药品质量评价与临床用药风险

药物警戒与医院药品风险管理,北京协和医院药剂科 梅丹2014年9月27日,国情现状与用药安全,2006年医院协会公布中国患者安全目标“提高用药的安全性”2007年国务院部署整顿和规范药品市场秩序200907国务院启动药品安全专项整治2011年启动安全性再评价,企业不作为将出局招标引导企业自律，向高质量看齐？在经济可承受范围内生产？原辅料涨价,为抢市场不断扩产能,降成本,带来新的质量风险2011年医管司医院等级评审检查项-用药安全2012年毒胶囊事件,药品安全领域存在不同程度的诚信缺失20131231血液制品、疫苗、注射剂大限。至201301全国1319 家无菌药品生产企业，新GMP认证176 (13.3%)；尹力20130717经过连续几年整顿和规范，药品安全形势总体平稳。但在一些地方、某些环节上仍然存在着一些不规范的生产经营问题，甚至有的较为突出，问题长期没有得到解决,新华社2011/01/14北京青年报2011/01/14，陈瑞章 药品弹性标准初探-对比分析中美两国药典奥美拉唑肠溶胶囊标准 全球药讯2011（1）：16; ：中国新闻网 发布时间：2013.01.14;医药经济报 2013.02.25,必须加强质量监管，决不允许突破质量的底线,什么是药品安全,是指通过对药品研发、生产、流通、使用全环节进行监管所表现出来的消除了外在威胁和内在隐患的综合状态，以及为达到这种状态所必要的供应保障和信息反馈,向靖宇等，从铬超标药用胶囊事件分析我国药品安全监管，中国药房2013,24(25):2308,医院药品风险管理,新药遴选与药品质量药品采购与贮存用药管理与用药决策（诊断、处方）药品调剂与配发执行医嘱（患者服药或护士执行）用药教育与用药监护用药后的废弃物处置,5,2018/2/2,医院药师在临床实践中应关注药品的生产安全药品的包材安全药品的调剂安全药品的配置安全药品的给药安全药品的管理安全,FDA称中国近六成药企未遵守生产规范,FDA驻中负责人Christopher指出中国40%60%的制药商在经营上没遵守规范我国药企四至六成规模小、八成以上属中小，出口也多为粗放原料药国内药业生产标准本身就存在差异，而我国标与国外标准也有差异RDPAC表示“GMP只是企业应达的最低标准，通过认证只是一方面,严格执行GMP才是关键，并不断改进提高才能获得市场认可”“中国辅料生产水平依然有待提高。曾有成员公司用后产品出现未知杂质。虽无证据证明该杂质会对用药安全产生危害，产品也完全符合国标，但该公司报废9批3000万元药品并重用进口辅料生产”中国药企目前在调整生产规范中的最大问题,www.yiyao.cc/html/yyzx/yaojiandongtai/. 2011-7-1,EMA和MHRA提高GMP检查力度,EMA在2012年7月发布年报指出，GMP检查发现，全球范围内药品质量缺陷事件的数量和占比都有明显增加。认为质量缺陷事件数量与GMP检查次数、范围扩大有关与医药外包越来越普遍有关，尤其亚洲药企参与外包EMA称增加检查次数主要是为加强对原料药和原料药/制剂生产企业的检查力度由于制药企业违反了GMP和其他如GCP等相关要求英药品和健康产品管理局MHRA发布20112012年GMP检查报告，“重大”药品质量缺陷或可导致病人严重健康危害的高风险事件发生率从20102011年的6.5%升到20112012的8.6%调查得出的2011年可能导致制药企业违反GMP的前十大因素中2013年欧盟打假新令实施，不要再用不合欧盟GMP生产的原料,中国药学会医药政策研究中心 医 药 信 息 简 2012 8 28,7,任跃明 国内外生物技术类制品质量标准差异浅析 中国执业药师2012,9（9）:60-4,生物相似药的安全性,药用辅料的安全性管理,相关法规1995年，国际药用辅料协会IPEC（200多成员单位）颁布辅料GMP标准2005年，药用辅料注册管理办法、 药用辅料注册申报资料要求2006年，药用辅料生产质量管理规范（但未要求强制认证）2010年，药用原辅材料登记备案（DMF）管理模式20120802，SFDA加强药用辅料监督管理的有关规定我国存在的问题药典进展2005年版收录药用辅料72种，2010年版增加到132种，专设药用辅料附录,吕秋军 ，药物不良反应杂志2010，12（6）：410-4；人民网20100610,眼用制剂中抑菌剂的合理使用和质控,抑菌剂的眼表毒性USP对抑菌剂质控的要求多剂量包装中需加，以降低被微生物污染的风险标签中必须标明抑菌剂的种类和含量生产过程的抑菌剂含量上限应不超过标签中标示量的20因抑菌剂浓度会随时间逐渐降低，故厂商明确抑菌剂起效的最低有效浓度我国研发中很少筛选抑菌剂和质控研究，未考虑主药、辅料、包材等对其影响有的抑菌剂用量超出安全限度只考虑成品卫生学检查达标，未考虑临床用药安全隐患2010版药典新增抑菌剂的抗菌效力检察,宁黎丽，眼用制剂研发过程中应关注抑菌剂的合理使用和质量控制，中国药学杂志2007,42(23):1838,局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结阿糖胞苷（赛德萨）鞘注时-切勿使用含苯甲醇的稀释液201207SFDA召回倍他米松（得宝松）,药用辅料的不良反应,吕秋军 ，药物不良反应杂志 2010，12（6）：410-4,铬超标药用胶囊事件-国内影响较大的药品安全事件,20120415CCTV每周质量报告报道部分药用明胶肠用皮革废料制胶囊，流入修正、蜀中等药企，铬超标90余倍（2010ChP空心胶囊含铬百万分之二）20120416SFDA全面开展对企业的监督检查和产品抽验，对存在铬超标药品进行下架、封存、召回并销毁20120501后新上市的胶囊剂药品实行铬限量批批检验到5月底，全国及时控制了问题胶囊产品20120801SFDA制定加强药用辅料监督管理有关规定，自20130201起执行20120803，全国铬超标胶囊剂药品市场清理全面完成。公安部、SFDA部署案件查办工作，河北、浙江、江西、山东、安徽等地公安机关迅速行动，药监部门全力配合，侦破重大刑事案件18起，抓获犯罪嫌疑人228名，查封胶囊、明胶生产企业28家，查明涉案胶囊5亿余粒，召回铬超标胶囊（剂）药品12.3亿余粒，查封涉案企业的生产线94条，查明胶囊产品和工业明胶产品销往各地80余家药品及食品生产单位的事实,/epaper/rmgab/2013-02-20/03b-1.html，向靖宇等，从铬超标药用胶囊事件分析我国药品安全监管，中国药房2013,24(25):2308,药品包装的作用与问题,保持药品原有属性安全性，不易引入异物、细菌、热原、微粒等保护药品不受环境影响密闭、避光、药效稳定、质控便于药品贮藏、运输、易使用包装适宜、废弃物处理药包材特别是塑料包材、输液管线与药物的相互作用,李大魁 中国安全输液问题探讨20081016；药品包装用材料、容器标准汇编（第一版）中国标准出版社2001:232；丹尼斯简克著药品与包装材料的相容性-可提取物与浸出物相关安全性研究：6,药物输注时在输液管中的损失,安定给药途径口服注射肌注-注射部位疼痛静注-需十分谨慎，有时有危险静脉输注-宜采用国外文献报道PVC材料输注时有吸附,安定浓度有一定程度的下降1989年李主任等以输液浓度变化为指标，对安定等静脉给药系统的材质、溶媒、输注速率及输液管长度几方面研究,中国医院药学杂志 1989年第12期李大魁,诸明,刘文彬,沈以凤,叶立,紫杉醇说明书用药注意,百时美施贵宝（山东侨牌）不提倡未经稀释的浓缩液接触PVC。为减少pt接触PVC袋或其它装置释出的DEHP，稀释液应贮在玻瓶、聚丙烯瓶或聚丙、聚烯烃类塑袋，管线聚乙烯内衬如在PVC容器中稀释，从可抽提的DEHP存量说明其含量随时间及浓度而增加通过0.22m滤器滴注，滤过设备连接的被包裹的很短的PVC入出口不引起DEHP明显溶出，稀释液通过时并无明显的效价下降不适宜用PVC容器和输溶管。配制与贮藏应用玻璃、聚丙烯或聚烯烃类容器，输注管道应用具有聚乙烯衬里的管道协和药厂（山东威高）未稀释的浓缩药液不要接触PVC器械或设备稀释的药液应储在瓶或塑料袋，用非PVC设备滴注关于管理问题,丁香园网站20130311查询,针粗,针细,Amgen公司召回Epo等,20100927报告Amgen Inc回收数批Epogen epoetin alfa 和 Procrit，含有非常小的玻璃碎屑其原因是药物与玻璃瓶发生作用为此，公司将缩短效期单剂量瓶：从36月到12 个月多剂量瓶：从36月到15个月同时保证商业和患者的供货玻璃碎屑可能引起血栓、静脉炎、免疫系统反应和其他问题，多数情况下碎屑难以看到、感到不适或产生作用,ashp_daily_briefing 20100927,丁基胶塞的影响,弹性和密封性？