭氧气体产生于水中，无氮氧化物产生（一种至癌物质），电解法工作模块因在纯净水中生产臭氧，不需配备冷却水系统，设备使用寿命长，电解模块使用寿命可达到8000小时以上。适合对有特定洁净度工作间的消毒灭菌。选用设备通过物料衡算得知，本次产量需求较大（每小时25万粒），因此对于配方辅料的需求较多，在对生产过程中需用到的玻璃用品灭菌操作需要效率较高，YXQWF型脉动真空高压蒸汽灭菌器工作效率较低，因而选用适用范围更广，效率更高的MQS型高压真空灭菌柜。另外，对银丹心脑通配方消毒，高温高压均有可能对药性造成巨大变化，因此应采用TKDJQ系列医用电解臭氧空气消毒机对其配方洁净间进行消毒即可。5纯化水设备1苏州凯旭净化设备有限公司KX2500型纯化水设备，该设备系统采用全自动控制同时亦可采用手动控制），系统运行时可设定自动反洗、再生程序，一级、二级反渗透水回收率可调整，一级反渗透回收率6065，二级反渗透回收率70，同时纯化水储水罐带呼吸过滤器，输送管道装有紫外线杀菌器和微孔过滤器，保证纯水符合卫生要求；产水量500L/H，报价62000元。2彰化净化科技ZHPCHRO2000型纯化水设备，该设备符合美国AAMI/ASAIOUSA血液透析用水标准,符合国家YY05722005血液透析用水标准，内毒素,细菌除去率99，溶解盐去除率97水回收率达70，系统排空率99,无死腔；产水量2T/H，报价2000000元。3深圳市湛蓝纯科技纯化水设备，采用膜法分离的水处理技术，RO反渗透纯净水设备是在室温条件下，采用无相变的物理方法将含盐给水进行脱盐、纯化。目前，超薄复合膜元件的脱盐率可达995以上，并可同时去除水中的胶体、有机物、细菌、病毒等；产水量1T/H，报价19800元。市场上该种设备众多，经过市场对比和甄选，在化胶罐中用水量约每小时1095KG，加上清洁洗瓶用水若干，宜选用性价比最高的深圳市湛蓝纯科技纯化水设备。6干燥设备软胶囊干燥方法定型干燥将胶囊放入干燥机转笼中进行动态风干，通常干燥时间约68小时。环境要求1824，RH30401、无锡市中谊药化机械的ZL300型软胶囊智能干燥转笼，技术参数风机功率2075KW15KW变频器控制908KW72KW固态继电器控制再生风电加热308KW24KW根据产品需要实际使用40除湿盘设计风通量1600立方米/小时容积换风900次/H转笼装量25万粒250万粒22KW乘以单元数外形尺寸长2400MM宽1280MM高1670MM排车间外车间环境常态笼内循环干燥2、常州市荣臻干燥设备有限公司ZLG振动流化床干燥机。工作原理物料自进料口进入机内，在振动力作用下，物料沿水平流化床抛掷，向前连续运动，热风向上穿过流化床同湿物料换热后，湿空气经旋风分离器除尘后由排风口排出，干燥物料由排料口排出。应用领域医药化工各种压片颗粒、硼酸、硼砂、苯二酚、苹果酸、马来酸等。报价55000元。技术参数（部分）物料名称物料形状初水份（）终水份（）床面处理量（KG/M2H）草酸粒状6201700塑料粒子粒状37001300中药饮片片状58440高锰酸钾粒状37015500阿司匹林粉状31016003常州福特干燥设备有限公司GFG高效沸腾干燥机，工作原理空气经过加热净化后，由引风机从下部导入，穿过料斗的孔网板。在工作室内，经搅拌和负压作用形成流态化，水份快速蒸发后随着排气带走，物料快速干燥。流化床为圆形结构，避免死角。技术规格型号项目单位60100120150200300500生产能力KG30606010080120100150120200200300300500直径MM1000100012001300140016001800原料容器容积L22033042050067010001500搅拌转速RPM11操作时间MIN1545视物料情况而定方形MM2750285028502900310033003650主机高度圆形MM2700290029002900310036003850以上三种机型中，无锡市中谊药化机械的ZL300型软胶囊智能干燥转笼属于专用软胶囊干燥设备，机器集合了定型，干燥于一体。具有节能，减少人工，缩少占地面积，缩短时间（比传统干燥方法平均缩短812小时），同时，由于缩短干燥时间，节省翻丸人工，车间干燥室面积减少，中央空调能耗也要下降，将大幅降低生产成本。因此干燥设备选用ZL300型软胶囊智能干燥转笼（X4）。