某医药工艺验证和分析方法验证(ppt 76页).ppt

一、流程验证2、清洁验证3、分析方法验证、主要内容、验证和产品可靠性流程设计和流程验证技术转移和流程验证更改和验证、验证和产品可靠性、科学判断、试点规模、试点规模、流程优化、扩大小测试、小测试、流程筛选、商业批生产、小测试检验方法验证、清洁验证、工序验证、生产过程不稳定风险时间评估、药品生产周期各阶段的目的和质量控制要素、药物开发、技术转移、生产、产品终止、药品开发活动的目的是持续提供预期性能，设计产品和生产过程，以满足患者、卫生专家、医药机构和内部客户的要求。技术转让活动的目标是将产品和流程知识从生产工厂内部转移到生产，或实现产品实施。此知识是生产过程、控制策略、流程验证方法和持续改进的基础。生产活动的目标是实现产品，建立和保持控制状态，促进持续改进。制药质量系统必须始终能够获得理想的产品质量，获得合适的流程性能，控制系列是合适的，确定修改机会，不断扩展知识。产品结束活动的目标是有效地管理产品生产周期的最后阶段，过程性能和产品质量监控在整个产品生命周期中的应用，验证-过程性能-质量管理系统，良好的质量管理系统，组织管理，设备设施。即可从workspace页面中移除物件。即可从workspace页面中移除物件。即可从workspace页面中移除物件。人员管理，流程验证，物料管理，良好的流程性能，验证-流程性能-质量管理系统，流程设计和流程验证，产品开发-流程开发，产品定义，设计流程，商业化，扩大，开发流程，优化流程， 持续流程验证：流程的受控状态在日常工作中持续得到保证，概述-流程验证活动的多个阶段之间的相关性，第1、3、2阶段，验证技术转移流程，验证重新验证和更改，流程设计，验证的一般阶段，流程验证要求，检查可用资源，验证设备和验证验证方案，否，是，验证报告，是，验证是，小容量注射验证报告，流程验证和重新验证，工艺设计是否可以重复商业化生产，工序验证阶段的要素，1。 设施设计、设备和公用系统的验证公用系统和设备的验证可以用作单个方案和整个方案的一部分。2.性能验证PQ方法应基于经验证的科学知识和生产企业对产品和流程的整体理解水平。应使用相关研究中累积的数据设置PQ的生产条件。DQ。IQ.OQ.PQ的联系人和生产流程，验证=DQ IQ OQ PQ，DQ。IQ.OQ.PQ的联系方式和生产工序、DQ与生产工序之间的联系应该做什么？DQ是基于流程的用户要求。IQ注意事项：设备的设计特征(例如材料、易于清洁等)安装条件(例如功能、介质等校准、预防性维护、清洁程序、安全特性供应商文件、照片、图纸和文档、软件文件环境条件，例如温度、湿度)备件列表，DQ。IQ.OQ.PQ联系方式和生产工艺，OQ注意事项：工艺过程控制限制(如时间、温度、压力、运行速度)软件参数：原材料的规格。流程执行程序：物料处理要求。流程变更控制、培训、短期流程稳定性和流程的实际能力。范围研究管理图。风险分析和失败可能性方案、采取的措施级别和最坏的情况。DQ。IQ.OQ.PQ的接触和生产工序，PQ包含实际产品和OQ中设置的执行参数和程序，OQ中设置的流程和实际能力产品的可接受流程流程流程流程的重现性和可靠性检查，欧盟和中国对工序验证要求的差异，1，在验证分类中，欧盟对工序验证执行回顾性验证(收集批号至少20批)或同步验证(收集批号至少3批)但是，一些欧盟检察官认为，API在实验室创建成功后首次转换为生产，因此，在试验开发阶段，需要建立关键的流程参数，但在说明我们是旧产品的事实时，检查员对预先验证没有其他要求。但是，在实验室条件下，必须评估主要流程参数。2、从验证内容看，欧盟检查集中于工序验证中的以下内容：主要工序参数包括：哪些主要质量参数具有哪些成品的杂质文件(相关物质)，如何验证批号和批数的选择，成品的残留溶剂量是否达到建议的标准验证，设备和仪器的验证状态是否对批号存在偏差，是否调查了发生的偏差并建立了预防措施，纯粹产品工序验证是否涵盖了设备、流程、验证、偏差、成品检验等所有内容，3，这种变化必须反映变更前后杂质文件的变化。