影响血液与造血系统的药物PPT课件

，1，影响血液和造血系统的药物，2，血液的功能，运输功能：O2，营养素，代谢产物，CO2，激素缓冲ph体温维持的生理止血剂，身体的防御，3，1节抗凝剂2节纤维素溶解剂3节抗凝剂4节抗凝剂5节贫血剂6节白细胞增殖剂7节血液容量扩张剂，内容。4、抗凝血系统、血液凝固、纤维素溶解，纤维蛋白原凝血酶原组织凝血激素 Ca2 前促进剂抗血友病因子(AHF) 血浆凝血激酶(PTC) 起始-探针因子8570血浆凝血激酶，5，生理止血，正常止血时间1 3min，6，7，actationaoffiniofclotting，8，凝固过程，瀑布等反应链的有限蛋白质水解，9，inhibitionofclottingcascadinvivo，10、凝血过程，3条途径内源激活途径：血浆中凝血因子外源激活途径：受损血管外组织释放因子共同途径：活性因子到纤维蛋白形成，3个阶段凝血酶 a纤维蛋白原纤维蛋白，11，内源性凝血系统，外源凝血系统，外源凝血过程和抗凝血作用靶标，蛋白质c，活性蛋白c，Thrombomodulin血管内皮细胞，Ka: kallikrein Pre-K:前kallikrein HMWK，12，第一节抗凝剂，13、抗凝、抗凝(抗凝、抗凝)是阻止血液凝固的抗凝因子，主要用于血栓栓塞的预防和治疗。凝血酶间接抑制剂肝素、低分子肝素(LMWH)凝血酶直接抑制剂袋鼠丁(hirudin)、阿加特班(argatroban)VitK拮抗剂香豆素(coumarin)，14，肝素，化学结构和来源 1916年由WilliamHenryHowell研究生McLean从肝脏分离，并由Howell命名。线性无多糖硫酸酯；大分子，分子量为530kDa，平均12kDa；存在于肥大细胞、血浆和血管内皮细胞中。具有大量负电荷的强酸性；药用肝素是从猪肠粘膜和牛肺中提取的。凝血酶间接抑制剂，15，【体内过程】不经口服吸收，上静脉给药；肌肉内注射会引起局部出血和刺激症状，并被禁用。血浆蛋白结合率高(80%)，分布体积小。60%集中在血管内皮上，大部分被单核巨噬细胞系统破坏，并以圆形从尿液中排出的情况很少。肝素抗凝活性t1/2与剂量有关。静脉注射100，400，800 u/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞，肝硬化患者t1/2延长。16，【药理作用】肝素在体内，体外有强抗凝作用。静脉注射立即生效。延长CT和APTT，对PT产生弱影响。抗凝血剂依赖抗凝血酶(抗凝血酶，at-iii)。At-凝血酶(ii a)和因子a，a， a，a等含丝氨酸蛋白酶的抑制剂；外部源路径的因素没有抑制作用；At-和 a通过精氨酸-丝氨酸肽结合，形成at- a复合物，消灭酶；肝素结合at-赖氨酸，引起at-结构变化，使at-iii中的精氨酸残基更容易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素形成at-凝血酶复合物，肝素从复合物分离，再与另一分子at-结合再利用；At-凝血酶复合物被单核巨噬细胞系统去除。肝素分子越长，酶抑制效果越大。创建，17，肝素对凝血酶的灭活，上图：没有肝素时，AT-III是慢性抑制剂。中间：肝素是具有高亲和力的戊糖，与AT-III结合，引起AT-III结构变化，从慢性抑制剂转变为快速抑制剂。肝素能使这种反应加速数千倍以上。下图：AT-III和凝血酶共享价格结合后，肝素与复合物分离，参与重复使用。18，凝血异常检查，出血时间(BT)是指在特定条件下人工刺穿皮肤，血液从自然流出，自然停止之前需要的时间。这是反映毛细血管壁和血小板止血功能的一般筛选检查。基准值Duke方法：1 3min(即针对耳病或手指的敏感度较低，必须逐步消除)IVY方法：2 7m in(比杜克方法敏感，但测试条件不标准化，重复性不好)TBT方法：2.3 9.5分钟(IVY方法目前血小板功能障碍不能起到正常的止血作用，如先天性血小板减少症、骨髓增生异常综合征等。