7抛光选用专门制作软胶囊的无锡市中谊药化机械的RJWJPG软胶囊抛光机，技术参数结合每日制粒量达到1600KG，可选用PG1000型号2台。型号PG1000PG800锅体直径1000MM800MM生产能力5080KG/次3060KG/次锅体转速26转/分30转/分外形尺寸1100X1100X1800MM925X925X1600MM整机重量260KG250KG8粉碎机有三种1江阴市富忠机械有限公司的ZFJ200型2江阴市丫匀机械制造有限公司的WFJ60型3常州市钱江干燥设备工程有限公司WFJ60型型号转速/RPM总功率/KW进料粒度/MM细度/目生产能力KG/HZFJ200530055106018010100江阴WFJ60320084151280320501200钱江WFJ604000652188045010001500我们决定选用钱江干燥设备工程公司的WFJ60型号，因为三七需要粉碎成极细状，极细粉规定目数为200以上，故ZFJ200排除。剩下江阴和钱江的WFJ60，江阴的设备总功率高，生产能力低，故选用钱江的WFJ60型。第五章厂房平面布置设计51车间布置概述1、车间布置的重要性和任务车间布置设计的目的是对厂房的配置和设备的排放作出合理的安排。车间布置设计是车间工艺设计的两个重要环节之一，它还是工艺专业向其他非工艺专业提供开展车间设计的基本资料之一。一个布置不合理的车间基建时工程造价高，施工安装不方便；车间建成后又会带来生产和管理问题，造成人流和物流紊乱，设备维护和检修不便等问题。因此，车间布置设计时应遵守设计的基本原则进行周密而细致的考虑。车间布置设计的任务第一，确认车间的火灾危险类别，爆炸与火灾危险性场所等级及卫生标准；第二，确定车间建筑物和露天场所的主要尺寸，并对车间的生产、辅助生产和行政生活区域位置做安排；第三是确定全部工艺设备的空间位置。2、车间组成车间一般由生产部分、辅助生产部分和行政生活部分组成。生产部分包括一般生产区、洁净区及洁净室。辅助生产部分包括物料净化用室，原辅料外包装清洁室，包装材料清洁室，灭菌室；称量室，配料室，设备容器具清洁室，清洁工具洗涤存放室，洁净工作服洗涤干燥室；动力室，配电室，分析化验室，维修保养室，通风空调室，冷冻机室，原料、辅料和成品仓库等。行政生活部分包括人员净化用室，有雨具存放间、管理间，换鞋室，存外衣室、洁净工作服室、空气吹淋室等；生活用室包括办公室，会议室，卫生间，淋浴室与休息室，女工保健室和吸烟室等。52车间的总体布置1、车间布置的步骤1将工艺设备按其最大的平面投影尺寸，以1100的比例用硬纸制成平面图，并注上设备编号。2将小方格坐标指订在图板上，初步框定厂房的宽度、长度和柱网尺寸，划分生产辅助生产和行政生活区，并以1100的比例将其绘制在坐标纸上。（3）在生产区将制作好的设备硬纸片按布置设计原则精心安排，同时考虑同步通道、门窗、楼梯、吊物孔和非工艺专业要求，将设备描在坐标纸上，标注设备编号、主要尺寸和非生产用室的名称。这样就产生了一个布置方案，一般之上需要考虑两个方案。（4）将完成的布置方案提交有关专业征求意见，从各方面进行比较，选择一个最优方案，再经修正、调整和完善后，绘制布置图，提交土建专业建筑设计图。（5）工艺设计人员从土建专业取得建筑图后，绘制成正式的车间布置图。2、车间平面布置图车间平面布置图一般每层厂房绘制一张。它表示厂房建筑占地的大小，内部分隔情况以及有设备有关的建筑物、构筑物的结构形状和相对位置。银丹心脑通软胶囊车间平面布置图如下53车间定员531自动化程度较高生产车间劳动力计算高自动化工序劳动力安排表序号工序名称人/班相关系数KI实际所需人数1原料验收4142拆包40833清洗40524干燥1115切碎2126提取1117浓缩2128配料2129化胶21210压制22211干燥21212检验41413贴标41414包装414P235532自动化程度较低的生产车间劳动力计算低自动化工序劳动力安排表序号工序名称人/班1原材料输送22成品堆放、输送2P14533总人数定员工厂人数公式P（人）SP1P2P3,考虑到员工吃饭等不停机，修正系数S取1，又因采取两班生产制度，前面系数加2另安排4名机动人员，参与车间管理以及填补各岗位空缺，因此P34（人/班）综上，车间总人数P2SP1P2P321354486人54质量监控541监控频次质量监督员每天均应在生产前、生产过程中、生产结束后，对各工序生产现场进行监控。