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文档简介

肾功能不全患者的药物监测,2012年7月5日,文献报告,1,扁豆状实质器官对,腹膜后脊柱两侧浅窝,右肾因肝脏关系略低于左肾1-2厘米。吕在英,钟南山。内科学(第7版)M。北京:人民卫生出版社,201033690493-496。肾、2、肾单位是肾脏的基本功能单位,3、肾脏生理功能、胃动素胰岛素、促红细胞生成素活性VitD3肾素、4、尿液生成过程,5、过滤:血液,1 .肾小球过滤功能,6,尿液生成过程,7,再吸收:是指小管和集合上皮细胞将小管的水分和特定溶质再传输到血液中的过程。2 .肾小管重吸收功能,8,尿液生成过程,9,分泌:上皮细胞自身生成的物质或血液中的物质被输送到肾小管内。3 .小管分泌功能,10,尿液生成过程,排泄:是指小管上皮细胞将血液中某些物质直接排出小管的过程。11,肾脏疾病评估,尿检,肾小球滤过率(GFR)测量,影像检查,肾活检,4,1,2,3,clicktoaddtitleinhere,4,12,蛋白尿、血尿、血尿、白细胞尿、脓尿和细菌尿、13、肾脏疾病评价、尿检查、肾小球滤过率测定、影像检查、肾活检、4、1、2、3、14、肾小球滤过率(GFR)、血浆中的物质为单位是衡量肾功能的重要指标。正常值为10010ml/min,女性略低于男性。反映肾功能的好坏,肾功能不全患者的早期临床表现为GFR的减少。15,肾小球滤过率(GFR),金标准“99米锝-二乙胺五乙酸(99mt c-DTPA)方法使用同位素标记材料,价格昂贵,操作过程复杂,临床进行不便。临床上经常使用易于测量和反应的生物标记,例如尿素、肌酐、尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、-微量蛋白等。考虑到GFR生物标记特性和成本,临床多批准肌酐用作GFR标记。肌酐通过肾小球过滤后没有被小管重吸收,而是通过小管完全排泄。肌酐清除率经常作为肾功能指标临床,反映GFR。杨松涛,左力,王海燕。肾小球滤过率计算方程的精确评价j。诊断理论和实践,2007,6 (6): 489-493。16,尿中肌酐浓度(mg/L)尿(L/24小时),=,血浆肌酐浓度(mg/L),肌酐清除率(mL/min),我院血液肌酐正常标准为12.0 133.2 umol/l。在决定之前,要禁食肉,避免剧烈运动。18,但,肾脏疾病初期,血液肌酐值一般在肾脏实质性损伤之前不会增加,血液肌酐值升高,因此血液肌酐检测对进行性肾脏疾病具有临床意义,成为早期也不敏感的指标。(如果血肌酐超过133umol/L,则意味着肾脏有损伤,肾功能衰竭,肾功能衰竭。)SCr水平影响因素更多(如年龄、性别、肌肉比重等)。19,美国国家肾脏基金会肾脏疾病预后的质量倡议(K/DOQI)慢性肾脏疾病的临床实践指南建议成人GFR:优点:不需要留下尿液的两个公式。其他国家和民族是否同时适用这两个公式还需要进一步研究。20,Cockcroft-Gault公式,Ccr=(140-年龄)重量(kg)/72Scr(mg/dl)Ccr=()这个公式适用于肾功能稳定的成年人。不适用于肥胖、水肿和肝硬化患者。,21,简化MDRD公式,Ccr(mL/min)=186血肌酐(mg/dL)-1.154年龄-0.203mg/dL与umol/L的转换关系:Ccr=(140-年龄)体重(kg)/0.818Scr(umol/L)女性计算结果为0.85,yingying Qiu,Zhai sudi。以1名肾功能障碍患者为对象的个性化药学监控方法。中国新约杂志j,2008,17 (14),12683301271.23、由于多种原因导致的肾脏泌尿系统功能障碍、新陈代谢终产物和有毒物质无法排出体外,导致水、电解质、酸碱平衡障碍、肾脏内分泌功能障碍等的病理过程。肾功能衰竭,24,肾功能衰竭分类,25,中国慢性肾功能衰竭分期方法,根据1992年黄山会议座谈会,慢性肾功能衰竭可分为4个阶段,26,慢性肾脏疾病基金会k/doqi专家组慢性肾脏疾病(。