可耐科会幻灯-感染艾滋病科

,企业介绍,正大天晴药业集团股份有限公司是集科研、生产和销售为一体的大型医药企业，是重点高新技术企业、国家火炬计划连云港新医药产业基地重点骨干企业、中国制药工业百强企业、全国首批首家通过新版GMP认证的企业。正大天晴药业目前拥有5家全资子公司和4家控股子公司，在连云港建有三个生产基地，总占地面积800余亩。正大天晴药业产品治疗涉及肝病、肿瘤、糖尿病、呼吸、心脑血管、抗感染、皮肤、消化、神经等多个疾病领域，特别是在肝病药物研究领域具备独特的优势。天晴部分产品【润众（恩替卡韦分散片）和可耐（膦甲酸钠氯化钠注射液）】已出口国外主流药品市场。,企业宗旨,艾滋病是以特异性免疫功能受损为主要特点的全身性疾病，随着疾病的进展和免疫功能的下降，以前不会感染正常人的细菌、病毒、原虫和真菌都会感染艾滋病患者，并导致出现各种各样的机会性感染和机会性肿瘤。艾滋病患者机会性感染出现的时间与人体的CD4细胞的水平有直接的关联：在艾滋病发病早期，CD4细胞处在200-500/ul时，机体会出现皮肤黏膜病变，其中带状疱疹和单纯疱疹感染发生较普遍；当CD4细胞在100-200/ul时会出现肺孢子菌肺炎、隐球菌病，弓形体病和艾滋病痴呆综合征；当CD4细胞低于100/ul时就容易发生巨细胞病毒感染。,德国带状疱疹指南推荐抗病毒药包括膦甲酸钠,德国被许可的用于带状疱疹抗病毒治疗的药物一览表,Herpeszosterguideline1oftheGermanDermatologySociety(DDG).JournalofClinicalVirology26(2003)277/289,生殖器疱疹指南建议免疫受损患者优先使用膦甲酸钠,1.ScoularAetal:GenitourinMed,1997Oct,73:5,391-32.deRuiterAetal:Drugs,1994Feb,47:2,297-3043.Europeanguidelineforthemanagementofgenitalherpes,2010.InternationalJournalofSTD22:110,在英国，有70%的被调查的HIV医生反映有耐ACV的HSV感染发生，最常用的药物是膦甲酸钠DeRuiterA在生殖器疱疹治疗指南中认为，在免疫受损的病人中，应优先使用静注膦甲酸钠2010年欧洲生殖器疱疹指南中还提及对阿昔洛韦/伐昔洛韦耐药的病毒，也可能同时对泛昔洛韦耐药。建议耐药患者的治疗首选静脉滴注膦甲酸钠，40mg/kg,每日3次，直至皮损消退。,.KaplanJE,BensonC,HolmesKK.,etal.GuidelinesforpreventionandtreatmentofopportunisticinfectionsinHIV-infectedadultsandadolescents:recommendationsfromCDC,theNationalInstitutesofHealth,andtheHIVMedicineAssociationoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.2009,58(RR04):1-198.,FDA批准/指南推荐膦甲酸钠用于治疗AIDS合并CMV感染,分子式：,商品名：可耐通用名：膦甲酸钠氯化钠注射液化学名：二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物英文名：FoscarnetSodiumandSodiumChlorideInjection（PFA）,膦甲酸钠（可耐）简介,7,药代动力学特性,吸收：人口服不宜吸收（吸收率为1722%），必须静滴给药人的血浆半衰期为4小时膦甲酸钠可透过血脑屏障进入脑脊液，脑脊液内药物浓度约为同期血药浓度的13-68%通过原型尿排泄，发病部位保持较高浓度,Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217,膦甲酸钠最强的焦磷酸盐类似物,膦甲酸钠属非核苷类广谱抗病毒药物，安全、有效，收录于美国、英国和欧洲药典。国外首先由阿斯利康公司于八十年代末投放市场，并于1991年9月获美国FDA批准，现已在15个国家上市获准使用。正大天晴作为国内首仿于1998年上市，且可耐原料出口主要到南美，阿根廷；可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚；膦甲酸钠区别于其他抗病毒药的三大优势：,1.