进展期胃癌化疗规范及方案的优化选择(北大肿瘤).ppt

进展期胃癌化疗规范及方案的优化选择,DepartmentofGI,SchoolofOncologyPekingUniversity,Beijing,2020/6/9,中国胃癌的发病率和死亡率,世界范围内，中国是胃癌发病率最高的国家之一总数:934000,其中42%发生在中国(2002)#疾病部位胃窦仍然是最常见部位胃食管结合部发病率升高的趋势多数患者确诊时已为进展期胃癌，且约70需要化疗,#Kamangaretal,JClinOncol24:2137-50;2006,上海(2002-2004):发病率仍高:恶性肿瘤中，男性占第二位，女性占第三位疾病部位:胃窦最常见,为39.88%,小弯为12.68%,中国大城市中胃癌的发病率,Jsurconceptspractice2008,vol13,No124-29,北京(2003-2007),中国胃癌发病的特点,JSurgConceptsPract2008,Vol.13,No.1：24,上海市胃癌发病流行现况,早诊率低治疗水平差异大国内高水平的临床研究少，循证医学依据较少,更要求规范治疗行为，统一诊疗标准，特别是综合治疗,NCCN胃癌治疗指南中国版药物治疗部分,遵循循证医学原则，结合亚洲现状和水平以及中国国情2007.v.1至2009.v.2，目前正修订2010.v.2版,RandomizedPhaseIIIStudyInFirstLineForAGC,胃癌规范治疗：NCCN指南作用,框架、原则基本操作规程循证医学原则综合治疗理念,临床的复杂性个体化问题临床研究课题学科发展和协作,倡导规范治疗,提出临床研究问题,NCCN2010.v.2更新，引发新的讨论,转移性或局部进展期胃癌的化疗DDP+氟尿嘧啶类(5-FU或卡培他滨或替吉奥胶囊)口服氟尿嘧啶类药物(卡培他滨,替吉奥胶囊)术前/术后化疗术前放化疗最佳支持治疗出血梗阻恶性腹水,治疗指南更要求细化，并适合各期患者,phaseIIIRamdomized3-armedstudyofS-1monotherapyversusS-1/CDDP(SP)versus5-FU/CDDP(FP)inpatientswithadvancedgastriccancer(AGC)(SC-101study),Chinesepatients;Ramdomized;MulticenterComparisonstudy,PekingUniversitySchoolofOncology,分层因素:KPS,转移器官数目是否胃切除术,R,S-1S-1:40mg/m2,bid(4weekson/2weeksoff),S-1+CDDPCDDP:60mg/m2iv(d8)S-1:40mg/m2,bid(3weekson/2weeksoff),5-FU+CDDPCDDP:20mg/m2iv(d1-5)5FU:600mg/m2civ(d1-5)q4ws.,主要研究终点:RR次要研究终点:OS,TTF,不良事件最终分析患者数:224例,Evidence:SC-101Jinetal.ASCO2008#4533入组患者：不可切除/复发性胃癌,Iffailed,canswitchtoS-1,SPvsFPp=0.0021,有效率,FP组41例患者进展后转入S-1组，又达到14.6%有效率(S-1作为二线化疗),不良反应(3/4),OS,结论S-1及SP均安全有效S-1+DDP可作为中国进展期胃癌一线治疗选择,PrimaryEndpoint:OverallSurvivalSecondaryEndpoints:Progression-FreeSurvivalSafetyTimetoTreatmentFailureOverallResponseRate,ClinicalTID:NCT00400179,FLAGSStudyDesign,24countries/146centers/1053patients/nonasiantrial,Log-rankTest:p=0.1983HazardRatio:0.92(95%CI:0.80,1.05)MedianOverallSurvival:CS:8.6monthsCF:7.9months,OverallSurvival(FAS),Evidence：phaseIIIML17032:XPvsFPKangYKAnnOncol.2009Jan20.666-673,SuperiorORRwithXPvs.FP,SuperiorPFSwithXPvsFP,2002.6-2004.8纳入141例患者(中位年龄Age:53.7ys)化疗方案:Cape1000mg/m2Bidd1-14DDP20mg/m2ivd1-5q3WWHO评价疗效CTCv2.0评价不良反应,有效率,CR3(2.1%)PR48(34.0%)SD51(36.2%)PD39(27.6%),mOS:12.0m,ORR:36.2%安全性：3/4AE2,?,从临床到基础,序贯一线选择,52,TAX-GCDCF对比CF一线治疗晚期胃癌的随机、开放、多中心III期注册临床研究,晚期/复发胃或胃食管结合部腺癌未接