抗病毒中药研究进展.ppt

抗病毒中药的研究进展、概要、抗生素得到广泛应用后，病毒性疾病对人类健康的危害上升到了所有感染性疾病中最重要的种类1。 病毒感染引起人和动物的多种疾病，严重危害健康和生命，约60%的感染是病毒引起的。 迄今为止，全球发现的病毒有3000种，新的病毒不断被发现。 在2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上，国际病毒分类委员会提交的第七部分报告收录了3600多种病毒，其中导致人类致病的病毒超过1200种。 20世纪80年代医学家发现的人类免疫缺陷病毒(HIV )艾滋病是一种危害性极大、死亡率高的传染病。 2003年发现了新的冠状动脉病毒引起的重症急性呼吸系统综合征(severereacuterespiratorysyndome，SARS )，具有高传染性，致死率高。 现在全世界的医务人员都在寻找可以治疗这种病的新药。 对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专业性强的药物，临床常用的药物主要有以下几种： (1)抑制病毒复制的抗感染药物增强机体免疫功能的免疫调节药；(2)对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药；(3)防止病毒感染寻找和开发无污染、低毒副作用的新的、安全有效的、特别是中国独特的具有知识产权的抗病毒药具有非常重要的理论、经济和社会意义。 天然药物具有许多化学药物所没有的优点，而中药是其中非常重要的组成部分。 我国中药资源极为丰富，研究和使用历史悠久，且价格低，效果明显，容易普及。 近年来国内外对抗病毒中药的研究越来越多，筛选其有效成分成为目前抗病毒新药开发的焦点。 现在就各种抗病毒中药进行综述。 1、乙肝病毒(HBV )、乙肝是严重影响公众健康的问题，具有传染性强、流行面广、发病率高的特点，是目前已知的七型肝炎中危害最大的一种。 寻找有效的抗HBV药是当务之急。 核苷类似物在抗HBV方面有很好的治疗作用，但停药后复发率高，HBeAg的作用不明显，其临床应用极为有限。 近年来，中药治疗乙肝病毒感染效果良好，目前多用于治疗乙肝的临床观察。 目前治疗病毒性乙型肝炎常用的中药有：苦参素、岩黄连、枸杞子、红儿、莪术、天青地白草、茵陈、叶下珠、珠草、白花蛇舌草、淡竹叶、女贞子、红匙、丹皮、芹、跳蚤休、虎杖、半枝莲、青叶胆、夏枯草、鸡骨草龙胆草、蒲公英中药作为干扰素、拉米夫定等抗病毒药的辅助治疗，对提高疗效、减轻副作用已有很多报道。 对HBV的治疗，可以从尚未达到满意疗效的中药中分离出新的高效低毒抗肝炎药。 从中药中分离有效成分作为先导化合物进行结构改造，是预防慢性肝炎的药物研究的重要方向之一。 用于乙肝治疗的一些中药，(1)苦参素苦参素是从苦参和苦豆中提取的，其中有效成分苦参碱能减轻肝细胞的变性、坏死，促进肝细胞的再生和修复，具有明显的肝脏保护作用，能迅速降低谷氨酰胺，提高血清白蛋白，降低球蛋白，降低b 研究表明，苦参碱是乙肝病毒的有效药物。苦参素具有明确的抗炎、抗过敏、免疫调节、抗心律失常、抗病毒、抗寄生虫等药理作用，用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗，适应症与干扰素，疗效与干扰素没有明显的统计学差异，也没有干扰素的副作用。 (2)岩黄连的有效成分是岩黄连总碱。 