肝功能(2011本科).ppt

肝脏功能的检查,LiverFunctionTests（LFTs）,主要概念：,2、肝病的实验室检查：与肝脏的各种代谢功能、各种病理变化相关的实验室检查方法称为肝病的实验室检查。,1.代谢功能,1)参与蛋白质、脂类、糖类的合成、分解与贮存；2)核酸代谢、维生素的活化和储藏；3)铁、铜及其他金属的代谢等。,2.分泌、排泄功能分泌胆汁，对胆红素的排泄。3.生物转化功能氧化、还原、水解、结合。,肝脏的主要功能,主要检查内容,一、血清酶学检查,血浆特异酶:血浆中固有的成分,含量较高,可能有一定功能,如血凝有关酶、纤溶有关酶、其它酶（ChE)。血浆特异酶变化常见酶浓度下降,与肝脏合成蛋白能力不足有关。非血浆特异酶分泌酶:外分泌酶少量进入血循环；代谢酶(细胞酶):血中大多数酶属此类,如ALT,AST,GGT等。非血浆特异酶变化常见酶浓度上升,与细胞渗透和坏死病变有关。,血浆酶的分类,肝细胞酶分类,根据酶的分布特点质膜酶：位于毛细胆管微绒毛及胆管上皮，因胆酸洗脱，及肿瘤、化学物质刺激释放入血酶活性升高。（eg.ALP、GGT）胞质酶：因细胞膜损伤或通透性增加而释放入血。线粒体酶：在肝细胞受损严重或发生变性坏死时才释放入血。,（一）血清转氨酶,为氨基酸转移酶的简称，是一组催化氨基酸与-酮酸之间的氨基转移反应的酶类。属于细胞内功能酶，肝细胞坏死或肝细胞膜通透性增加时，进入血液，血中酶活性增加，标志着肝细胞损害。用于肝功能检查者主要有：天冬氨酸氨基转移酶（AST）丙氨酸氨基转移酶(ALT),【概念】,转氨酶的肝内定位,ASTmm：线粒体ASTss：水溶相ALT,4/5,1/5,肝细胞,【两种转氨酶的特点】,ALT1040U/L（37）AST1040U/L（37）AST/ALT11.15（37）,【参考区间】,酶活性浓度单位，源自速度单位,而非质量单位国际单位(U,IU):每分钟能催化1mol底物的酶量。mol/min(mol/min/l),转氨酶异常的分类,临界升高：10倍的正常值,【标本采集、处理和贮存】,血清标本在4冰箱储存1周，转氨酶活性一般无明显变化。不宜冰冻避免溶血,比色法（赖氏法），已逐渐淘汰酶动力学法：IFCC推荐方法原理：在转氨酶的作用下，在氨基转移过程中，将NADH氧化成NAD+，连续监测340nm处吸光度的变化，可反应转氨酶的活性。,【检测方法】,肝胆疾病：急慢性病毒性肝炎、肝硬化、胆结石、胆囊炎、肝癌、胆囊癌、药物肝损伤、酒精性肝损伤等其它可致血清转氨酶升高的疾病：急性心梗、多发性肌炎、急性肾盂肾炎、传单、大叶性肺炎入院及门诊常规检查、术前检查、医疗体检,【适应症】,ALT和AST可提示肝细胞损伤程度反应急性肝损伤时，ALT敏感反应损伤程度时，AST较为敏感，AST/ALT增高生理变异较小新生儿期生理性升高；正常人在剧烈运动后AST也会升高；年龄、性别、妊娠和进餐对转氨酶活性影响不大。,【临床意义】,肝源性转氨酶升高,感染：肝脏特异性感染，非特异性的全身或局部感染累及肝脏中毒：药物、酒精、工业及生物毒物代谢性肝病：肝脏内脂肪、铜、铁等异常沉积淤血、缺氧：心衰、呼衰、休克、低血压、手术免疫异常：风湿病、自身免疫性肝炎胆胰疾病累及肝脏：胆囊炎、胆石症、胰腺炎、胆汁淤积性肝病其他：肝硬化、肝癌、浸润性肝病、肝脓肿、多囊肝,非肝源性转氨酶升高,心肌损害肌肉疾病：皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎肺梗塞再障、溶贫肾小球肾炎、胰腺炎甲状腺功能亢进症（肌病？）特征为AST升高为主，AST/ALT1，ALT多为正常，除非有肝脏累及。,1.急性肝炎,感染（各型病毒性肝炎）中毒（药物、化学毒物）乙醇ALT，可达上百上千ASTAST/ALT3.0,5.