临床药代动力学研究及相关问题.ppt

中药复杂成分的药动学及整体药效的探索，王光光教授，体内处置，中药的药动学研究可以解释中药多成分体内处理过程，中药体内药效物质的基础等。药动学研究、中药复杂成分的药动学研究、经典药动学、细胞分子生物学的介入、中药复杂系统的药动学、数学模型和力学参数、代谢酶和转运体、与中药理论的整体动力学一致、中药药动学物质的基础研究：体内中医的药动学研究：多成分药动学的整体特征；中药功效研究：整体综合效果的表现3个是有机连接的整体，中药PK/PD研究的主要科学问题，整体研究假设，国家自然科学基金重点项目(303030076)，相项目(3057228)，第11个5年计划中的中药特别(2006BAI08B04) 基本假设：中药功效是进入身体循环和目标器官的圆形成分和代谢产物的组合，即体内物质组； 关于中药药效物质的基础研究要从单纯的中药/制剂成分分离筛选转移到体内分组研究，建立体内外分组的网络关系。对脉络宁注射内外物质组进行初步研究，分组分析动态血浆分组分析体外分组和身体分组相关分析，脉冲络宁注射准备成分分析，目前已知多种有机酸成分(如绿原酸、咖啡酸等)的脉冲络宁注射很难说明临床疗效；中药制剂中未知成分的快速分析目前还缺乏相应的战略和技术。我们以高分辨率LC-MS-IT-TOF技术为基础，建立了快速分析和识别具有普遍性的中药制剂/提取物复杂成分的方法。包括使用TOF的精确分子量功能预测化学表达式，以及在网络/光学组件库中查找匹配结构(数十到数百个)的基本分析想法。基于所有片段离子，使用自行编译(基于Matlab平台)的通用离子搜索软件，根据通用离子信息对化合物进行分类和桥接。确定总离子化学结构，根据子结构信息重新审查从数据库中获得的候选结构，根据分裂规律推测化合物结构。、脉络宁注射液的制备成分分析、脉络宁注射液的制备成分分析、分析策略分析，2008年；80:187-94，脉络宁注射液的制备成分分析，LC-MS-IT-TOF技术检测脉络宁中的87种成分，脉络宁注射液的制备成分分析，脉络宁注射液的成分分类，脉络宁注射液4小时后体内可检测的成分大部分是代谢产物，脉冲洛宁注射液血浆中原形成的动态实施规律，脉冲洛宁注射液动态血浆成分分析，脉络宁注射液动态血浆成分分析，脉络宁注射液血浆中代谢产物的动态实施规律，体内分组相关分析策略，药物后血浆指纹谱，空血浆指纹谱目前正在编写时差分析软件、代谢产物及圆形成分相关分析软件等相应的化学信息处理软件，对麦洛宁注射液内外物质群进行相关分析，y是相应的圆形成分、麦洛宁注射液内外物质群相关分析，麦洛宁注射液内外物质群相关分析，对其中80%以上的代谢途径进行推理，并与原型成分进行相关分析，总结，普遍的体内中药复合物识别方法(。 初步建立了中医的in vitro和in vivo组的信息处理技术，试图对in vitro和in vivo进行关联研究。应探讨如何进行体内物质群的药效评价，探索新的研究思路，中药不同部分的综合药动学研究和临床合理用药，关键难点：中药包含多种有效构成体，各有不同的药动学特征。单一成分PK特征不能用于表征中药的整体PK行为；如何定量描述中药成分的整体药动学特性是中药药动学研究中的重要科学问题之一。我们在2006年国家自然科学基金核心项目(303030076)中，明确提出了“中药不同部分的统一药动学”研究的创新思路。、中药多成分药物曲线拟合、药物模型拟合、各成分PK参数、集成PK参数、中药多成分综合药动学研究、TCM、识别多成分、组合分析、pkand pdmm给药方案：静脉点滴，200-400毫克/日，实际临床给药容量200-1600毫克/日等，医生大多根据临床经验判断，血塞通注射液主要活性成分(Markers)的测定，内外抗血小板r B1 showsgoodandconcentrationdpendentinhibitoryeffectonplateletaggregorinducedbyadp-2na(n=6)，mttstudysarpnitsadp 人参皂苷Rb1、Rg1、Rd、Re和三七总皂苷R1可用作血塞通注射液药动学研究的标记物。