消化系统疾病动物模型

。2020/6/1，王大方，1，第8章消化系统疾病动物模型，胃炎动物模型，消化性溃疡模型，病毒性肝炎模型(乙型肝炎)，脂肪肝模型，肝硬化模型，胰腺炎模型，2020/6/1，王大方，2，2020/6/1，王慷慨，3，急性胃炎动物模型，第1节，2020/6/1，王慷慨，4，胃炎，胃粘膜层(上皮细胞，固有层，粘膜肌)炎症。胃炎模型类型，2020/6/1，王慷慨，5，1，惠普方法2，药物，乙醇，应激方法3，非甾体抗炎药方法4，复方方法5，酸制备方法，2020/6/1，王慷慨，6，高压法，幽门螺杆菌属，螺旋型革兰氏阴性，氧化酶和催化酶阳性，微需氧菌，4-6鞭毛(画眉目)微需氧菌，即itr equiresooxygenbutatlowerlevelshanthosecontainthemospheral(5-8%)with its鞭毛鞭毛双螺旋型，细菌钻至巨噬细胞的多尖层，和无柄菌，悬浮于胃粘膜下，2020/6/1 6/1，王慷慨，7，ProduchesHandswhichbindtomerole-associated lipidsandCarbohydrates and helpitsadhesionthesuperialialCellsBrakesdownUre(NH2CONH 2)tonh 3 and-3胃酸，Chassaingb .胃肠病学，2019，140(6):17208，2020/6/1，王慷慨，8，实验动物，小鼠(18-22g)，长爪沙鼠(55-60g)，幼仔，仔猪，操作方法，实验前12小时灌胃幽门螺杆菌标准株(109-1010CFU/ml)，实验前1小时禁食，0.1摩尔/升碳酸氢钠0.5毫升，每2天灌胃0.5毫升/次(隔日灌胃)，8周，模型成功率为90%，2020/6/1，王，9，naumana，TrendsinMicrobiology，2019，12(1):2936，幽门螺杆菌感染，2020/6/1，王慷慨，10，雄性Wistar大鼠，体重约300g，酸制备方法，急性胃炎动物模型，实验动物，大鼠禁食24小时，在清醒状态下，将下列试剂或物质喂入胃中：(1)水杨酸制剂(如20mol/L阿司匹林或(2)10摩尔/升乙酸；(3)不同浓度的盐酸(1，10，100毫摩尔/升)；(4)同一动物的胆汁；(5)2摩尔/升牛磺胆酸；(6)15%乙醇；(2)-(6)洗胃可以单独或组合进行(约2ml)；急性胃炎动物模型，操作方法，2020/6/1，王大方，12、4h后处死动物，剖检观察胃内急性弥漫性炎症变化。胃粘膜表面有浅表糜烂和出血，粘膜层有中性粒细胞浸润。急性胃炎动物模型，结果，病理变化，2020/6/1，王慷慨，13，2020/6/1，王慷慨，14，观察指标：组织：HE、免疫荧光、一氧化氮合酶如干湿重比、聚合酶链反应如前列腺素E2等。特异性基因或炎症因子：特异性激酶或信号分子、特异性基因等.2020/6/1，王，15，2节急性胃溃疡动物模型，2020/6/1，王，16，胃溃疡病因，胃酸，胃蛋白酶，非甾体抗炎药的不合理使用，幽门螺杆菌感染等。防御因子：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流、胃上皮细胞更新、表皮生长因子和内源性前列腺素等。溃疡的形成主要是由于防御因素和溃疡形成因素之间的不平衡。2020/6/1，王慷慨，17，1应激法，2幽门结扎法，3药物法，4醋酸法，常用方法，急性胃溃疡动物模型。在抗溃疡药物的药效学试验中，应激法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为强制性实验，利血平法和乙醇法为选择性实验。