受过化疗，或经新辅助、辅助化疗结束超过6个月出现进展有可测量病灶KPS70重要脏器功能符合要求,多烯紫杉醇顺铂/5-氟尿嘧啶,顺铂/5-氟尿嘧啶,N=2201:1随机,研究终点：TTPOS、ORR、安全性,DOC60mg/m2，CDDP60mg/m2d1，5-FU600mg/m2d1-5,CDDP75mg/m2d1，5-FU600mg/m2civd1-5,21days/cycle,FactorsthataffectXelodaEfficacy,TheefficacyofCapecitabinecorrelatedwiththeratioofTP/DPD.,DPDexistsinvarioustypesofhumancancers,05101520,050100150200,*,DPD(pmol/mgprotein/min),*P70,4-6cysRR+SD,UntillthepatientsintoleranceorPD,Cape1000mg/m2bidd1-14PTX80mg/m2d1,8,Q3w,Cape1000mg/m2bidd1-14,Primaryresults-PTX+CapesequencedwithCape,185patiens，158evaluatedCR2cases，PR61cases(RR39.9%)SD74cases（46.8%）PD21cases（13.3）,DCR86.7%,同样是病理明确的胃腺癌，同样的分期，接受同样的药物、同样的剂量化疗，取得的疗效不同。临床特点相同的个体，肿瘤分子生物学特性大不相同，导致治疗效果的差异,tubulinIII表达对卡培他滨联合紫杉醇化疗PFS和OS的影响,58,ML22697-III期多中心、随机、对照研究,随机1:1,晚期/复发胃或胃食管结合部腺癌未接受过化疗，或经新辅助、辅助化疗结束超过6个月出现进展,N=320,2020/6/9,病例分享,病例摘要,郭某，男，68岁，既往体健主因“胃癌术后2年余，肝转移1月”于2007-6-24入院。2005-5因“呕血、黑便”查胃镜示贲门后壁占位，22cm，病理示腺癌（外院）2005-5-28行贲门癌根治术，术中见肿瘤位于贲门，未侵出浆膜，与周围组织无粘连，无腹水及腹腔内转移结节术后病理：溃疡型中高分化腺癌，侵及全层，切缘（-），淋巴结转移2/11，脉管癌栓及神经侵犯情况不详,术后10天行腹腔化疗：DDP60mg5-FU500mg共3次同时开始行辅助化疗：VP-160.1，D1-3CF0.5，D1-35-FU0.75，D1-3共6周期末次化疗2005-12-28既往肿瘤标志物情况不详,病例摘要-既往治疗情况,定期复查2007-6发现多发肝转移(DFS2Y)无不适，体重无明显变化查体：ECOG0分，腹部可见手术瘢痕，腹平软，无压痛，未及包块，移动性浊音阴性肿瘤标志物：CEA7.29ng/mlCA19951.17U/mlCA72.4、AFP正常腹部CT、盆腔B超等检查无其他远处转移,病例摘要,MRI（2007-6）,病例特点,老年男性，一般状况较好诊断：胃癌术后（pT3N1M0）多发肝转移无病生存期：2年辅助化疗方案：VP-16+5-FU/CF,治疗方案选择,化疗介入射频手术放疗、刀,多学科综合治疗,治疗方案,PTX+Xeloda：Xeloda1000mg/m2，1500mg，bid，d1-14PTX80mg/m2，150mg，d1、8,周重复,3,晚期胃癌的化疗,一线化疗：5-FU为主的联合方案卡培他滨：口服5-FU类药物，生存获益略优，安全性好紫杉类药物的疗效已得到公认（V325）紫杉醇联合希罗达：两者之间有协同作用，毒性无重叠,治疗过程,共4周期2周期评效PR，4周期确认PR消化道反应II度，骨髓抑制II度，肝损害0度肿瘤标志物下降：CEA2.97ng/ml（7.29ng/ml）CA19933.62U/ml（51.17U/ml）,2007-6,2007-8,2007-10,下一步治疗方案？,1、化疗2、手术3、射频4、介入,手术情况(2007-10-27),术中所见：腹腔粘连，未见腹水，无腹腔转移结节肝S5表面单发质硬肿物，直径3cm，肝S4表面不规则结节，直径1cm，术中超声探查未见其他转移病灶行肝S4、5结节切除及周围1cm正常组织,术后病理,中低分化腺癌，符合胃癌肝转移可见肿瘤细胞坏死，未见脉管癌栓,术后肿瘤标志物进一步下降（2007-12）CEA1.83ng/mlCA19930.87U/ml,1、辅助化疗？YesorNo？如果进行，方案？多长时间？2、定期复查？3、其他治疗？,后续治疗方案,后续治疗方案,原方案有效，耐受性好，新辅助化疗4周期辅助治疗持续时间？再行原方案化疗2周期口服单药希罗达2周期，末次化疗：2008-1-22化疗持续时间半年定期复查,2008-12复查，无不适肿瘤标志物：CEA2.87ng/mlCA19926.36U/ml2009-4随访：CEA升高（当地治疗）无病存活（DFS-218m）,胃癌肝转移概述,发生率1050%中位生存期23月符合肝切除条件的仅有0.4%10%手术死亡率为27%,KENSHIRABE，etal，HPB2006,少