实验表明，岩黄连能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能，对甲、乙、c型肝炎病毒有一定的抑制作用，能很快产生抗体，可以去除肝细胞内的病毒，达到退黄的目的。 (3)复方虫草珍珠胶囊珠草为鲈科油柑属，是苦味叶下珠的同族体，其水和醇提液对HBV有灭活作用。 由以珠子草为主药的佐虫草菌丝等制成的复合虫草珍珠胶囊具有迅速改善乙型肝炎症状、恢复肝功能的效果。 并用胸腺肽、阿昔洛韦等会产生协同作用。 (4)猪苓多糖研究猪苓多糖和抗乙肝免疫核糖核酸对乙肝病毒标志的影响。 猪苓多糖是从猪苓中提取的多糖，能提高细胞免疫功能。 结果：猪苓多糖组HBeAg和HBV-DNA阴转率为32.5%，抗乙肝免疫核糖核酸组为35%，两组无显着差异，多对乙肝病毒有明显作用。 如上所述，中药作为对抗乙型肝炎病毒的药物，具有安全、有效、廉价等特点，对抑制病毒复制和清除具有很大的优点。 目前公认治疗慢性乙型病毒性肝炎的关键是抗病毒。 近年来，拉米夫定(lamivudine )、干扰素在临床应用上有一定的疗效，但必须长期服用，长期服用会引起乙型肝炎病毒基因变异的耐药性和疗效，且停药后HBV-DNA再次出现因此中药在抗乙肝病毒方面具有广阔的前景，有待进一步的开发研究。 2、人类免疫缺陷病毒(HIV )，仅2000年一年，全球就有530万人新感染了HIV，全球的HIV携带者和HIV患者总数达到了3610万人，现在，全球每天有15000人感染HIV，而我国现在，HIV感染者约有84万人中药治疗艾滋病在提高免疫功能、改善临床症状、抑制病毒等方面有很好的作用。 其优势是药源丰富，价格便宜，毒副作用小，疗效好，不易产生耐药性。 因此，从传统中药和植物资源中寻找新的抗HIV药和先导化合物的研究，是国内外新药开发的一个非常活跃的领域。 我国用中药治疗艾滋病已取得了突破性进展，下面列举一些治疗艾滋病的中药。 用于艾滋病治疗的几种中药，(1)黄芩苷类纯中药静脉注射剂“黄参苓”系列产品在国际上研究和治疗艾滋病的药研领域占有一定地位。 中国预防医学科学院艾滋病参与试验结果表明，“HIV-1型病毒具有灭活和完全抑制作用”、“不仅对细胞没有损害，而且具有很强的活化作用”。 黄芩苷提取物及其主要成分黄芩苷在细胞培养中抑制HIV-1病毒逆转录酶(RT )和细胞病变(CPE )，抑制病毒荧光抗原(FA )、P-4抗原和成人t淋巴细胞白血病病毒，抑制HIV-1向HO细胞的生长。 黄芩苷能在体外抑制HIV-1逆转录酶，点滴会降低艾滋病患者的P-4抗原，提高T4淋巴细胞。 研究表明，黄芩苷及黄芩苷的6羟基被屏蔽时，抑制HIV1rt的活性就会失去，6羟基对抑制HIV1rt的活性是必要的。 (2)姜黄素近年来发现姜黄素有抵抗HIV的作用，HIV感染的进化和免疫缺陷的发展与潜伏前病毒的激活有关，前病毒的复制受病毒长末端重复序列(LTR )控制。 LTR调节因子可能是HIV-1潜伏前病毒被多种激活因子转录激活的基础。姜黄素抑制HIV-1慢性感染的HIV-1LTR活性和病毒复制，表明姜黄素作用于前病毒状态的病毒，姜黄素可能直接或间接作用于HIV-1LTR活性调节因子。 姜黄还可以抑制转录因子NF-B的激活，在抗HIV复制过程中有重要的意义。 姜黄素用于治疗HIV感染患者，虽然可以增加机体体液免疫功能，防止继发感染，但推测对细胞免疫功能没有影响。 (3)甘草日本科学家研究甘草对艾滋病病毒具有强的增殖抑制作用，抑制率达到98%。 俄罗斯也利用从甘草中提取的甘草酸，开发了延缓艾滋病病毒增殖的新药。 我国各种联合抗病毒疗法，即“鸡尾酒疗法”现在正在开展并不普遍。 