胆道疾病,胆道病变尤其是胆道梗阻时,转氨酶升高阻塞性黄疸伴有胆道感染时,转氨酶可明显升高一般认为,肝外胆道梗阻,AST不超过300U/L,ALT不超过400U/L,梗阻解除1-2周恢复,6.酒精性肝病,酒精对肝细胞线粒体有特异性损害,m-AST有特异性,AST/ALT6m-AST与-GT可共同反应酒精对肝脏的损害,戒酒后AST多在3周内恢复，较GGT早。,7.其他肝病,局限性肝损伤和肝细胞坏死性疾病也可引起转氨酶升高急性心梗、多发性肌炎、急性肾盂肾炎、传单、大叶性肺炎、肝脓肿、疟疾、血吸虫病等。,8.药物性肝损伤,抗结核药43.78%中药16.17%抗微生物用药12.60%甲亢用药5.60%抗肿瘤药4.60%解热镇痛药3.11%激素1.68%免疫抑制剂1.29%抗精神药1.27%降糖药1.22%降脂药0.95%抗癫痫、镇静催眠、降压药,解释结果时注意事项,ALT升高是否就是肝炎?ALT升高有无可能是肝以外疾病引起?肝损伤引起的ALT就一定是肝炎吗?鉴别肝胆急性病变的判断值(400或300U/L),【评价与问题】,（二）碱性磷酸酶(ALP),ALP是临床上应用很久的酶，早期用于诊断骨骼疾病,后用于黄疸的鉴别诊断,也曾用于肝癌诊断,目前诊断价值愈来愈小。ALP是一类特异性不高的水解酶(转移酶),故可使用多种底物来测定ALP，但需要镁和锰离子作为激活剂。一般认为有三个基因生成三大类同工酶:小肠、胎盘和组织非特异ALP，后者包括肝、骨、肾等。,【概念】,根据电泳中的移动速度不同分为ALP2（肝），ALP3（骨），ALP4（胎盘），ALP5（肠）等ALP1：由ALP2（肝）与脂蛋白结合而成，正常血清不含此同工酶ALP2（肝）：为肝型ALP，是正常血清ALP的主要成分，主要来自肝脏ALP3（骨）：为骨型ALP，主要来自生长旺盛的骨骼，乳幼儿血清几乎只含ALP3。ALP4（胎盘）：为胎盘型ALP，在正常人只有孕妇血清中含此同工酶ALP5（肠）：为小肠型ALP，高脂饮食后，血中浓度升高ALP6：可能是ALP2（肝）化学修饰产物，也可能是ALP2与IgG形成的复合物,【同工酶】,年龄:ALP是受年龄变化影响最明显酶之一。1-5岁有一高峰，可达成年人上限的2.5-5倍10-15岁另一高峰，可达成年人上限4-5倍，与骨生长有关20岁后下降至正常，老年期轻度升高孕妇ALP在三个月开始升高，九个月达峰值，正常二倍,维持到分娩后一个月。高脂餐后，ALP可升高，以小肠型ALP为主。,【生理变异】,不同底物及其组成差异会影响其结果。以磷酸对硝基酚为底物,2-氨基-2-甲基丙醇为缓冲液：成年男性参考值20-115U/L（30）成年女性参考值20-105U/L（30）儿童2000mgL，提示肝外胆道阻塞。,七有机离子的检查,血清铁常以铁蛋白形式贮存在肝、脾、骨髓中，急性肝炎时，肝细胞发生变性坏死，使肝的储藏铁释放入血，血清铁升高。慢性肝炎复发、肝细胞性黄疸时，血清铁也升高，而阻塞性黄疸时正常或降低。血清铜肝脏是人体组织中含铜量最大的器官，铜随胆汁进入肠道，肝内外胆汁淤积、转移性肝癌、原发性肝硬化时，铜排泄受阻，血清铜和血浆铜蓝蛋白同时升高。,八肝病检查项目的选择,肝脏是人体重要器官之一，具有多种多样的物质代谢功能，由于肝脏功能复杂，再生和代偿能力很强，因此根据某一代谢功能所设计的检查方法，只能反映肝功能的一个侧面，而且往往须到肝脏损害到相当大的程度时才能反映出来，因而肝功能检查正常也不能排除肝脏病变。另外，当肝功能试验异常时，也要注意有无肝外影响因素。,2）敏感性、特异性高,3）实验室条件允许,1）病情需要,科学的临床思维+合理的检查项目+临床的症状体征正确而全面的评价,3）对黄疸患者的诊断与鉴别诊断时STB、CB、尿内尿胆原与胆红素、ALP、GGT、LP-X、胆汁酸。4）怀疑为原发性肝癌时除查一般肝功能(如ALT、AST、STB、CB)外，应加查AFP、GGT及其同工酶，ALP及其同工酶和LDH。5）怀疑为肝脏纤维化或肝硬化时ALT、AST、S