人乳头瘤病毒HPV-PPT参考幻灯片

人乳头瘤病毒(HPV)相关知识,郑捷,1,乳头瘤病毒,属于乳头瘤病毒科(Papovaviridae)的乳头瘤病毒属，它包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)。HPV能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别感染还具潜在的致癌性。,2,微小的病毒：嗜上皮性病毒，由双链DNA分子的病毒颗粒及包裹其外的衣壳蛋白组成在空气中可存活10+小时庞大家族：目前有100+种型别HPV，约35种型别与生殖道感染有关大约20种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的高危型HPV有:16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,68,(26,66,82)低危型别有:6,11,42,43,44，(40,54,61,72,81)各国、各地区致癌HPV种类有差异,人乳头瘤病毒(HPV),3,HPV感染,属于常见的性传播感染直接的皮肤-皮肤接触是传播的最有效的途径病毒不通过血液或体液传播（例如精液）会阴部的接触是获得HPV的必要条件，而性交并不是必要的,4,多数生殖道HPV感染无临床症状与HPV相关的宫颈疾病包括：宫颈湿疣、宫颈病变和宫颈癌等从HPV感染到释放病毒约有3周。但是，HPV感染至出现损伤之间可能数周到数月。病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故没有炎症反应,5,连续两次（间隔六个月）检测HPV为阳性，视为持续性感染30岁以上者在第一次检测阳性时，可看做是持续性感染，给予高度重视,HPV感染的几个要素,HPV感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多数妇女会在感染HPV9-15个月后通过自身免疫把病毒清除掉。（男性数周）而持续感染HPV高危型病毒的妇女则其发生宫颈上皮高度病变的风险增加100-250倍。持续感染HPV高危型病毒是引致并维持高度病变的必要条件。,6,低危型常引起生殖道湿疣等良性病变高危型与宫颈癌及宫颈上皮内CIN、CIN的发生相关，持续感染是导致宫颈癌的必要条件。没有HPV感染就没有宫颈癌（郎景和）。HPV16型在宫颈鳞状上皮细胞癌中占主要地位，18型在宫颈腺状上皮细胞癌和腺鳞细胞癌中占主要地位，除此之外，我国HPV型别中52和58型HPV检出率较高,人乳头瘤病毒(HPV)致病性,7,低危型HPV引起的疾病谱,外生殖器疣：一般位于肛殖部位以及粘膜外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生长多部位、无规则形状且多形态可引起出血、瘙痒和局部溢液典型的病例不必活检确诊异常细胞学：主要为ASCUS、LSIL,8,高危型HPV引起的疾病谱,宫颈癌及其癌前病变持续的高危型HPV感染是最重要的危险因子阴道癌、外阴癌、肛门癌平疣,9,流行病学,HPV感染是一种普遍现象，同时由于HPV感染常常无临床症状，HPV的流行病学评估比较困难迄今为止，我国并没有组织成规模的HPV分子流行病学调查。2008年中国疾病预防控制中心和北京市卫生局合作，首次在我国的发达城市进行大规模的HPV分子流行病学调查，初步结果分析，全人群的HPV感染率为8.6%，其中高危型HPV感染率为7.0%。分布前3位的亚型：16、58、52,10,HPV流行概况,HPV感染的现患率估计为25-39%生殖道HPV感染的高峰年龄是18-28岁35岁后，5-10%为高危HPV持续感染状态农村多于城市，少数民族多于汉族,11,HPV与宫颈癌的关系,“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。”JanM.Walboomers教授,12,HPV病毒病变,HPV中的E6及E7蛋白，能对抗P53的功能，使宮颈細胞失去抑制癌变的功能，使细胞分化失调，产生突变，发展为癌前病变，继而发生宮颈癌。,p53蛋白,DNA,常见的癌变氨基酸,人体細胞有一种p53蛋白，能调节細胞生长、抑制癌变,13,从HPV感染到宫颈癌的几个期,潜伏感染期:无临床或细胞或组织学异常亚临床感染期:无症状,但有细胞形态学改变临床感染期:既有症状又有肉眼可见的病灶,细胞学及组织学结果阳性肿瘤相关期:,14,15,中华医学会妇产科分会主任委员北京协和医院妇产科专家郎景和教授说：,预防HPV感染就可以预防宫颈癌，没有HPV感染就可以不患宫颈癌。,HPV(+)子宫颈癌,16,当前的HPV检测策略,常规的HPV核酸筛查不应该面向30岁以下的女性较年轻的女性会拥有多次重复周期的HPV感染这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关这个年龄层的女性往往会自我清除病毒感染并恢复细胞学变化至正常检测一过性感染的HPV是没有意义的，会给女性带来不必要的焦虑,17,当前的HPV检测策略,HPV筛查宫颈癌与细胞学方法相比，高危型HPV核酸检测筛查宫颈癌具有较高的灵敏度和较低的特异性如果首先进行HPV的筛查，同时，保留在HPV阳性人群中的细胞学检测，这样可降低筛查成本，同时增加了阴性预测值。目前推荐在有条件的地区进行宫颈细胞学与HPV双筛查，30岁以上的妇女普查，两种检查均阴性，每3年复查1次；若HPV阳性，每1年复查1次,18,19,子宫颈癌,是唯一病因明确（即HPV感染）的癌症是唯一可以通过HPVDNA检测来早期发现和预防的癌症是唯一可望通过免疫接种的方法来全面预防和根除的第一个恶性肿瘤(癌前病变:8-10年,长期且可逆),中国医学科学院肿瘤研究所主任世界卫生组织（WHO）子宫颈癌专家组成员中国宫颈癌防治协作组付组长乔有林博士在2004年3月26日向全中国宣布最新来自WHO的消息:子宫颈癌防治的研究取得了三大突破性进展,20,HPV检测方法,核酸扩增+导流杂交（分型）,二代杂交捕获技术(HC2),聚合酶链荧光定量(定量),21,HPV检测的结果,HPVDNA检测为阴性时并不代表体内没有HPV，而是HPV含量不足，妇女在810年内发展为CIN2/3+的可能性非常小。,22,HPV临床样本的采集方法及注意事项,23,检查前告知病人：月经正常妇女，在月经来潮后1018天为最佳检查时间；检查前72小时内不要作阴道冲洗，不要用避孕药膏等阴道内用药物；检查前48小时最好不要行性生活；检查前不进行醋酸或碘液涂抹少量血液不影响检测结果,标本采集注意事项,24,标本收集步骤按医生指示，仰卧于检查床上；步骤二医生以窥阴器或阴道张开器暴露宫颈。然后使用专用的HPV采样刷置于宫颈口采集标本；步骤三将专用宫颈刷置于宫颈口，轻轻搓动宫颈刷使其顺时针旋转5圈；步骤四慢慢取出宫颈刷，将其放入标有病人编号的取样管中，折断其刷头入管中，拧紧瓶盖。使用HPV采样器（含试剂，可抑制细菌生长，保持DNA完整性）注：切勿将小刷子扔掉，以保留足量标本,25,HPVDNA检测宫颈取样,同一方向旋转三周，停留十秒,26,27,1、室温下：保存2周2、2-8：保存3周3、-20：保存3个月或更长样本一经采集，应尽快送至检测实验室；若不能马上送检样本，请于4保存.,HPV标本的保存,28,注意事项：1.使用专用取样器及保存液，可抑制细菌生长，保持DNA完整性。2样本收集中为保留足够的宫颈细胞标本，注意切勿将宫颈刷头丢弃。3宫颈保存系统包装打