肾功能障碍患者个性化药学监控方法,迎秋,扎伊索迪。以1名肾功能障碍患者为对象的个性化药学监控方法。据统计,中国新药杂志j,2008,17 (14),126833301271,30,易受肾脏损伤的药物,约25%的肾功能衰竭患者与肾毒性药物的应用有关。xuhang、Guy-ArmelBounda、Zhang Haixia、等。容易引起肾脏损伤的药物。中国制药J.2011,20(2):80-82。31、药物性肾损害的原因,肾血流丰富,增加肾脏暴露循环药物的机会,深受药物毒性影响;肾脏消耗大量氧气,组织代谢率高,能源需求高,缺氧状态下发生缺血预处理时容易受损,对药物肾脏毒性的敏感性高,在肾脏中激活多种酶效应,部分酶可以将药物分解成毒性产品;肾小管上皮表面积大,与药物接触多,抗原抗体复合物沉积,容易引起过敏血管炎等过敏反应;酸化过程中肾小管pH的变化可能影响某些药物的溶解度,在远端肾小管及聚合管中药物可能分解或沉积,肾小管关闭可能导致肾小管损伤;肾小管分泌及重吸收功能会导致药物在肾脏组织中积累。由于肾脏的回流倍增系统,水质和乳头的药物浓度大大增加,在某些药物性肾病中容易发生肾乳头坏死。杨红、张宝、谭淑英。药物性肾损害56例临床分析J。实用医学杂志,2005,21 (11) :191-1192,32,易引起肾脏损伤的药物,徐行,Guy-ArmelBounda,张海霞,等。引起肾脏损伤的药物。中国制药J.2011,20(2):80-82。33,氨基苷,体内98% 99%,通过肾小球过滤,以圆形从尿液中排出;被肾小管上皮细胞摄取并在溶酶体内积累,会影响细胞膜、溶酶体、线粒体和钾、钙、镁的运输。肾损害最初表现为可降低血尿、关尿症、肾小球滤过率的肾浓缩功能低下症和轻微蛋白尿。进行性氮血症不仅会导致急性管状坏死,还会引起急性肾功能衰竭。从第5 7天开始发病,第7 10天毒性最强,与容量及种类有关。目前临床使用的氨基糖苷类抗生素主要有庆大霉素和卡那霉素的半合成衍生物、奈替米星、依蒂米星、依异帕米星、阿米卡星、安倍卡星等。与早期氨基糖苷类抗生素相比,这种抗生素对耐药性细菌的抗菌活性有了很大提高,临床者合理使用药物的努力和耳、肾毒性也有了很大提高。但是耳、肾毒性仍然是这种抗生素在使用过程中需要考虑的主要因素。,刘军,赵敏。氨基糖苷类抗生素的新毒性和降低新毒性的对策J。外国医学抗生素分册,2003,24 (6) :3253-256。34,-内酰胺,青霉素类的最常见副作用是过敏反应,在泌尿系统方面被认为比较安全。但是近年来,随着剂量的增加,人们对药物副作用的认识越来越高,有关泌尿系统和副作用的报道也越来越多。静脉注射和肌肉注射如青霉素,会导致急性肾功能衰竭、急性间质肾炎、口服或静脉注射青霉素,会引起血尿、尿蛋白异常、尿崩症、尿失禁、肾绞痛等。部分头孢菌素对肾小管有直接毒性,与剂型和药物使用时间有关,在第一代、第二代头孢菌素中发现了很多,第三代头孢菌素的肾毒性大体较低。已经有报告称碳青霉烯类药物亚胺培南锡拉司他汀引起急性管状坏死。熊振华,范公功,张成平。大剂量青霉素引起的急性肾功能衰竭J。药物副作用杂志,2007,9 (2) :14-135。条件,张恩娟,吕春来。青霉素药物引起的泌尿系统副作用分析J。中国药房,2006,17 (4) :50-292,35,-内酰胺,引起肾脏损害的最常见药物是抗生素类,尤其是头孢菌素。抗生素被替换后,头孢菌素的效果大,抗菌谱大,被广泛应用于临床。但是,由此引起的肾脏损害问题也不容忽视。药物引起的肾脏损伤,临床症状多种多样,隐秘。部分患者要重视,直到肾小球滤过率明显下降为止,容易受到临床医生的误诊或误诊。陈南、张文、陈小农等药源性急性肾功能衰竭81例临床分析J。临床内科杂志,2003,20 (3) :17-181,36,磺胺类药物,会导致肾脏后急性肾功能衰竭。酸性条件下,喝水少时可在尿液中形成结晶,堵塞尿道口,引起肾脏后肾功能衰竭,形成输尿管和膀胱结石。血尿、结晶尿症、腰痛、5%会导致急性肾功能衰竭,部分患者会发生溶血性贫血,部分患者会发生非尿性急性肾功能衰竭。穆东兰。磺胺类药物对肾脏损伤的研究J。