缺乏血友病因子(vWF)会影响血小板的粘合和聚集，并起到血管性血友病(vWD)的作用。毛细血管壁结构或功能异常，不能起到像遗传性出血性毛细血管扩张症一样的正常止血作用。重要的凝血因子缺乏和扩散血管内凝血(DIC)末期，严重凝血不足，生理血栓障碍，止血效果减弱。缩短BT:主要是较严重的血栓状态，血栓性疾病、血小板和凝血因子活动增加，导致血液高凝，出血停止。例如妊娠高血压综合征、心肌梗塞、脑血管病、DIC高凝器等。要求：由于阿司匹林、口服抗凝剂、抗炎药物等原因，BT可能会延长，所以考试前要听从医生的建议。19，凝血异常检查，凝血时间(clottingtime，CT)血液离开血管，在体外凝固的时间。与出血时期不同，主要测量内源性凝血途径中是否缺乏各种凝血因子，功能是否正常，抗凝血剂是否增加等。根据样本来源，凝血时间是用毛细血管采血方法和静脉采血方法测量的。原则：在一定条件下，观察血液在体外完全凝固所需的时间。测量必须使用试管方法。正常：4-12分钟。临床意义：在更重要的因子，8570减少，高凝血酶原减少，纤维蛋白原减少，血液中有抗凝剂或大量FDP时发现凝血时间延长。如果因子，8570等没有明显减少，凝血时间正常。因此，测试不适合是否有判定因子，以上检查。20、凝血功能异常检查，部分凝血酶时间激活(aptt) 37 ，白色粘土激活因子和8570，由大脑磷脂(部分凝血酶)代替血小板第三因子参与，使用后观察血小板凝结的时间是内源性凝血系统更敏感，常用的筛选检查。的临床意义为血友病a，b等：因子，和8570血浆水平下降。因子减少在部分血管性血友病患者中也发现。严重凝血酶原(因子)因子，和纤维蛋白原缺乏症，肝病，梗阻性黄疸，新生儿出血，肠灭菌综合征，吸收不良综合征，口服抗凝剂。应用肝素和我(无)纤维蛋白原血症。二次、一次纤溶和血液循环中纤维蛋白(原)降解物(FDP)等纤维容量活性的提高。血液循环中有抗凝剂或抗体、SLE等抗凝剂。减少高凝状态，例如DIC的高凝期、促进血液流动的凝固，以及凝血因子活性的增加。血栓性疾病，例如心肌梗塞、不稳定心绞痛、脑血管病、糖尿病合并血管疾病、肺梗塞、深静脉血栓、妊娠高血压综合征、肾病综合征等。21，凝血异常检查，凝血酶原时间(pt)主要反映外源性凝血是否正常。原则：从抗凝剂到充分量的组织凝固酶(TF)和适量的钙离子，从添加钙离子的时间到血浆凝固，均满足外源凝固条件。检测方法：在血小板不足的血浆中添加过多的组织因子(兔脑渗出液)，凝血酶转化为凝血酶，血浆凝固所需的时间。正常值为12-14秒。PT超过正常对照组3秒以上者具有临床意义。正常血浆的凝血酶原时间/活动也可以使用曲线，比较患者血浆的PT，找出活动度。活动图的正常值为80%-100%。实验室报告PT的方法有四种：秒、活动图(protruncatiypercentage、PTA)、比率(prothrombintimeratio、PTR)和国际标准化率(INR)。四种形式在临床上有不同的价值。临床意义：PT主要由肝脏合成的凝血因子I，水平决定，在肝病中的作用尤为重要。延伸：先天性凝血因子缺乏，如凝血酶(因子)、因子、因子、因子、纤维蛋白原缺乏。获得性凝血因子缺乏：继发性/原发性纤溶功能亢进、严重肝病等；使用肝素，血液循环中有凝血酶原，因子，因子VII，因子，纤维蛋白原的抗体，可以延长凝血酶原时间。缩短：女性口服避孕药、血栓栓塞及高凝血状态等。凝血酶原时间(PT)是反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重性和预后的非常重要的指标。22，其他效果低脂：血管内皮脂蛋白脂酶释放，体腔颗粒和VLDL的水解。定药后的“反动”。抗炎：抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。抗血管内膜增生：抑制血管平滑肌细胞增生。血小板聚集抑制：可能是抑制凝血酶的次要结果。