les-2 科室会幻灯-速释篇final.ppt

抗击动脉粥样硬化他汀获益之路,LEX2571212,循证贯穿氟伐他汀终点获益之路,显著降低终点事件,强效抗炎,遏制斑块破裂,稳定逆转斑块,全面调脂,氟伐他汀40mg全面调脂,1.胡大一等，中华医学信息导报。2007；22（15）：152.叶平等，解放军军医进修学院学报。1998；19:263.Winkleretaletal.JClinEndocrinolMetab2002;87(12):5485-90,*,*来自80mg数据,降脂,氟伐他汀40mg可使大部分患者LDL-C达标,1.曾群英等.不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.岭南心血管病杂志.2005；11（2）：98-1032.中国血脂异常防治指南（2007）,不同人群达标需要的降脂幅度,降脂,实验设计：随机分组、双盲、安慰剂对照；入选429名35-75岁，平均LDL-C为145mg/dl的男女患者，观察2.5年。治疗方法：氟伐他汀20mgBid，安慰剂对照，饮食控制后LDL-C160mg/dL的患者加用消胆胺。,LCAS:脂蛋白和冠状动脉粥样硬化研究氟伐他汀第一个用冠脉造影的方法监测对冠脉狭窄影响的研究,HerdJA，etal.AmJCardiol1997;80:278286,基于LCAS研究，氟伐他汀获得FDA批准延缓冠状动脉粥样硬化适应症,斑块,氟伐他汀显著延缓动脉粥样硬化的进展,HerdJA，etal.AmJCardiol1997;80:278286,斑块,氟伐他汀可显著降低动脉硬化新病变发生率,HerdJA，etal.AmJCardiol1997;80:278286,斑块,氟伐他汀逆转斑块研究,EffectofFluvastatinonProgressionofCoronaryAtheroscleroticPlaqueEvaluatedbyVirtualHistologyIntravascularUltrasound,JAMCollCardiolIntv2009,应用虚拟组织学血管内超声评价了他汀应用后对斑块体积的影响，又评价了他汀对斑块组份的影响,斑块,研究背景,纤维脂肪组织：组织学上为胶原和浸润脂质,纤维组织：组织学上为致密的胶原,坏死核心：组织学上包括胆固醇裂隙，泡沫细胞和微钙化灶,钙化成份：为无相邻坏死的钙化斑块,Nasuetal.JAmCollCardiolIntv2009;2:689-96MehtaSKetal.EuropeanHeartJournal(2007)28,12831288,VHIVUS与既往灰阶IVUS及冠脉造影比较,不同颜色代表斑块的不同成份,虚拟组织学IVU盲法：精确评估斑块组份变化,斑块,逆转斑块研究的试验设计,入选人群：80例年龄30岁有症状的稳定型心绞痛病人1或2支血管明显病变有冠脉干预的指征目标检测血管未进行过冠脉支架植入术目标检测节段至少30mm的长度狭窄220mg/dl或LDL-C140mg/dl,氟伐他汀60mg/日(n=40),TC220mg/dl且LDL-C140mg/dl,生活方式干预(n=40),1年,基线和1年时采用盲法进行IVUS检查,基线和1年时检测脂蛋白和载脂蛋白水平、hs-CRP水平,基线和随访12个月时评估每种斑块成分的体积,稳定斑块,逆转斑块研究：氟伐他汀治疗12个月显著逆转斑块,P0.0001,下降8.3%P0.0001,斑块,氟伐他汀逆转斑块研究：氟伐他汀治疗12个月改变斑块组份，稳定斑块,氟伐他汀治疗前,氟伐他汀治疗后,对照组基线,对照组1年后,斑块,DECREASEIII研究,FluvastatinandPerioperativeEventsinPatientsUndergoingVascularSurgeryNEnglJMed2009评估围手术期应用氟伐他汀对血管手术患者围手术期心脏事件的影响,DECREASEIII研究支持了ESC/ESA关于高危患者围手术期应用他汀治疗的I类推荐,抗炎,围手术期心脏事件高发的可能原因,DECREASEIII-研究背景,炎症:斑块破裂的“催化剂”,Kucukakinyr.JournalofPinealResearch2008;44,426-31,围手术期心梗的发生机制,他汀的抗炎作用可能阻止手术应激引起的斑块不稳定，而不依赖于其降低胆固醇作用。