酒精、组胺、胃泌素、肾上腺类固醇水杨酸盐、血清素利血平和保泰松.2020/6/1，王凤芳，18，1，应激法，2幽门结扎法，3药物法，4醋酸法，常用法，急性胃溃疡动物模型，醋酸法复制的治疗性给药模型，预防性给药其他模型，乙醇组胺胃泌素肾上腺类固醇水杨酸盐，血清素利血平和苯丁松.2020/6/1，王慷慨，19，应激法幽门结扎法药物法醋酸法，常用方法，急性胃溃疡动物模型，阳性对照药物：受体拮抗剂西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等。加强胃粘膜防御功能甘贝拉酸、树胶铋、硫糖铝、乙醇组胺、上腹部素、肾上腺类固醇水杨酸血清素利血平、保替他松.2020/6/1，王大方，20岁，研究抗胃溃疡药物，观察胃粘膜形态学、胃粘膜分泌试验、胃粘膜血流量测定、胃粘液测定、抗炎镇痛试验、幽门螺杆菌抑制试验等，2020/6/1，王大方，21岁，幽门结扎胃溃疡模型，2020/6/1，王大方，22岁，幽门结扎后可刺激胃液分泌，高酸度的胃液可滞留在胃中，胃溃疡可由胃粘膜损伤引起。成年大鼠，雄性和雌性。幽门结扎致胃溃疡模型，造模机制，实验动物，2020/6/1，王大方，23，1。给药3天。实验前，大鼠禁食24小时后不能停止饮水。2.从胸骨剑突下方沿腹线切开腹壁，切口约2 3厘米。用手指轻轻向上推左肋缘，露出腹部。3.用结扎线结扎胃幽门和十二指肠交界处的幽门，注意不要结扎其他邻近器官和血管。同时，试验药物通过十二指肠给药。缝合腹壁切口并用纱布包裹切口。幽门结扎胃溃疡模型，手术方法。2020/6/1，王大方，24，4。幽门结扎后，停止供水和食物供应，术后18小时处死大鼠，固定并解剖胃。5.沿着胃的大曲度切开开胃壁，清洗胃内容物，展开胃壁，用大头钉将胃粘膜固定在蜡板上。6.用肉眼或放大镜观察胃粘膜表面，记录每只动物的溃疡数目、溃疡程度、溃疡面积(或溃疡指数)和病理变化。幽门结扎胃溃疡模型。2020/6/1，王大方，25，病变程度评估1-溃疡面积，通过溃疡中心测量的最大纵向直径和横向直径S=(d1/2)(d2/2)，其中S是溃疡面积，d1是通过溃疡中心测量的最大纵向直径，d2是通过溃疡中心测量的最大横向直径。幽门结扎胃溃疡模型。2020/6/1，王大方，26岁，评价病变程度2-溃疡指数，可计算出胃溃疡前的面积，并将其总和作为溃疡指数。幽门结扎胃溃疡模型。2020/6/1，王凤芳，27，病变程度评估3-溃疡程度(Okabe法)，在解剖显微镜下测量溃疡面积，将每只大鼠的总溃疡面积分为5级作为溃疡指数：溃疡面积(mm2): 1-1213-2526-3738-50 50mm2或穿孔溃疡指数：1 2级3级4级5级，幽门结扎胃溃疡模型。2020/6/1，王大方，28，模型组溃疡指数-给药组溃疡指数溃疡抑制率=100%模型组溃疡指数，溃疡发生率=100%实验动物数，病变程度评价3-溃疡程度(Okabe法)，幽门结扎胃溃疡模型。2020/6/1，王大方，29岁，所形成的溃疡主要发生在前胃(瘤胃)中，对胃液的抵抗力较弱，多为圆形或椭圆形。然而，这些病变是浅表的，属于急性胃粘膜出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变有很大不同。因此，幽门结扎胃溃疡模型，2020/6/1，王大方，30，1。该模型是由Shay等人建立的模型，方法简单，溃疡发生快，发生率达97%。主要用于观察药物对溃疡形成的预防作用。一、幽门结扎胃溃疡模型，模型评价及注意事项，2。原来的方法要求老鼠禁食48 、幽门结扎胃溃疡模型、模型评价及注意事项，5。为了观察药物对溃疡的作用，动物应提前或同时给药，如果粗制剂可通过灌胃给药，应在幽门结扎前确认胃排空。可以在幽门结扎的同时将粗制剂注射入十二指肠。6.阳性对照药物：分别给予西咪替丁(cimetidine) 1.0g/kg体重和雷尼替丁0.135g/kg体重，2020/6/1，王大方，32，大鼠胃解剖和幽门结扎引起的胃溃疡图谱，2020/6/1，王大方，33，大鼠慢性胃溃疡模型， 2020/6/1，王大方，36，第三节急慢性肝损伤动物模型，2020/6/6 四氯化碳急性肝损伤模型中，四氯化碳通过NADPH和肝微粒体细胞色素P450混合功能氧化酶的作用在肝脏中产生活性三氯甲基自由基(CCl3)和氯自由基(Cl3)。 