，摘要，LC-MS法同时测定血浆中5种皂苷成分，lixy，sunjg，wanggj，et al . chromatogr . 21(7)33603735-46(2007)， *评价吸收体内药物吸收重要指标的AUC0-，*反映药物暴露在体内的程度，*符合中药药动学研究的“整体观点”，*大部分与药效正相关，计算权重系数，j分别为三七总皂苷R1，人参皂苷。 血塞通注射液AUC 0-及其权重系数(j)，结果，2，整合前后的药动学参数和药-时间曲线，经口服给药300毫克/公斤后的三七总皂苷整合前后的药曲线，以及GoodPK/PDmatch，血塞通注射液的临床药动学研究和药物传递方案设计，健康志愿者的药动学整合和脑中风患者的药/药动学研究，健康志愿者静脉注射400mg/kg的血塞通注射整合前后的约时间图，健康志愿者的静脉注射400mg的血塞沙7，14天后，1小时或3小时后，取5毫升血液，测定血浆浓度，第14天全血凝固4种(PT，TT，APTTandFib)，脑中风患者的药物/疗效研究，R1，Rg1，Rd，Re和Rb1的血浆浓度数据，datatransformationtometer minetheideal theraputilc windows ，15-40g/mlcanmakegoodresults，25-35g/、12-17mg/kgcanmakegoodresults、datatransformationtometer minetheidealdosage、药物剂量与药效的相关性、SAAM软件的药动学建模和预测，基于上述结果的二房室模型的静脉静态下落速度；综合浓度；3336200，400，800和1200mg/日剂量，不同剂量和滴速的拟合曲线，优化dosage :112-17mg/kg(800-1200mg/day)optimized需要探索更多的集成建模方法。georgee . pbox : allmodelsarewrong，butsomereuseful！总结，基于代谢组学的中药整体功效研究，代谢组是有机体整体功能状态的“生化表现型”，因此具有表征中药“多成分、多目标弱效果协同、有机整合整体效果”的巨大优势，国家自然科学基础表面项目(3057228)和“11”x(左_右):保留时间，y(前_后):电荷比，z(上_下):峰值强度。提取，模型识别，数学模型，分类，预测，诊断，生物标记，GC-TOF/MS metabolomics研究方法，GC-TOF/MS metabolomics研究技术77 (24) :886-94。方法优点：可同时处理成批光谱；分析人工不可分离的重叠峰。有效消除外源干扰，消除假阳性结果。数据处理速度、频谱分析功能和可靠性都很好。右上：色谱的多个峰经过校正、重排、分析和分割后，其他颜色表示包含最终化合物识别信息的其他化合物。专业数据处理方法，对人参总皂苷的血压调节效果进行代谢组学研究，自发性高血压大鼠模型(SHR):连续8周注射总人参皂苷，研究动态代谢组变化，并与相应的化学降压药进行比较。人参总皂苷和西药的降压效果和抗药物后续效果，人参总皂苷停止后持续降压和后续降压效果更明显，10周静药，10周后静药，黄芪，人参总皂苷，卡托普利，氨氯地平，g用于人参治疗组；s为模型组(SHR大鼠)人参总皂苷治疗2，4，6，8周，中西医学对代谢组的影响比较(给药后8周数据)，正常对照组，人参组，高血压组，西医组总人参皂苷能调节36个化合物中的20个接近正常，近28个人参皂苷能使代谢组恢复正常状态，起到“补偿”的作用，明显优于只有单纯降压效果的火药。摘要高血压大部分是“肝阳过度活动”综合症，中医不建议高血压患者接受人参补品治疗。但是我们的研究结果暗示人参产品有助于调节高血压不均衡的代谢组。对于临床高血压患者，中西医结合治疗，利用西药快速低血压(治疗方法)和中药调节身体功能状态(根本原因)的功能，“标本和治疗方法”是有效降低高血压引起的各