氧化应激与糖尿病微血管并发症.ppt

氧化应激与糖尿病微血管并发症,2,ADA2004年Banting奖,ThePathobiologyofDiabeticComplications:AUnifyingMechanism糖尿病并发症的病生理学：统一机制,氧化应激是糖尿病并发症的共同通路,己糖胺通路活性,AGE形成,多元醇通路活性,视网膜病变,肾脏病变,血管病变,白内障,神经病变,高血糖,糖尿病晚期并发症,氧化应激,PKC激活,氧化应激,41届EASD有关资料氧化应激-引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的共同土壤,CamilloGolgilectureAntonioCeriello,过度热量摄入/运动减少引起细胞内葡萄糖和游离脂肪酸增高，引发氧化应激细胞氧化应激导致功能降低，发生糖尿病肌肉、脂肪氧化应激发生胰岛素抵抗内皮细胞功能失常发生心血管疾病3者之间的互动加重损害,ArteriosclerThrombVascBiol.2004;24:816-823.,6,ROS,stress,DCCT/EDIC长期观察中T1DM患者视网膜并发症发生率下降情况,DCCT/EDIC长期观察中T1DM患者肾脏并发症发生率下降情况,DCCT/EDIC长期观察中T1DM患者心血管事件发生率下降情况,DCCT/EDIC研究组代谢记忆效应,“TheMetabolicMemory”Evidenceforalong-termpersistenceofhyperglyceamia-induceddamage,抗氧化应激对代谢记忆效应的影响,试验设计第一组：1月内新诊断T1DM第二组：T1DM病程4.8-5.2年，HbA1c7%第三组：T1DM病程4.6-5.4年，HbA1c7%,抗氧化应激对代谢记忆效应的影响,抗氧化应激对代谢记忆效应的影响,抗氧化应激对代谢记忆效应的影响,抗氧化应激对代谢记忆效应的影响,硫辛酸改善T2DM患者内皮细胞功能,上述试验结果表明：,代谢记忆效应与氧化应激相关抗氧化应激治疗能够消除不良代谢记忆效应,国家973课题：络病学说与针灸理论的基础研究子课题名称：抗氧化中西药对糖尿病微血管病变防治的研究课题编号：2005CB523304承担单位：第二军医大学第二附属医院（上海长征医院）课题负责人：刘志民,目的抗氧化中西药是否对糖尿病微血管并发症有防治作用？作用机制是什么？抗氧化药物-硫辛酸（ALA）抗氧化激素褪黑素（Mel）抗氧化中药通络方药（TL）抗氧化保健品金属硫蛋白（MT）,糖尿病微血管并发症超微结构改变,糖尿病动物模型制备,链脲佐菌霉素（STZ）60mg/kg腹腔注射3天血糖16.7mmol/L者为造模成功,糖尿病肾脏病变超微结构改变,CN（正常组）DM（糖尿病组）,糖尿病周围神经超微结构改变,糖尿病心肌病变超微结构改变,糖尿病视网膜病变超微结构改变,糖尿病胰岛超微结构改变,糖尿病海马神经元超微结构改变,实验结果表明糖尿病微血管病变（包括肾脏、视网膜、心肌及周围神经病变）有共性病理生理学改变血管腔进行性狭窄毛细血管灌注不足微循环障碍发生细胞脂质沉积，线粒体、内质网肿胀，核固缩,抗氧化中西药对糖尿病微血管并发症防治作用观察,分组,对照组：灌胃等体积缓冲液DM组：灌胃等体积缓冲液，连续6周DM+TL、DM+ALA、DM+Mel、DM+MT组：灌胃,抗氧化中西药对糖尿病肾脏病变大鼠肾脏病理改变,CN（正常组）DM（糖尿病组）TLR（通络方药组）MEL（褪黑素组）,干预12周后肾小球nephrin蛋白表达,抗氧化中西药对糖尿病肾脏病变大鼠肾脏病理改变,TLR（通络方药组）MEL（褪黑素组）,抗氧化中西药对糖尿病肾脏病变大鼠肾脏超微结构改变,抗氧化中西药对糖尿病周围神经病变大鼠光镜病理改变,糖尿病周围神经超微结构改变,抗氧化中西药对糖尿病周围神经病变大鼠超微结构改变,抗氧化中西药对糖尿病心肌病变大鼠超微结构改变,抗氧化中西药对糖尿病视网膜病变大鼠光镜病理改变,抗氧化中西药对糖尿病视网膜病变大鼠超微结构改变,抗氧化中西药对糖尿病大鼠胰岛光镜病理改变,抗氧化中西药对糖尿病大鼠海马组织超微结构改变,抗氧化中西药抗氧化药物-硫辛酸（ALA）抗氧化激素褪黑素（Mel）抗氧化中药通络方药（TL）抗氧化保健品金属硫蛋白（MT）对糖尿病大鼠肾、神经、视网膜有明确保护作用,抗氧化中西药防治糖尿病微血管并发症作用机制,通络方药对糖尿病大鼠氧化应激指标的影响,通络方剂和-硫辛酸可显著减少DM大鼠肾皮质MDA含量,通络方剂和硫辛酸可显著增加DM大鼠肾皮质SOD活力,通络方药对糖尿病肾病大鼠肾脏JNK/SAPK信号通路的影响,通络方药和褪黑素对糖尿病大鼠CRH、ACTH、CORT的影响,*,*,*,通络方药和褪黑素对糖尿病大鼠CRH的影响,*,*,*,通络方药和褪黑素对糖尿病大鼠CORT的影响,通络方药和褪黑素对糖尿病大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响,IR大鼠模型复制与分组,健康雄性SD大鼠120只，体重160180克。建立正常对照模型（CN）肥胖、胰岛素抵抗模型（IR），抗氧化处理：ALA组、Mel组、通络方药组2型糖尿病模型（DM），抗氧化处理：ALA组、Mel组、TL组、MT组实验6周时检测模型组TG、SBP、Ins水平，验证IR模型，继续饲养6周，观察各脏器病理变化及氧化应激指标变化,IR模型验证,氧化应激测定,MDASOD,糖尿病微血管并发症有共同病理表现,血管腔进行性狭窄毛细血管灌注不足微循环障碍发生细胞脂质沉积，线粒体、内质网肿胀，核固缩氧化应激是造成糖尿病微血管并发症的“共同土壤”,IR大鼠在血糖正常阶段已存在氧化防御系统的异常,抗