MOSHER 法PPT课件

.1，MoshersMethod，2、确定绝对构型的核磁共振方法主要基于：测定R-(或S-)手性试剂与底物反应产物的1H或13C-核磁共振化学位移数据，根据化学位移差与模型的比较，估算底物手性中心的绝对构型。3、核磁共振法测定有机化合物的绝对构型，B为手性衍生试剂，与两种手性衍生试剂相互作用。4。核磁共振法测定有机化合物的绝对构型，与单一手性衍生试剂相互作用。5。该方法基于1H-核磁共振经典莫舍方法，将仲醇(或伯胺)分别与(R)和(S)-MTPA(a-甲氧基三氟甲基苯乙酸)反应生成酯(莫舍酯)，然后将(R)和(S)-MTPA酯的1HNMR进行比较，得到=S-R，根据与莫舍酯的构型关系模式图，根据符号判断仲醇手性碳的绝对构型。6，基于1H-核磁共振经典莫舍方法，甲，乙，MTPA :甲氧基三氟烯醇乙酸，MTPA，7.基于1H-核磁共振经典莫舍方法，在莫舍酯构型关系图中，仲醇H-a、MTPA和a-三氟甲基的羰基在同一平面上。可以看出，由于苯环的反磁屏蔽作用，L2基团的质子在(R)-MTPA酯中出现的强场要比在(S)-MTPA酯中出现的强场多，所以是正的。然而，L3基团的质子正好相反且为负。负质子放置在MTPA平面的左侧，正质子放置在右侧，然后根据模式图判断手性中心的绝对构型。早期的核磁共振成像方法仅限于使用H-b符号。嘿。8、莫舍方法的具体操作，将(R)-和(S)-MTPA分别与仲羟基酯结合；尽可能多的属于非对映体的质子信号被用来计算这些质子的信噪比值。正值放在模型的右侧，负值放在模型的左侧，以建立化合物的分子模型。确定所有正值在MTPA平面的右侧，所有负值在MTPA平面的左侧。该值的绝对值与质子到MTPA平面的距离成反比，与样品的浓度无关。当C6D6用作溶剂时，分布与现有方法不一致。因此这种方法至今只能使用氯化镉和CD3OD作为溶剂，对9，1H-NMRMosher方法的改进，MTPA的苯环对非B位的长程质子也有反屏蔽作用，对同侧的远质子和H-b或H-b有反屏蔽作用，其非屏蔽作用与H-b或H-B的苯环相同。它对长程质子的反屏蔽作用使计算出的正负化学位移值呈规则排列。1水解至23水解至4。随着超导核磁共振的出现，Kakisawa等人改进了Mosher方法，10，并改进了1H-核磁共振方法，表明氟原子的引入使19F-核磁共振的应用成为可能！当获得的正负值不规则地分布在分子中时，不能使用修正的莫舍方法。例如，在化合物7中，A键的MTPA酯基团被H-2、H-7和表生二甲基的空间位阻扭曲，导致MTPA平面扭曲。莫舍方法不能使用：羟基通过反应转化为E键(8)，并获得满意的结果。另一个例子是化合物6，MTPA酯基团在一个键上，不能使用改进的莫舍方法。在电子键合的情况下，可以使用(5)。因此，改进的莫舍方法不适用于具有空间位阻的仲羟基。通过将仲羟基转化到空间位阻小的一侧，可以解决这个问题。改进的莫舍方法的可靠性比仅用H-的符号来判断手性碳的绝对构型的经典莫舍方法更可靠。在测定两种非对映体的氢谱时，应注意以下几点：R-和S-MTPA酯或酰胺的浓度应相同；一维光谱的两个溶剂峰之间的化学位移差应该在短时间内小于0.002ppm不能使用C6D6和C5D5N等溶剂。确定SaccopetrinA，16，Saccopetrina绝对构型的测定，H (S-R)，H0，17，用Mosher方法测定伯醇b位手性中心的绝对构型，Mosher应用的扩展，18，用Mosher方法测定伯醇b位手性中心的绝对构型，Mosher应用扩展，19，手性中心绝对构型的测定。如果在化合物的第15位有一个大的磺酸基团，则(R)-MTPA (4.15，4.25)和(S)-MTPA(4.15，4.23)酯中的26位子矩阵的化学位移没有不同，并且没有识别意义。此时，如果磺酸基被水解，则可以应用上述规则。R=HR=SO3Na，20，基于19F-核磁共振的莫舍方法，L2、L3和- MeO基团之间的相互作用，苯基使-CF3偏离MTPA平面；在-ph-MeO中，L3L22A，-CF3与羰基共面，并且比在2B更强地被羰基屏蔽；因此，2A的19F位移场低于2b。嘿。嘿。21、莫舍法使用的MPA试剂常温MPA法，22，与MTPA用法相比，兆帕，23，由于苯环在MTPA的弱屏蔽作用，其信噪比值有时因信号重叠而难以准