抗生素效价降低？硅化后硅油残留多少？硅化是胶塞后处理以分装和压塞,防贮运中发粘、摩擦落屑瓶壁“挂珠”是灭菌、冷却到RT后硅油脱落后附于瓶壁造成硅化量大会致跳塞、不溶性微粒，影响与药品的相容性胶塞脱屑问题耐穿刺性不及天然胶塞2008年底调研，常遇 5.82%,时遇22.75%,偶遇51.32%国标50 m落屑20/穿刺10次，针内剖面抛光度影响屑中杂质、异蛋白、硫化剂易成微粒或可吸附胺碘酮、RI可见异物可由终端滤器截留,中国药品生物制品检定所关于丁基复PET膜胶塞与注射用头孢类抗生素稳定性研究结果的函，中检函2007-776,2007-6-11,药包材的监管和质控,2010年中检院药包材评价性抽验卤化丁基胶塞生物项目不合格，凡士林、硅油是引起头孢类浊度不合格的因素之一已建立检测该类物质硅油的测定方法聚丙烯输液瓶有渗漏和微粒不合格，应加强监管201211BDA注射剂药用玻璃包材全覆盖抽验，至201211抽样203批次亟待进一步关注玻璃药包材的化学稳定性问题，少数内表面耐水性、121C颗粒法耐水性等检验数据接近标准的临界值少数玻璃安瓿的折断力检验结果接近标准临界，存在质量隐患部分生产、使用单位质量意识较差,中国药事2012,26(2):107-11,李茂忠，孙会敏，丁丽霞等；BDA药监动态2012.12.6（第55期，总635期：1,201305碳酸氢钠-应急事件处理,20130130碳酸氢钠注射液（250ml 5% ）北京双鹤因灭菌条件未被批准，自20130107停产要求进一步研究灭菌条件，1y内上报SFDA。因未完成，不予再注册20130301百特、大冢回音国内不产。国产厂面临同样问题-F0820130311两会期间，山东辰欣应急替代（山东省再注册，但效期为1y）20130426输进血管的药应装在更好的瓶子里！/s2013/zhusheyebaozhuang/20130428厂家紧急召回现用碳酸氢钠注射液2010版ChP二部p1099，碳酸氢钠灭菌水溶液，pH 7.58.5USP27/NF22 p1699为碳酸氢钠灭菌水溶液，加CO2调节pH，含量与pH同ChP单剂量容器，I 型玻瓶。标签：12，欧洲15201211BDA注射剂药玻全覆盖抽验，亟待关注稳定性，少数内表面耐水性、121C颗粒法耐水性等检验数据接近标准的临界值,中国药事2012,26(2):107-11,李茂忠，孙会敏，丁丽霞等；BDA药监动态2012.12.6（第55期，总635期：1,2009年,2012年,提出建议请药厂改进包装,静脉配液中心,2002年2月MOH医疗机构药事管理暂行规定，全肠道外营养和肿瘤化疗药物实行集中配制和供应2009年4月MOH静脉用药集中调配质量管理规范、静脉用药集中调配操作规程国外抗菌药床旁即用型，工业化生产提高安全性加药器进展-带针无针，进一步提高安全性,百特药学项目快讯2011,(2),FDA关于真菌性脑炎爆发的声明 Statement on Fungal Meningitis Outbreak,20121007注射“脏药”感染真菌性脑膜炎美CDC报7州可能由注射真菌污染药致感染真菌性脑膜炎,47人(死5)20121012FDA调查确认由在麻省New England Compounding Centers (NECC) Framingham产多剂量密闭瓶的甲强龙污染FDA与CDC正鉴别瓶中的菌并与患者血中所携带是否一致FDA在研究药厂采样、全国报告有患者的各地医院采样FDA要求用药者或用过NECC厂产品者关注感染的症状，医生、诊所或医院让有症状者立即就医20121010 FDA与麻省药监局共同发布联合调查，配置的操作和设施环境是否无菌，以保护公众安全用药者应关注FDA药物警戒,药品安全事关人民群众切身利益、经济健康发展和社会和谐稳定。多年来，药品安全领域一直存在不同程度的诚信缺失问题，尤其是毒胶囊事件曝光后，社会反响强烈，为切实推动解决药品安全领域诚信缺失问题，发改委 、人民银行等七部委联合印发关于进一步加强药品安全信用体系建设工作的指导意见，要求建立健全药品研制环节信用体系建设建立健全药品企业产品质量信用管理体系完善药品流