改变起始材料和主要工艺参数的重要标准之一是物料中的杂质文件(原料中的杂质文件、成品中的杂质文件)保持不变，不产生新的杂质。但是，中国GMP往往不重视采购变更验证。4，欧盟致力于验证回收材料和回收溶剂的有效性。欧盟对可回收材料的验证标准是通过验证建立可回收材料和可回收溶剂的回收工艺来制定处理程序。对可回收材料要制定适当的质量标准，检查相关杂质。回收材料不能无限循环，防止杂质积累，必须限制循环次数或清除条件。5，欧盟非常关注在发生更改时随时验证对重新验证周期的要求。定期(通常为4年)进行流程重新验证，无需任何更改。6，工艺验证时注意事项所有设备、仪表验证；确保记录验证的所有偏差，并建立有效的预防措施。确保建立了适当的允许标准。如果可能，应进行具有挑战性的测试。选择足够的批量，选择原则，清洁验证，清洁验证的5个主要内容，1。清洁验证要求和背景2。清洁方法的开发设计3。清洁分析方法的验证4。清洁验证实例和分析5。清洁验证审核中经常出现的问题、清洁验证的规定要求、新的GMP要求第150种清洁方法必须验证和验证清洁效果，要有效地防止污染和交叉污染，清洁验证必须综合考虑设备的使用、使用的洗涤剂和消毒剂、取样方法和位置、相应的取样回收率、残留物的性质和限度以及残留物检查方法的灵敏度因素。欧盟GMP要求，36 .为了确认清洁程序的有效性，必须进行清洁验证，根据相关项目合理确认产品残留、洗涤剂和微生物污染的限制标准，这一限制是可以实现的，必须可以确认。37.检测污染物时，应使用经过验证、检测灵敏度高的检测方法，各分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测设定合格限度水平的残留物或污染物。38.一般只需要验证接触产品设备表面的清洁程序，验证设备使用和清洁间隔、清洁设备可保留时间，并通过验证确定清洁间隔和清洁方法。欧盟GMP要求，39 .对于类似产品和类似工序，您可以选择具有代表性的产品和工序，以在类似产品和流程中进行清洁验证。40.为了证明清洁方法的有效性，通常使用连续三个批次，并进行资格检查。41.清洁验证连清洁方法都不能持续测试。42.如果实际产品中有有毒或有害物质，则在清洁验证中，可以例外地使用具有类似物理化学特性的无毒无害物质进行模拟。FDA要求，1 .书面SOP测试。这应包括每个部件的清洗流程。2.应建立有文档记录的清洗方法验证一般规则。3.清洗方法验证一般规则必须指明验证负责人，并批准验证工作的负责人、验证标准、重新验证时间。4.在对每个生产系统或每个设备部件进行清洁验证之前，必须制定具体的验证计划，具体说明抽样程序、分析方法。5.按照上述验证计划执行验证工作，并记录验证结果。6.完成最终验证报告，报告必须由管理员批准，并说明清理方法是否有效。清洁方法开发设计、清洁方法分类和特性：手动清洁在线清洁在线清洁功能：1 .设备、容器、管道可以自动清洗。2.容器采用喷雾方式，管道采用压力方式清洁3。手动操作很少，重复性高。层流、湍流、流速、清洁率、层流、湍流、20度圆形管道湍流所需的流速和速度，注意：通常，盲管或垂直管道需要比湍流所需的流速大1.52米，防止容器底部积水，对喷雾球复盖范围的检查，以及在设备内部表面均匀涂上核黄素。2 .干燥3。按照预定的清洗过程启动CIP4。干燥5。黑光检查6。合格标准：为了实现无核黄素残留、黑色光照射时无银、管道盲管、有效且可重复的清洗，通常管道系统的分叉点和交叉接口的L/D小于2.0，开发仪表阀、L、D、清洁程序、SOP的清洁验证的前提条件，一般参考设备的说明书，制定详细的程序，指明每台设备的清洁方法，确保良好的再现性。清洗程序要点：系统分解预清洗洗涤剂，浓度，溶液量，水质；时间、温度、流速、频率、压力消毒(浓度、方法、使用)组装(按照说明书)干燥(明确的干燥方法和参数)检查(符合预定标准)，清洁方法设计摘要，1 .