,抗炎,DECREASEIII研究的试验设计,497名患者，随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究主要终点：术后30天内发生心肌缺血次要终点：心血管死亡与非致死性心梗联合发生率安全性终点：CK增高、AST/ALT增高、肌病以及横纹肌溶解,抗炎,DECREASEIII：术后30天内的心肌缺血发生率显著下降45%,术后30天内心肌缺血发生率,手术后天数,术后30天内心肌缺血发生率（%）,45%,安慰剂47/247(19.0%),氟伐他汀27/250(10.8%),p=0.01,抗炎,DECREASEIII：术后30天内心血管死亡和非致死性心梗的联合发生率显著下降53%,术后30天内心血管死亡和非致死性心梗的联合发生率,手术后天数,术后30天内心肌缺血发生率（%）,53%,安慰剂25/247(10.1%),氟伐他汀12/250(4.8%),p=0.03,抗炎,彰显强大抗炎疗效，他汀多效性降低终点事件的力证,DECREASEIIIstudygroup.NEnglJMed2009;361:980-9.,氟伐他汀显著降低高敏C反应蛋白和白介素-6,PAI-1IL-6SMChs-CRP巨噬细胞组织因子,抗炎,基于LIPS的结果，来适可成为第一个拥有美国FDA批准在PCI后用于冠心病的二级预防适应症的他汀,LIPS研究,事件,LIPS研究的试验设计,成功进行首次PCI的患者（n=1677）,总胆固醇3.5mmol/L（135mg/dl)和7.0mmol/L（270mg/dl)TG4.5mmol/L（400mg/dl),来适可,40mg,bid34年,安慰剂bid34年,主要终点:在PCI术后无MACE-的生存时间,主要不良心脏事件包括：心源性死亡、非致死性心梗、冠脉搭桥术（CABG）和再次PCI,事件,LIPS研究结果:氟伐他汀80mg显著降低心血管事件和死亡,MACE,主要不良心血管事件;ITT,意向性分析.*应用Cox危险比例模型.SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.,*MACE:心源性死亡、非致死性心梗、冠状动脉旁路移植术和再次PCI,氟伐他汀80mg显著降低主要不良心血管事件,事件,（治疗组76,359；安慰剂71,962）,LawMR.BMJ,2003;326:1423,他汀长期治疗带来心血管获益,58项他汀临床试验荟萃分析的结果,*LDL-C每下降1.0mmol/L，缺血性心脏病事件风险降低,事件,长期应用，药物安全性很重要氟伐他汀具有从机制到循证验证的安全性,氟伐他汀具有从机制到循证验证的安全性,事件,2406研究,EfficacyandTolerabilityofFluvastatinXL80mgAlone,EzetimibeAlone,andtheCombinationofFluvastatinXL80mgWithEzetimibeinPatientsWithaHistoryofMuscle-RelatedSideEffectsWithOtherStatinsAmJCardiol2008评估在因肌肉不良事件不能耐受其它他汀的患者中应用氟伐他汀治疗的耐受性,安全,2406研究的背景,接受他汀治疗的病人中，5%-10%的病人因为他汀引起的肌肉相关不良反应（MRSE）而不能得到有效的降脂治疗PRIMO试验结论氟伐他汀出现肌肉症状的发生率最低,全球约有1.25-2.5百万患者因MRSE而无法接受最有效的降脂治疗药物,安全,2406：不能耐受其它他汀的高脂血症患者，95.7%能够耐受氟伐他汀治疗,既往其他他汀治疗因MRSE不能耐受高脂血症患者，采用氟伐他汀,耐受氟伐他汀治疗,安全,2406研究者认为：对氟伐他汀缓释片优良的耐受性做出重要贡献的是氟伐他汀独特的CYP4502C9代谢途径,氟伐他汀代谢途径独特药物间不易发生相互作用,SilvaMA,etal.ClinicalTherapeutics.2006;28:26-35.,氟伐他汀经独特途径代谢，不易与其他药物产生相互作用，避免血药骤然升高，减少肌病发生风险,安全,FAME研究,Short-TermEfficacyandSafetyofExtended-ReleaseFluvastatininaLargeCohortofElderlyPatientsAmJGeriatrCardiol2003评估在包括高龄患者在内的患者中氟伐他汀治疗的安全性和耐受性,安全,FAME：氟伐他汀安全性与安慰剂相当,安全,1229例年龄在70-85岁之间的老年高胆固醇血症患者，随机接受氟伐他汀或安慰剂治疗,众多循证研究一致验证：安全性与安慰剂类似,SerruysPWetal.JAMA.200