应激--病理学基础课件

应激stress,教学目标,1.掌握应激和应激原的概念2.掌握全身适应综合征的概念和分期3.理解应激的神经内分泌反应4.理解应激性溃疡的定义和发病机制5.了解应激的机体代谢变化和功能变化,机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应性反应,也称应激反应,应激的概念,(Conceptofstress),讲述内容,第一节概述第二节应激的全身性反应第三节细胞应激反应第四节应激时机体功能和代谢变化第五节应激与疾病第六节防治的病理生理学基础,分类：1.环境因素2.机体内在因素心理、社会环境因素良性应激(eustress)劣性应激(distress),应激原（stressor）：能引起应激反应的各种刺激因素,第一节概述,良性应激,做梦中大奖,劣性应激,属于何类应激？,心跳加快、BP、支气管扩张、肌肉紧张、胃肠松弛分解代谢、血糖、负氮平衡血浆急性期反应蛋白,非特异性全身反应,第二节应激的全身性反应,（一）应激的神经内分泌反应：1.蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）（1）中枢效应引起紧张、焦虑的情绪反应该通路是应激启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）的关键结构之一。（2）外周效应血浆肾上腺素和去甲肾上腺素浓度迅速升高。,大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）,肾上腺皮质,垂体,如:体育运动时以去甲肾上腺素升高为主;公众演讲时以肾上腺素升高为主;飞机失控时飞行员以去甲肾上腺升高为主,而乘客的肾上腺素升高。,(3)对机体的影响,防御意义1.心率加快，心肌收缩力加强，外周血管广泛收缩调整供血2.升高血糖-受体激活抑制胰岛素分泌，-受体激活刺激胰高血糖速分泌3.血液重分布，供应心、脑的血流量增加4.支气管扩张，有利于增加肺泡通气量5.儿茶酚胺对许多激素的分泌如胰高血糖素、生长素等有促进作用,不利影响1持续的脏器血管收缩导致器官缺血，功能障碍2.持续的脏器血管收缩可使血压增高3.能量消耗增加.4.儿茶酚胺促使血小板数目增加,粘附聚集能力加强,使血流变慢,使组织缺血5.促进脂质过氧化物生成,损伤生物膜,2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）（1）中枢效应促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的主要功能：刺激ACTH的分泌进而增加糖皮质激素（GC）的分泌调控应激时的情绪、行为反应促进内啡肽的释放,（2）外周效应应激时糖皮质激素（GC）分泌迅速增加GC分泌增加对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用慢性应激时，GC的持续增加会对机体产生不利影响：a.机体免疫力下降，易发生感染b.生长发育迟缓c.性腺轴抑制d.甲状腺轴抑制e.代谢改变,情绪、学习记忆和行为变化,杏仁复合体、海马、边缘皮质、新皮质,结构基础,基本效应,应激,中枢效应,外周效应,GC,CRH,抑郁、焦虑及厌食等情绪行为改变,ACTH,应激时其它激素变化及其适应代偿意义,全身适应综合征（generaladaptationsyndrome,GAS）,概念：应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致机体多方面的紊乱与损害,警觉期(alarmstage),抵抗期(resistancestage),衰竭期(exhaustionstage),（1）机体防御机制快速动员（2）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主,（1）肾上腺皮质激素增多为主（2）对特定应激原的抵抗程度增强,（1）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降（2）出现应激相关疾病的表现,逃避或战斗,逃难,逃避或战斗,无助与无望,美伊战争进入僵持阶段难民迷茫而无助2003.3,转换动作,（二）应激的细胞体液反应,1.热休克蛋白（HSP）热应激（或其他应激）时，细胞新合成或合成增加的一组蛋白质。（1）热休克蛋白的基本组成（2）热休克蛋白的基本功能：“分子伴娘”,(3）HSP的功能,基本功能为帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、维持和受损蛋白质的修复、移除、降解。-“分子伴娘”应激原常会引起蛋白质结构损伤，热休克蛋白增多可在蛋白质水平起防御、保护作用。,2.急性期反应蛋白（AP）应激时机体的非特异性反应称为急性期反应；这时增多的蛋白质称为急性期反应蛋白。（1）AP的构成和来源：AP主要由肝细胞合成，由八种分子量不同的蛋白质构成。（2）AP的功能：抑制蛋白酶清除异物和坏死组织抗感染、抗损伤结合运输功能,第四节、应激时机体的功能代谢变化（一）代谢变化1、高代谢率和物质代谢的负平衡（分解合成）2、应激性高血糖和应激性糖尿3、血浆游离脂肪酸和酮体增加4、负氮平衡,（二）应激时机体的功能代谢变化,1、心血管系统基本变化：心率加快，心肌收缩力增加，冠脉血流量增加应激性心律失常：在冠脉已有病变的基础易诱发主要为室颤高血压和冠心病的发生,急性应激:免疫增强,吞噬细胞,C蛋白,补体等增多持续强烈应激:免疫抑制GC,儿茶酚胺都有抑制免疫系统的作用.,2.免疫系统,3、消化系统应激性溃疡(stressulcer)：是指病人在遭受各类重伤（包括大手术）、重病和其他应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为粘膜糜烂、浅溃疡。胃粘膜缺血是应激性溃疡形成的最基本条件。,4.血液系统（1）急性应激：血细胞增多，核左移，血小板增多，黏附力增强，凝血物质增多（2）慢性应激：贫血5.泌尿、生殖系统（1）尿少、尿比重升高（2）月经紊乱，闭经，泌乳减少或停止,6.应激与内分泌功能障碍1.生长心理社会呆小症2.应激与性腺轴,心理社会呆小症,1.中枢神经系统（1）紧张、专注程度升高；若应激过度，往往产生焦虑、害怕或愤怒的情绪反应。（2）良好的认知能力和良好的情绪；若应激过度，则出现抑郁，厌食甚至有自杀倾向。,第五节应激与疾病,应激与疾病,一、应激性溃疡,应激与疾病(2),定义,主要临床表现:出血,各类重伤(包括手术)重病和其他应激情况,胃十二指肠粘膜的急性病变少数溃疡可较深或穿孔,主要表现:胃十二指肠粘膜的糜烂浅溃疡渗血等,发生机制,粘膜缺血：,1、CA内脏血管收缩胃肠粘膜缺血，粘膜上皮能量不足碳酸氢盐及粘液产生减少，粘膜细胞间的紧密连接及粘膜破坏H+从胃腔顺浓度差进入粘膜,2、粘膜血流量减少，不能及时将H+运走，H+积聚在粘膜,1、酸中毒时血流对黏膜内H+的缓冲能力降低2、十二指肠液中的胆汁酸、溶血卵磷脂、及胰酶反流入胃，损伤胃黏膜3、胃肠粘膜富含XO，在缺血-再灌注时生成大量自由基，损伤粘膜,糖皮质激素的作用,1、抑制胃粘液的合成和分泌2、胃肠粘膜细胞的蛋白质合成减少，分解增加，胃粘膜细胞更新减慢，再生能力降低,其他因素,二、应激与心理、精神障碍,1、应激对认知功能的影响2、应激对情绪及行为的影响3、急性心因性反应,由于急剧而强烈的心理社会应激源作用后，在数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍,4延迟性心因性反应,又称创伤后应激障碍，指受到严重而强烈的精神打击（如经历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数月后发病,5、适应障碍,由于长期存在的心理应激或困难处境，加上患者本人脆弱的心理特点及人格缺陷而产生的以抑郁、焦虑、烦躁等情感障碍为主，伴有社会适应不良、学习及工作能力下降，与周围接触减少等表现的一类精神障碍,排除应激原糖皮质