23，临床应用血栓栓塞：防止血栓和扩张，如下肢深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞和急性心肌梗塞。弥漫性血管内凝血(DIC):应及早使用，以防止因纤维蛋白原和其他凝血因子耗竭而导致的第二次出血。心肌梗塞、脑梗塞、心血管手术及周围静脉血栓的防治。体外抗凝剂：心脏导管、血液透析和其他抗凝剂。24，副作用自发性出血控制量，凝血时间和部分凝血酶时间监测(PTT)氯胺酮注射(protamine):强碱性，与正电一起激活1.01.5mg失活100U肝素。血小板减少症：与肝素引起的血小板聚集过度有关。与免疫反应相关，PF4-肝素-IgG。大概4天后就能恢复了。型光，太性；型严重，可引起动静脉血栓。可能导致早产和胎儿死亡的骨质疏松症及骨折孕妇长期使用的过敏反应，25，肝素引起血小板减少，抗体IgG生成抗肝素-PF4复合物；抗原抗体复合物结合相邻血小板引起血小板聚集和血栓栓塞。26、禁忌证肝素过敏；出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少、紫癜、颅内出血；怀孕、堕胎威胁、产后；严重高血压，细菌性心内膜炎，消化性溃疡，肝肾功能衰竭，活动性肺结核，内脏肿瘤，创伤和术后。药物相互作用不能和碱性药物一起使用。阿司匹林、非甾体抗炎药、右旋糖酐、二菲尼莫地平联合使用，可以提高出血的风险。肾上腺皮质激素，坦尼酸，可引起胃肠道出血。与胰岛素或磺酰脲结合导致低血糖。静脉同时注射肝素和硝化甘油，可以降低肝素活性。与ACEI一起使用会导致高钾血症。，27，heparin : origin，structure，andmechanismofaction，鱼精子蛋白，28，低分子肝素(low-molleuiar-weight heparin，LMWH)，糖单位小于18，分子量6.5 kda eno heparin，29，与肝素比较，选择性抗凝因子活性，抗血栓作用和出血作用分离。抗凝效果应该测量抗Xa活性，而不是监测APTT。吸收更均匀，生物利用率更高，TL/2更长，iv可以维持12h，只需要皮下注射qd。圆形从肾脏排泄。停用肾功能衰竭。与PF4结合少，不容易引起血小板减少。骨Ca2损失光。血浆蛋白，基质蛋白，与PF4亲和力低，容量-效果关系更好。30，庞大帕鲁(苏波尼尔赫法林)，31、以诺肝素，首次推出LMWH；抗氧化剂 a对因子活性比为4以上，强而持续的抗栓形成；预防下肢深静脉血栓手术后静脉血栓血液透析过程中心肺转流凝血预防副作用少的出血，血小板减少过敏，禁止肝肾功能障碍，32，硫酸皮肤素，糖胺聚糖，聚阴离子；依赖肝素辅助因子(HC )的凝血酶间接抑制剂，通过刺激HC 途径惰性凝血酶；速度提高1000倍。与肝素或LMWH一起，提高抗凝效果。I.v./i.m，口腔可吸收性。不在体内代谢，用圆形尿液排泄。凝血酶间接抑制剂，33，凝血酶直接抑制剂，凝血酶是根据凝血酶作用部位最强的血小板活化剂：双功能凝血酶抑制剂：hirudin (hirudin)催化部位负离子外部部分负离子外部胃凝血酶抑制剂：argatroban(argatroban)，34，hiru din，水蛭唾液的抗凝血成分，包含65个氨基酸残基。强力，特定的凝血酶抑制剂。13:1分子与凝血酶的催化部位和负离子外部部位直接结合，抑制凝血酶活性抑制纤维素形成；还抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌。基因重组水蛭素(r-hirudin)的作用与天然水蛭素相同。进入i.v .细胞间隙，防止血栓溶栓药物口服吸收；跨越血脑屏障不容易。圆形通过肾脏排泄，肾功能衰竭小心使用。注意抗体形成和APTT扩展、监测。凝血酶直接抑制剂，35，阿加曲班，精氨酸衍生物。与凝血酶的催化部位相结合，抑制凝血酶的蛋白质水解，妨碍纤维蛋白原的分解和纤维蛋白原凝固液的形成。凝血酶对血小板聚集和分泌的抑制。T1/2短。治疗安全范