这些自由基可以与细胞和细胞膜中的大分子共价结合，在富含不饱和脂肪酸的膜中引起脂质过氧化，导致膜结构和功能完整性的破坏，以及肝细胞损伤和坏死。三氯甲基自由基还能抑制细胞膜和微粒体膜上钙泵的活性，增加钙内流，从而导致细胞中毒和死亡。三氯甲基自由基可与蛋白质形成共价键，破坏线粒体，减少肝脏中的NADH和三磷酸腺苷的产生，抑制脂肪酸氧化，影响肝脏能量产生障碍，并使三酰甘油和脂肪酸在肝细胞中积累。造模机理，四氯化碳急性肝损伤模型，四氯化碳诱导急性肝损伤常用实验动物的剂量和用法，动物(四氯化碳)剂量：形成肝损伤所需的时间(毫升/千克体重):0.5颈部背部皮下注射：一次约24小时：0.1小鼠腹腔注射：一次约24小时：0.2皮下注射1、 4天和7天：12-24小时：25%5末次皮下注射：1次1-8天：25% 5大鼠皮下注射：2次1-8天：1-8天：15% 1每3天：末次后16小时给家兔共3次50%0.5次皮下注射，3次47d33%1.5隔日灌胃，2次7d，四氯化碳急性肝损伤模型，2020/6/1 肝损伤的程度因所用CCl 4的剂量和时间而异；2.一般来说，四氯化碳给药后16 24小时血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性升高，这可以反映肝损伤的程度。3.形态学上，可见肝小叶中央区坏死和脂肪变性。因此，四氯化碳急性肝损伤模型，2020/6/1，王大方，42，1。肝损伤的程度因所用四氯化碳的剂量和时间而异；2.一般来说，四氯化碳给药后16 24小时血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性升高，这可以反映肝损伤的程度。3.形态学上，可见肝小叶中央区坏死和脂肪变性。因此，四氯化碳急性肝损伤模型是最常用的急性肝损伤模型，建模方法简单，成功率高，重复性好，价格低廉。2.CCl 4的剂量不应过大，以免动物中毒和死亡。3.四氯化碳是无色透明的有毒液体，不溶于水，通常与花生油、橄榄油、大豆油和其他植物油混合至所需浓度。模型评价及注意事项，四氯化碳急性肝损伤模型。2020/6/1，王大方，47岁，制备四氯化碳常被制备成乳剂使用。如果需要10%的乳液，取5毫升植物油和5克阿拉伯胶放入研钵中研磨，然后加入410毫升纯CCL研磨，然后加入10-15毫升蒸馏水制成乳液，最后加入蒸馏水使体积达到10-15毫升，使用前摇匀。四氯化碳复制肝损伤模型的主要缺点是不同动物的肝损伤程度差异很大。四氯化碳染毒后小鼠肝脏病理变化与血清丙氨酸氨基转移酶及其他生化指标变化的相关性不如大鼠。5.四氯化碳可从呼吸道和皮肤吸收，对人体有毒。注意保护。模型评价及注意事项，四氯化碳急性肝损伤模型。病毒性肝炎模型(HBV)中国30万，2020/6/1，王慷慨，50岁，乙肝病毒特征()，2020/6/1，王慷慨，51岁，(1)有顽强的抵抗力：能耐受热，低温，干燥，紫外线和一般浓度的化学消毒剂；它能在零下20度的温度下存活20年。它能在37度下存活7天。(2)HBV的嗜肝性：前S1和S2特异性识别肝细胞表面受体(3)严格的物种特征：迄今为止，只有人类、黑猩猩、长臂猿和狒狒易受HBV感染，2020/6/1，王大方，52，染色体的结构维持，smc5/6，核心细胞，自然，2019年3月17日；531(7594):386-9。HepatitisbvirusencodestheregulatoryHBxpproteinwhoseprimaryRolestopromotextractionoftheviralgenome，WHISPERSISTESSAN EXTRAROMANALD NACCLEININFECTEDCHELLS .嘿。2020/6/1，王慷慨，53，树鼩/树鼩，2020/6/1，王慷慨，