生产过程中根据工艺要求进行重点监控或全程监控。生产前应检查各工序是否具备以下生产条件（1）清场合格确认无上批次或其它品种残留，清洁合格；并且不存在与上批品种有关的物料和文件，不会发生交叉污染、混料、包材混淆等问题，有上批清场合格证。（2）计量器具有检定合格证，实际状态符合要求。（3）设备状态良好，有“设备完好牌”。（4）所用物料均由指定供应商提供，批批检验符合相应的质量标准，标签完整，储存条件符合要求。（5）人员着装及洁净要求均符合该工序的卫生要求。（6）洁净厂房的洁净度应符合要求，在规定的检测期内。（7）纯化水符合纯化水质量标准，检测频次2次/月；注射用水符合注射用水质量标准，检测频次1次/周。542生产过程监控重点监控操作者是否是否严格执行工艺规程和岗位SOP，各种状态、标签、凭证、记录是否齐全。符合规定的质量监督员应在相应记录上签字。55车间技术要求1室内装修水、电、气管道敷设，照明灯设计按照GMP要求设计。2本车间生产类别为丙类耐火等级二级。3洁净区外窗采用双层固定窗，并要求密封，防止灰尘和粉尘进入。4厂房入口和车间参观走廊设置点击式杀虫灯。5洁净室内设置火灾报警系统及应急照明措施。6车间为C级洁净区，控制温度为1826，相对湿度4563。7洁净级别不同的区域之间保持510PA的压差，并有测压装置，其中粉碎过筛混合制粒快速整粒房间相对其前室为负压大相对外面为正压。8洁净区室内安装紫外杀菌灯，一部制粒机及其制浆、包衣间及其制浆电气防爆各制浆间需设酒精浓度报警器。9洁净区内墙采用轻质隔断，上部设铝合金固定观察窗。10洁净地漏为符合GMP标准的洁净地漏。11本车间层高为550M，吊顶离地面270M12工具清洗间，洁净清洗的制浆间，制水间，洁净衣洗涤烘干间，晾片检片间需牌热、排湿。热风循环烘箱需排热、排湿排湿仓库要加强排风防霉。13生产区所需压缩空气需经除油、无菌过滤处理。14洁净区地面采用环氧自流坪；传递窗底边距露面80015需要除尘的点粉碎机，过筛附厂房平面布置第六章洁净区与空调系统61洁净室设计611药品生产洁净室的空气洁净度等级表尘埃最大允许数/M3微生物粒最大允许数洁净级别尘埃径05M尘埃径5M浮游菌/M3沉降菌/M3A级3500051B级35000020001003C级35000002000050010D级105000006000015按照GMP的规定，由银丹心脑通软胶囊生产工艺流程可知，银丹心脑通软胶囊生产为一般生产区、D级洁净区。一般生产区包括原料药，成品检查，入库。D级洁净区包括配制胶液，配料，压制软胶囊，整丸与干燥，除去废丸，包装，灯检。612洁净室的控制参数1温度为1826C2相对湿度为45653洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持510PA的正压差。洁净室与室外至少保持10PA的正压。压差偏小，根本无法防止强风时产生缝隙渗透或开关门时产生压差变化；压差过大，开门往往比较困难，比较理想的办法是在保持合理压差的同时采用气闸室。4新风量的确定非单向流洁净室总送风量的1030。单向流洁净室总送风量的24；补偿室内排风和保持室内正压值所需的新风量；保证室内每人每小时的新风量不少于40M3。本次设计的生产车间设有A、D二个不同洁净等级的生产区域，根据以上要求，设计洁净区与室外保持10PA正压；洁净级别高的区域相对洁净级别低区域，以及洁净区与非洁净区保持10PA的正压。相同洁净级别区域内，洁净室与邻室之间保持5PA的压差。洁净室噪声要求噪声主要来源于生产车间内设备的运行。据洁净室内的噪声级要求，非单向流洁净室不应大于60DB（A），单向流、混合流洁净室不应大于65DB。银丹心脑通软胶囊生产得气流组织是属于非单向流，所以洁净室不应大于60DB（A）。洁净室内的各种设备均采用低噪声产品，对于辐射值超过洁净室允许要求的设备，设置专用隔声设施。洁净区各房间换气次数洁净室气流组织和换气次数级别气流型式送风方式回风方式送风量风速M/S按换气次数（次/H）A级垂直层流（单向流）1顶棚高效过滤器，顶部送风2侧布高效过滤器1格栅地板回风口2四周侧墙下部均匀布置回风口025水平层流（单向流）送风墙布高效过滤器，水平送风回风墙满布回风口035B级乱流（非单向流）1上侧墙送风2顶部送风1多侧面墙下部回风2多面回风墙25C级乱流（非单向流）1上侧墙送风2顶部送风1单（双）侧墙下部回风2顶部布置回风口15D级乱流（非单向流）1上侧墙送风2顶部送风1单侧墙下部回风2顶部布置回风口12在实际运行中，一般来说，A级换气次数为300400次/H，B级可为5080次/H，C级可为2050次/H，D级可为1015次/H。