临床药代动力学基本概念hu2010.ppt

第三章临床药动学及给药方案，第一节临床药动学(clinicalpharmacokinetics)，药物及其代谢物在人体内研究吸收、分布、代谢及排泄过程的科学药物体内过程是一个随时间变化的动态过程。是用数学定量描述药物在体内的力学过程的学科。一、临床药代动力学的主要概念和意义(1)速度过程和速度常数(rateconstant)，1 .初级运动过程(firstorderkinetics)2。零阶运动过程(zeroorderkinetics)3。米方程和力学过程，1，初级运动学过程，药物的吸收、分布和去除通过被动扩散的膜传递，输送速度与生物膜两侧的浓度差异成正比，生物膜两侧的浓度越大，输送速度越快。微分方程：DC/dt=-kcnk:一阶速度常数，单位：h-1级消除微分方程： DC/dt=-kec (n=1)一般积分：Ct=C0e-kt自然去除率与血液药浓度成正比，ke是去除率常数。2 .浓度和时间是指数关系，浓度的对数和时间是直线关系。ln C1=ln c0-ket 1；lnc 2=lnc 0-ket 2 lnc 1-lnc 2=ke(T2-t1)lnc 1/C2=ke(T2-t1)，3。移除固定百分比：移除间隔相等的百分比。半衰期是恒定的，不随初始浓度变化。一阶运动药物-时间曲线，药物-时间曲线，对数约-时间曲线，C，T，logC，T，一阶移除运动体内移除和积累，2，零阶运动过程Dc/dt=-k cnc0=1的微分表达式为：-dC/dt=K积分：Ct=C0-Kt，药物消除半衰期(half-lifetime，t1/2)。T1/2=0.5c 0/k标记：0阶段运动消除的药物随着血浆半衰期c 0的减少缩短，不是固定值。级别0比率去除的特征，单位时间去除的药量为常数(与浓度的0次幂成正比，即去除率与药量或浓度无关)，C2=c0-kt2，C1=c0-kt1c 2-C1=-k (T2)，2 .血浆浓度和时间呈直线关系。3 .去除总量，4 .半衰期不变。可以根据剂量或浓度变化，0急动态药-时间曲线，约-时间曲线，c，t，logc，t，3Michaelis-menten力学，dcv dcv VMC=dtKm+C C可以忽略CKm市，Km可以忽略DC/dt=VmaxdC/dt=K例：葡萄酒围绕在坐标轴和约-时间曲线之间的面积，血浆浓度-时间曲线下的面积(areaunderthecurve)是计算药物生物利用率的主要决定因素AUC0-的梯形方法，1 .用小梯形2分隔AUC。计算并添加每个梯形面积3。Cn/Ke (Cn:最后检测到的血浆药物浓度，Ke:清除率常数)。计算公式：AUC=n(ci-1 ci)(ti-ti-1)/2 cn/ke4。auc0-t:不包含cn/ke、c、t、t1t2t3 4t5t6tn、C1、C2、C3、*无论解剖位置和生理功能如何，在身体特定部位接受药物和去除药物的速度常数都可以概括为一个相似的单位，即房间。*与器官、组织的血流、膜的通透性、药物和组织的亲和力等密切相关。封闭系统和开放系统，封闭系统：药物进入身体后，只在各个房间工作，不再脱离身体或改变新陈代谢被称为“封闭系统”。开放系统：药物以不同的速度，通过多种方法在身体上进行不可逆转的排泄或转换，称为开放系统。1，1室模型，最简单的药物代谢动力学模型假设静脉给药后，药物立即达到的体液和组织的体内药量和血浆中的药物分子瞬间达到平衡，事实上情况更少，d，ka，d，d，Kell，房室模型图，房室模型弱视曲线(。包括中央室和周边室中央室：药物最先进入的部位血液、组织液、血流丰富的组织。周边室：是指一般血液供应少，药物不容易进入的组织。2房间模型，中央房间，周边房间，d，D1，d，ka，Kell或k10，k12，k21，D2，返回，2房间模型药物时间曲线， 在计算在每个组织中以不同浓度分布的药动学时，可以假定药物在每个组织和体液平均分布，其浓度等于血液内浓度的这种假想条件下分配药物所需的体积称为表观分布体积(Vd)，这是剂量或体内总药物和血浆药物浓度之间的比例常数Vd=Dt/Ct(单位：L/kg)， 例如，“even blue”计算总血液量。锑的分布体积必须是体重的60/100。反映青霉素、雪纺等广泛药物分布的酸性药物或脂溶性较小，或与血浆蛋白结合力高，不易进入组织，Vd值经常小于0.150.3L/kg。安非他明、圣硫胺等碱药容易被组织摄取，血液浓度低，Vd值超过体液总量(0.6L/kg)的情况很多。地高辛的Vd可达600L(10L/kg)，大量存储在“深”组织中。药品分布容量大，排出速度慢，比Vd毒性小的药品大。根据药物分布体积的不同，剂量调节量等容量分布体积的不同，血浆浓度不同，分布体积与身体表面积成比例，因此从身体表面计算剂量是最合理的，特别需要某些药物，如儿童和抗癌药物。，5，半衰期(half-lifetime，t1/2，t0.5，t50%)，生物半衰期(biocontrol half-life) :药物效果减半所需的时间血浆半衰期t1/2=0.693/kel是1室模型的去除率常数t1/2 =0.693/是2室模型的去除率常数，6，总去除率(clearance，CL)，单位时间内去除药物的体液的容积模型：00 2到3，10ml，8.1，100ml 72.9mg，c=0.81mg/ml，3到4，10ml，7.29，c=0.729mg/ml，100ml ，口服药物的恒醒性浓度，血浆浓度，时间，t1/2，1，2，3，4，5，6，T1/2长度，Rc大小标记：较小(经常使用)或t1/2长度，容易积累的中毒/t1/22，Rc小(累计不明确)，1，1-0.5 /t1/选择药物输送路径的重要标准之一，绝对生物利用度(F)=口服AUC/静态AUC相对生物利用度=正在测试的AUC/参考产品的AUC生物利用度中，药物吸收率、一次给药效果的药物、吸收率更为重要(见图)、吸收量相同的三种制剂的药物-时间曲线、以及d:口服剂量，2