湍流的清洁率比层流清洁率高2。盲管和垂直管的清洗液速度大于湍流所需的速度，通常需要1.52m/s以上。3.设备设计中必须考虑盲管清洗问题，通常L/D小于2.04的喷涂球的适用范围检查5。在CIP清洁过程中，避免设备底部积水6。有效、稳定、重复的清洁要求湍流。抽样方法验证和检验方法验证等清洁分析方法的验证。验证棉签抽样方法：抽样流程必须经过验证，以确认抽样流程的回收率和再现性，通常通过抽样回收率与测试方法的回收率结合来完成，总回收率一般不低于70%，RSD不超过20%。验证方法如下：准备与设备表面相同的材料。在钢板上绘制10*10cm的区域。将检查对象溶液限制为5倍的量，装入检查的注射器。溶液尽可能涂抹在10 * 10厘米的区域表面。自然干燥或吹风机温和干燥用选定的擦拭溶剂弄湿棉签擦拭(下图)以上程序3次，验证棉签擦拭取样方法，将擦拭棉签分别放入棉签中，添加预定溶剂5ml，超声波。用经过验证的检查法检查，计算回收率，在RSD下面，用棉签擦拭样品的方法是，定量检查应验证回收率，可使用浸出溶剂冲洗已知分析物的回收率，回收率通常小于95%。根据浸出取样方法线设计，可以按照微生物取样和化学取样程序，在最后阶段选择浸出线的下游或最低点取样端口。浸出方法的样品可以直接或稀释后测试，但无论直接还是稀释测试，如果外观检查中有异物或色差，则可以直接判断不合格。抽样方法和抽样点确认，通常在设备的清洁确认中，确定适当的抽样方法和抽样点的方法是验证体系的关键部分，确认抽样点需要充分的理由，并可能表明设备是最难清洗的点。取样方法，优点：直接取样最困难的部分，调查最困难的部分，评估整个设备的清洁度。选择擦拭溶剂，擦拭干燥节点的残留。缺点：为了达到取样位置，经常需要拆卸设备，对取样工具、取样人员工作有要求，取样过程很复杂。优点：采样面大，不便于拆卸或不经常拆卸的设备也可以采样，适合擦拭采样不直接接触的表面，例如长管道。缺点：溶剂不能在设备表面形成湍流，有效溶解残留物或残留物不溶性或残留物在设备表面干燥时不反映设备实际清洗状态的溶解和流体力学原理。设备清洁干燥后，在该设备内进行模拟材料处理，取一部分进行测试。监管当局强烈建议不要采用这种方法。第一，没有人能保证残留在整个设备表面均匀。其次，大颗粒的残留不能用模拟材料均匀分布。擦拭、浸出、模拟、抽样人员培训、清洁操作员和抽样人员不能等同、抽样方法和抽样点确认、抽样点、一般不可能清洗设备的整个表面，因此，从清洁难度和剩余水平方面，应选择设备最困难的清洁部分作为指示清洁程序最大问题的抽样点。采集微生物样本时，应包括微生物可能最差的区域，例如难以接近的地方或可以收集水的排水区域。微生物取样和化学取样不能在同一领域进行，必须反映在程序中，清洁验证、清洁验证的定义责任清洁验证、清洁验证、清洁验证符合所评估化合物的选择标准的计算取样点的确认变更和验证状态的检查、定义、清洁验证旨在书面证明，批准的清洁程序可以有效地清洁设备，清洁后将设备应用于产品的制造或包装。清洁验证的目的是在经过清洁程序后，证明设备的残留达到了规定的清洁限度要求，对即将生产的产品没有污染。开始清理之前的最长时间(清理设备保留时间)清理设备用于连续生产下一次生产前的最长存储时间(清理保留时间)的最长时间。角色、项目经理、系统负责人用户、实验室人员、技术支持人员、验证人员、清洁验证相关设备清洁程序的开发和批准、分析方法的验证、目标有效成分的计算和选择、清洁程序的执行过程均按计划进行。根据设备清洗程序的定义，设备清洗程序的要求，评估相关验证活动引入新设备时对清洗验证的影响，确保系统在规定前提下进行验证和使用，系统操作员经过相关培训，准备相关分析方法验证草案和报告，根据相关程序通过分析方法验证，并验证以经过验证的分析方法测试样品。，负责评估新产品引进时对清洁验证的影响。验证项目主计划和相关验证的汇总报告的准备和审批，以及验证计划中定义的相关验证文件(如标记计算和选择)的审批。特别是针对产品质量方面的影响，为验证项目提供GMP