（推荐精选）抗认知功能障碍药物的安全性.ppt

抗痴呆药物的安全性,1,痴呆是一种以认知功能缺损可涉及记忆、执行、学习、定向、理解、判断、计算、语言、视空间等，干扰日常生活能力或社会职业功能，在病程某一阶段有精神、行为和人格异常。,痴呆,2,N,神经原缠结,炎性斑块,A42生成增加或清除减少,弥散斑块,A40,Tau,PHF-tau,改变的激酶/磷酸酶活性,神经元功能异常和死亡,痴呆,AD淀粉样蛋白瀑布反应假说,A42寡聚和沉积,A沉积,细胞外过程,细胞内过程,氧化应激慢性炎症,治疗,神经递质发生变化,3,药物分类,4,1胆碱酯酶抑制剂治疗轻中度AD的一线药物（A级推荐）2兴奋性氨基酸受体拮抗剂明确诊断为中重度AD患者可以选用美金刚或美金刚与多奈哌齐、卡巴拉汀合用（A级推荐）3中药干预银杏叶制剂或鼠尾草提取物可能对治疗AD有效，尚待进一步验证（专家共识）4其他药物和干预轻中度AD患者可以选用尼麦角林、尼莫地平、吡拉西坦、奥拉西坦、维生素E等（专家共识）,阿尔茨海默病,5,血管性痴呆,6,PDD儿科,6%)严重的神经:脑血管意外,癫痫发作(0.3%多发生在有惊厥病史的患者)肾脏:急性肾功能衰竭,美金刚不良反应,39,美金刚memantine,40,药物相互作用,抗抑郁药（氟西汀，帕罗西汀，西酞普兰）抗精神病药（奥氮平，氯氮平，喹硫平，利培酮）苯二氮卓类（地西泮，氯硝西泮，劳拉西泮）心脑血管病药（地高辛，华法林，普萘洛尔）胃肠系统药物（西咪替丁）抗癫痫药（卡马西平，苯妥英钠）抗帕金森药（苯海索，司来吉兰）抗感染药物（氟康唑，利福平，红霉素）,41,42,脑代谢改善药,尼麦角林、二氢麦角碱、胞磷胆碱麦角生物碱类药物具有阻滞a受体、增加环磷酸腺苷的作用，扩张脑毛细血管，增加脑供血，改善脑对能量和氧的利用，还可直接兴奋多巴胺和5羟色胺受体，促进相关递质的释放。麦角溴烟酯对痴呆和认知障碍可能有一定改善作用(II级证据)，但尚没有针对MCI患者进行的疗效研究。,43,尼麦角林,1-受体阻断作用-扩张脑血管-增加血流量抑制腺苷酸环化酶-抑制ATP的分解-增加细胞对葡萄糖的摄取抑制乙酰胆碱酯酶增加脑内多巴胺能密集区的多巴胺转导，激活5-HT受体提高大脑行为机动脑区蛋白的生物合成降低血小板的聚集，增加红细胞的变性能力钙拮抗作用,44,尼麦角林,常见不良反应头晕心慌,面部潮红、低血压、嗜睡、出汗、肠胃不适、恶心、低热、血尿酸升高停药后对症处理症状可消失速发性变态反应（胸闷、憋气喘息）：可给予地塞米松5mg静脉推注,约10min后症状缓禁用：心肌梗塞，急性出血，严重心动过缓，体位性低血压，出血倾向慎用：高尿酸血症及痛风，长期饮酒，肾功能不良,45,二氢麦角碱,轻度血管性痴呆与降压药合用导致低血压及体位性低血压严重不良反应！一、导致包括腹膜后、心脏、肺和胸膜纤维化机理可能为通过激活5-羟色胺受体而诱导纤维化发生，尤其是心脏瓣膜纤维化。针对不同麦角碱类引起的纤维化轻重不同，可用其对5-羟色胺受体激活能力的不同解释。二、麦角中毒双氢麦角胺最易诱发麦角中毒（时间2天-2个月）。可导致较为严重后果，甚至死亡,46,茴拉西坦/吡拉西坦,-氨基丁酸的环化衍生物可透过血脑屏障对脑细胞代谢具有激活作用可通过谷氨酸受体系统产生促智作用。可至过敏性休克，皮疹，兴奋，激动，失眠等可加重锥体外系疾病，Huntington舞蹈症禁用肝损伤,47,钙离子拮抗剂,尼莫地平可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。尼莫地平能够改善MCI患者的记忆和注意功能(IV级证据)但缺乏大样本、随机、双盲、安慰剂对照研究,48,尼莫地平,常见的副作用主要有头痛、头晕、乏力、烦躁、颜面潮红、心悸、胃肠不适、失眠症等,一般可自行消失,不需停药;静注时血压有轻度下降、心率加快,静脉炎;转氨酶、碱性磷酸醋酶和y-谷氨酸转氨酶升高等不良反应。,49,促智药,主要促进脑神经细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，提高神经细胞的反应性和兴奋性，临床应用较广泛的为吡咯烷酮类药物。研究发现促智药可改善认知障碍的总体功能(级证据)，但更详细的检查却不能显示其效果。,50,脑血循环促进剂,银杏叶提取剂主要成分是从中药银杏中提取的黄酮类和萜类活性成分，具有较强的自由基清除作用和神经保护作用，可抑制细胞膜脂质过氧化反应，并具有扩张血管、增加血流和抗血栓形成作用。银杏叶制剂对延缓正常老人记忆力下降有轻微作用(I级证据)不能抑制MCI转化成痴呆(I级证据)。,51,合理