62净化空调系统设计保证各个房间的压力差处于恒定，让产品的生产过程在洁净区操作。让产品从一开始就已经受到洁净环境的保护，符合GMP规定，从而给工厂的正常运行提供保障。良好的洁净环境是每一个制药企业应具备的，净化空调系统是否合理将最终影响到产品的质量，是净化工程的核心部分。在制药企业中能量主要消耗在净化空调系统，为此必须寻求各种途径做好节能工作，使百元产值的能量消耗降到最低程度。621空气净化设备11空气过滤器按过滤效果可分为初效过滤器、中效过滤器、亚高效过滤器、高效过滤器四类。而空调机组内设新风段、回风段、初效过滤段、表冷段、转轮除湿段、加热段、风机段、蒸汽加湿段、中效过滤段、送风段。在高效空气净化系统采用初效过滤器中效过滤器高效过滤器洁净室排风。无菌生产A、B、C分级区的送风均应经高效过滤器的处理。而银丹心脑通软胶囊生产车间的洁净度为D级空气净化处理，末级可采用亚高效过滤器。为保证空气质量，使洁净室的洁净度标准达到，符合GMP规定，各级空气过滤器前后安装压差计，用于观察过滤器阻力的变化，保证各个房间的压力差处于恒定。12净化空调系统的冬夏季基本流程分别为夏季新风初级过滤新风预冷混风二级表冷送风机加热中效过滤高效过滤车间。冬季回风新风初级过滤混风送风机加热加湿中效过滤器高效过滤车间。622空调的净化系统净化空调系统一般分为集中式净化空调系统、分散式净化空调系统和半集中式净化空调系统。集中式净化空调系统的形式有单风机系统、设置值班风机系统、并联集中式系统、双风机系统、部分空气直接循环的集中系统。而分散式净化空调系统的形式是局部净化。21集中式净化空调系统生产工艺连续，各室无独立性，适用于大规模的生产工艺；洁净室面积大，间数多，位置较集中，但各室洁净度不宜相差太大；可实现多种气流组织方式，统一送、回风，管理集中；新风量得到保证；施工周期长，工作量大；系统管理复杂，各洁净室不可单独调节，维修量小。22分散式净化空调系统生产工艺单一，各室独立，适用与改造工程；洁净室位置分散，洁净室单一；可实现多种气流组织形式，但噪声和振动需加以控制；新风量难以保证；施工周期短；操作简单，维修量小，调节管理方便。23半集中式净化空调系统生产工艺可连续，各室具有一定独立性；洁净室位置集中；气流组织的实现主要靠末端装置的类型及布置方式，可实现的气流组织形式不多，集中送风，就地回风；新风量得到保证；施工周期介于分散式净化空调系统集中式净化空调系统之间。通过对比分析，本设计采用了集中式净化空调二次回风系统。在夏天利用第二次回风的热量加热空气，取代加热器的作用，有明显的节能作用。24空调的净化设计根据银丹心脑通软胶囊生产特点。空调方式采用了集中式空调系统，空气处理设备采用组合式空调箱。净化区空调系统的空气经过组合式空调箱的初，中效过滤及表冷，加热，加湿后经送风系统末端的亚高效过滤器送风进入生产区。63气流组织洁净室的气流组织形式按气流状态分为单向流状态和非单向流状态。单向流状态分为垂直单向流和水平单向流。洁净度A级采用单向流，洁净度B级，C级，D级采用非单向流。银丹心脑通软胶囊生产车间的洁净度D级，要采用非单向流。631单向流式气流组织单向流是在洁净室中空气沿着平行方向，以一定流速，单一通路，单一方向流动的气流，作用是把室内随时产生的污染物质压至下风侧，再将其排出室外。632非单向流式气流利用送风的干净气流的混合稀释作用,把原来含尘浓度高的室内空气冲淡,同时，使室内污染源所产生的污染物质灰尘、菌等均匀扩散并及时排出室外，达到动态平衡，满足室内的洁净度要求实现送风气流发挥较好的混合稀释作用的关键是使室内气流扩散得速度快、气流均匀。非单向流洁净室与单向流洁净室指标单向流洁净室非单向流洁净室适用洁净级别A级B级D级换气次数（H1）5002508015气流组织用高效过滤器满布（满布率8060）垂普通空调送风方式直或水平平行流LRLJ送风量（M3/H）LR热湿处理的风量LRLJLJ净化要求风量循环空气两次回风净化循环回风机一次或两次回风方式自净时间（MIN25203064空调机的机组选型软胶囊车间洁净度为30万极，根据我国药品生产管