黑龙江省医学,2006,19 (4) :12,37,抗真菌药,amphotericin b肾毒性强,但由于其独特的抗真菌药,临床仍被广泛使用。两性霉素b可以减少肾小管收缩和肾血流和肾小球滤过率,从而导致急性和慢性肾功能障碍。两性霉素b的肾毒性与总药物、基本肾脏疾病、合并药物等有关,并显示型肾小管酸中毒、尿崩症、低钾、低血镁、血清肌酐和尿素氮增加。高国平,苏志英。两性霉素b肾中毒J。外国医学部门,1995,22 (4) :18-219,38,其他,糖肽药物(万古霉素、替考拉宁),利福平,四环素,氟喹诺酮等;损伤类型包括间质性肾炎、免疫肾炎、肾小管中毒等。萧永红。抗菌剂的肾毒性问题J。肾脏疾病及透析杂志,2006,15 (3) :124-242,39,肾功能衰退患者使用抗菌药物的基本原则,最大限度地避免使用肾毒性抗菌药物,并在实际应用体征时调整处方药。根据感染的严重程度、病原体种类、药敏试验结果等,选择肾毒性低或肾毒性低的抗菌剂。根据肾功能衰退症及抗菌药物排出途径调整剂量和方法。许衡中,张锦。抗菌药物临床合理使用指南M。北京:化学工业报道,20083336956-57,40,抗菌药物选择和剂量方案调整,应根据血浆浓度监测或肌酐清除率调整剂量或剂量间隔。,许衡中,张锦。抗菌药物临床合理使用指南M。北京:化学工业报道,20083336959。41,肾功能减弱时的药物剂量调整计算方法,减少方法,间歇延长法,估算方法,1,2,3,徐恒中,张锦。抗菌药物临床合理使用指南M。北京:化学工业报道,2008:57-58,42,减少法,即药物初始剂量不变,药物间隔不变,但维持量减少。患者需要的药量=正常容量/患者血液肌酐值(mg/dl)(正常血液肌酐值约为1mg/dl)(1 umol/l=0.011388mg/dl),43,间歇性延长法,患者药物间隔=正常药物间隔患者血清肌酐值(mg/dl),44,根据肾功能损害程度粗略估计肾脏排泄药物的数量,调整药物。根据肌酐清除率进行药物调整,估计方法,根据Ccr,Scr,BUN值进行药物调整,45,药物相互作用,严重(可能危及生命或对身体造成永久性损伤)中间(可能恶化患者的状况或延长住院治疗)轻微(对患者影响较小,会导致临床结果)肾移植术后药物相互作用分析。中国药学杂志J,2004,39 (2) :5156-157,46,体内药物的代谢过程多样,但主要是通过肝脏(部分不同的组织)进行分解和肾脏排泄。肝脏调节药物,一部分消灭,一部分起药理作用,其他很多药物不经过新陈代谢,而是以圆形从肾脏排泄。肾脏是大多数药物及其代谢产物的主要排泄器官,临床上要非常注意药物体征,注意药物剂量和药物使用时间,尽量避免肾脏损伤。除了临床上监视尿液变化外,还需要查看血液肌酐水平,必要时还可以测量血液药浓度。为了减少或避免某些药物对肾脏的损害,临床医生应加强对药物的关注和正确使用,药剂师也应深入临床,以专业知识发挥积极作用。结论,47,吕在英,钟南山。内科学(第7版)M。北京:人民卫生出版社,2010336693-496。杨松涛,左力,王海燕。肾小球滤过率计算方程的正确评价J。诊断理论和实践,2007,6 (6) 333636093。迎秋天,翟素迪。在对1名肾功能障碍患者的报告中个性化的药学监控方法。中国新约杂志j,2008,17 (14),1268336601271。xuhang、Guy-ArmelBounda、Zhang Haixia、等。诱发肾脏损伤的药。中国制药J.2011,20(2):80-82。杨红、张宝、谭淑英。药物性肾损害56例临床分析J。实用医学杂志,2005,21 (11) :11-1192。刘军,赵敏。氨基糖苷类抗生素的新毒性和降低新毒性的对策J。外国医学抗生素分册,2003,24 (6) :53-256。熊振华,范公,张成平。大剂量青霉素引起的急性肾功能衰竭J。药物副作用杂志,2007,9 (2) 333636014-135。条件,张恩娟,吕春来。青霉素

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