作用机制独特：不依赖胸苷激酶的磷酸化过程，故极少耐药直接抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶活性，故直接抑制病毒复制,病毒复制,膦甲酸钠,核苷类（阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦等）,磷酸化后,间接抑制,直接抑制,依赖胸苷激酶催化,Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217,核苷类药物耐药机制,ArchDermatol1989,125:1548-50.ProgressinPharmaceuticalSciences.2007;31(2):49-53,耐药原因主要是病毒株缺失胸苷激酶（TK）使ACV等同类药不能被磷酸化而失去抗病毒作用免疫缺陷患者（包括艾滋病、器官移植等）体内更容易出现TK缺失,耐药问题日趋严重,ClinicalInfectiousDiseases2013;56(3):33543,2013年最新研究，54名血液病合并VZV感染的患者耐药检测数据完整的22名患者中，有6名患者发生TK相关耐药（图中黑色条带显示），耐药发生率达27%（95%CI：8%46%）,单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）水痘-带状疱疹病毒（VZV）巨细胞病毒（CMV）人类乳头瘤病毒（HPV）乙型肝炎病毒（HBV）EB病毒人免疫缺陷病毒（HIV）对一些RNA病毒（如流感病毒等）也有一定的抑制作用,2.抗病毒谱广符合AIDS合并多种病毒感染的现状,Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217,*以T淋巴细胞为对象的研究表明膦甲酸钠可通过上调机体的胸腺素表达水平，增强机体的免疫力*使用基因芯片技术也确认膦甲酸钠增强了与信号传递及免疫调节相关基因，间接增强免疫调节作用,刘妍、成军等应用抑制性消减杂交技术筛选膦甲酸钠免疫调节基因解放军医学杂志2004;6:527-530刘妍等应用基因表达谱芯片技术研究膦甲酸钠处理Jurkat细胞后的差异表达基因解放军医学杂志2004;5:386-399,3、具有免疫调节作用,可耐在艾滋病领域的临床应用,研究概况：13名基础疾病为艾滋病的带状疱疹患者，均使用超过10天的阿昔洛韦无效，换用膦甲酸钠治疗。结果：77%（10/13）的患者治愈。,膦甲酸钠治疗艾滋病合并带状疱疹,膦甲酸钠治疗艾滋病合并带状疱疹,结论：5名艾滋病合并带状疱疹的患者均表现为阿昔洛韦耐药，检测均发现TK变异，使用膦甲酸钠后，4名患者治愈，且4名患者体内VZV病毒检测为阴性。膦甲酸钠用量：40mg/kg，q8h,使用10天以上。,死亡事件发生率（%),P0.05,1.StudiesofOcularComplicationsofAIDSResearchGroup,incollaborationwiththeAIDSClinicalTrialsGroup.Mortalityinpatientswiththeacquiredimmunodeficiencysyndrometreatedwitheitherfoscarnetorganciclovirforcytomegalovirusretinitis.NEnglJMed,1992;326(4):213-220.2。TheStudiesofOcularComplicationsofAIDSResearchGroupinCollaborationwiththeAIDSClinicalTrialsGroup.CombinationfoscarnetandganciclovirtherapyvsmonotherapyforthetreatmentofrelapsedcytomegalovirusretinitisinpatientswithAIDS.ArchOphthalmol,1996;114(1):23-33.何清、孔双艳、许诚、王松、赵连三。膦甲酸钠与更昔洛韦比较治疗艾滋病相关巨细胞病毒视网膜炎疗效与安全性的系统评价。ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(7),膦甲酸钠与更昔洛韦相比，降低艾滋病巨细胞病毒视网膜炎患者死亡率（延长患者生存期）,用法：60mg/kg,q8h,14d后改为qd.疗效：视网膜病灶减少，未出现不良反应,CMV视网膜炎治疗前,可耐治疗10天，病灶明显吸收,病例分享上海公共卫生中心应用可耐治疗CMV视网膜炎5例,血管鞘治疗前,可耐治疗六周后,文献摘要概况：我们表明膦甲酸钠是治疗巨细胞病毒性脑炎的有效药物，因为它穿透血脑屏障，且在脑脊液中浓度能抑制病毒复制。膦甲酸钠联合齐多夫定或去羟肌苷用于治疗人类免疫缺陷病毒性脑炎。,膦甲酸钠联合齐多夫定用于治疗人类免疫缺陷病毒性脑炎,不能快速静脉滴注，每瓶静滴时间至少2h；不能与其它肾毒性药物同时使用；嘱患者多饮水，尽量水化；密切检测肾功能：包括用药一周后查血、尿；不能空腹滴注；间隔给药至少6-8h；监测电解质平衡：钾、钙（老年患者可以预防性补些钾、钙）；,可耐使用注意事项,处方资料,规格：250ml:3.0g艾滋病合并带状疱疹或生殖器疱疹治疗：推荐剂量为60mg/kg，Q12h或Q8h，至少10天，根据病情直至皮损消退；艾滋病合并巨细胞病毒感染：不同脏器受累剂量如IDSA指南推荐图表,22,小结,1.可耐抗病毒机制独特，能直接抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