B淋巴细胞ppt课件

.,第九章B淋巴细胞,分化发育表面分子及其作用分类功能,.,概述,来源哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中的淋巴样干细胞,定居部位外周淋巴器官的淋巴滤泡内,数量占外周淋巴细胞总数的20%,功能产生抗体；提呈抗原；免疫调节,.,第一节B细胞的分化发育,B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段发生在骨髓骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为+的未成熟B细胞；进一步发育为+的成熟B细胞。第二阶段发生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞和记忆细胞。,.,B细胞在骨髓中的分化发育,功能性BCR的表达自身免疫耐受的形成,GermlineOrganizationofHumanIgLoci,.,重链基因重排,.,轻链基因重排,StagesofBCellMaturation,.,T,骨髓内B细胞谱系发育（Blineagecommitment）,髓系细胞,HSC(hematopoieticstemcell)LMPP(淋巴系髓系多能前体细胞)ELP(earliestlymphocyteprogenitor)ETP(earlyT-lineageprogenitor)CLP(commonlymphoidprogenitor),HSC,CD19,.,抗原识别受体多样性产生的机制,组合多样性连接多样性受体编辑体细胞高频突变,.,B细胞发育过程中的阴性选择,在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。其选择机制为：克隆清除（clonaldeletion）受体编辑（receptor-aditing）失能（anergy）,.,B细胞在生发中心的分化成熟,.,第二节表面分子及其作用,BCR复合物B细胞共受体共刺激分子其他表面分子,.,.,.,（一）BCR复合物,组成：mIg+Ig(CD79a)/Ig(CD79b),.,1.mIg,单体，四肽链结构，抗原结合位点在VH和VL的高变区；存在于所有成熟B细胞和大多数B细胞瘤细胞表面；不成熟B细胞mIgM(+)，成熟B细胞mIgM(+)mIgD(+)，浆细胞不表达mIg。,识别和结合抗原,.,胞内有ITAM，作为信号转导分子转导抗原与BCR结合所产生的信号；参与Ig从胞内向胞膜的转运。,2.Ig/Ig(CD79a/CD79b),传递抗原刺激信号,.,BCR交联对B细胞激活是必须的,BCR交联使足够多的Ig和Ig聚集在一起，并启动了传递“BCR参与”信号的酶链反应,.,（二）共受体CD19/CD21/CD81,增强B细胞对抗原刺激的敏感性,.,.,CD21(CR2、C3dR、EBVR)胞外区长，与结合于抗原的C3d结合，但胞内无酪氨酸残基，不能传导信号CD19胞浆区有9个保守的酪氨酸残基，能募集含SH2的信号分子，信号经此传入CD81（TAPA-1）功能不清在炎症和补体激活下，C3d把CD19/CD21/CD81复合物与BCR复合物桥联在一起，把CD19拉近BCR，由CD19传导的信号就加强了由BCR复合物传导的信号，这样B细胞对抗原刺激的敏感性增高1001000倍,.,（三）共刺激分子,第一信号：抗原与BCR结合，所产生的信号由CD79a/CD79b转导至细胞内。第二信号：Th给予B的协同刺激信号，由Th和B表面的协同刺激分子相互作用产生。,B细胞活化双信号,.,.,CD40：组成性地表达于成熟B细胞表面，与活化的T细胞表面的CD40L结合，提供B细胞活化的第二信号，在B细胞分化成熟中起重要作用。CD80/CD86：在静息B细胞不表达，B细胞活化后表达增加。与T细胞表面CD28结合而提供T细胞活化的第二信号。ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18）,.,（四）其他表面分子,CD20：通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和分化中起重要调节作用；B细胞特异性标志。CD22：介导B-M、B-T及B-B之间相互作用。CD32（FcRII）：链的胞内段带有ITIM传递抑制信号抑制B细胞活化。B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC类分子，发挥抗原提呈作用。,.,抑制性受体FcRII-B对抗体产生的反馈性调节,.,第三节B细胞的分类,CD5+B-1：发育在先参与固有免疫CD5-B-2：即通常所指的B细胞参与适应性免疫,BLymphocyteSubsets,.,B1-B细胞,存在于腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层具有自我更新的能力对碳水化合物产生低亲和力抗体，无需Th辅助，不发生Ig类别转换多反应性：其抗原受体及所产生的IgM类抗体以低亲和力与多种表位（细菌多糖）结合能自发分泌针对微生物LPS和某些自身抗原的天然抗体,.,.,滤泡B（FollicularB,FOB）通常所说B细胞,边缘区B（MarginalzoneB,MZB）类似B1，BCR多样性有限，识别多糖类抗原对血液来源病原体诱导T不依赖的B细胞应答APC功能更强,B1-B,.,threemajornaiveperipheralB-cellpopulations,边缘区B,滤泡B,B1B,ImmunolRev2004;197:206,.,第四节B细胞的功能,产生抗体提呈抗原免疫调节,.,（一）产生抗体介导体液免疫应答,中和作用：针对病毒、胞内寄生菌、细菌外毒素调理作用：针对胞外复制的细菌参与补体的溶细胞或溶菌作用：ADCC：针对病毒感染细胞、肿瘤细胞,.,.,（二）提呈可溶性抗原,B细胞是一