但是，在用中西药物特别是传统中医药的方法治疗艾滋病患者，改善患者生命最终阶段的生活质量方面积累了很多成功经验，积极探索在对发展中国家没有比较充分的条件进行联合抗病毒治疗的情况下，为艾滋病患者的治疗提供了有力的依据： 大蒜王满霞等用MTT法和CPE法测定大蒜提取物大蒜G0889的抗HIV病毒作用。 结果显示，G0889对HIV21等病毒有一定的抑制作用，它对MT4细胞CC50有0.89，亚毒性浓度SC=0.625，其中50抑制率EC50为0.19，最高保持率(抑制率)为94.76，治疗指数TI=0.89/0.19=5 (5)其他研究显示，花粉蛋白质、南方栞楼蛋白质的峰值v、南方栞楼蛋白质vi巴ii、丝胶、甜瓜根蛋白质、甜瓜根、木真藤子蛋白质小鼠瓜瓜蛋白质、大白斑根蛋白质、西双版纳根ii 3、疱疹病毒(HSV )、抗疱疹病毒使用的主要中药主要有以下几种： (1)黄连的主要成分是多种生物碱，包括黄连碱、黄连碱、甲基黄连碱、阿拉巴马亭、药根碱和黄连碱。 此外，还含有木兰的碱和阿魏酸等。 用黄连的水提取液稀释30倍，对兔角膜细胞型单纯疱疹感染的病原，第7天也有抑制作用。 (2)八角莲通过观察包括鬼臼毒素在内的五种八角莲(八角莲、批鳞八角莲、川八角莲、桃子7和南方山莲根茎的MeOH和CH2Cl2提取物)的抗HSV-1的作用，发现水溶性提取物中除川八角莲以外的各种类型对HSV-1有很好的抑制作用(3)芍药提取物CY对HSV-1感染引起的皮肤病有良好的治疗作用，给药后第二天有效。 (4)板蓝根和喜树果分别将HSV-2和肾综合征出血热病毒(HFRSV )吸附在Vero-E6细胞和BGM细胞上，加入不同浓度的板蓝根注射剂和喜树果饮片，培养后前者用间接免疫荧光检测病毒抗原，反应阴性，后者在显微镜下观察细胞病变，细胞拔药后也继续培养，用原法检查的结果显示都是阴性，两药剂都有杀病毒的作用。 (5)大黄用大黄提取液进行体外抗单纯疱疹病毒研究。 结果表明，药液对HSV-1和HSV-2的有效浓度分别为50gmL-1和20gmL-1，大黄可以作为治疗HSV感染的新药。 大黄对细胞毒性低，临床多用饮片口服，可作为全身抗HSV感染的治疗药。 大黄不能保护细胞免遭病毒攻击，不能直接杀死病毒，暗示病毒进入细胞后的某个阶段会产生抗病毒作用，所以不应该作为预防药使用。 4、柯萨奇病毒(CV )、(1)黄芪对CVB感染大鼠心肌细胞的钙内流量显着抑制作用，同时细胞中CVBs-RNA含量显着少于对照组，黄芪有钙拮抗作用，病毒感染引起的心肌钙内流量(2)灵芝灵芝是多孔菌科灵芝属真菌，薄芝是常见品种。薄芝醇提取物抑制CVB3的繁殖，具有保护病毒感染细胞的作用。 (3)苦瓜素对胸苷B3(CVB3)病毒RNA复制的抑制作用，采用差示反转录聚合酶链反应技术定量观察苦瓜素在体内外对RNA复制的影响。 结果体外、体内实验显示，苦瓜素组CVB3水平明显低于生理盐水对照组，P0.001。 苦瓜素有明显抑制CVB3RNA复制的作用，提示其可能是抗cv3感染的药物。 另外，作为抑制CVB的中药，有乌药、木香、龙齿玻璃木、苦参、高山红景天、贯众、虎杖等。 5、呼吸道病毒，(1)金银花金银花在细胞外有很强的抑制柯萨奇和埃克索病毒的作用，其煎剂(120 )在人胚肾第一代单层上皮细胞组织培养中对流感病毒、孤儿病毒、疱疹病毒有抑制作用，能抑制病毒的复制和病毒(2)连翘种子挥发油具有明显的抗流感病毒活性，与金银花组成银岑散，与黄芩、栀子等清热解毒剂组成连翘清毒散，消除癫痫散结。 风热型小儿上呼吸道感染也用连翘和拟南芥起到风热解毒的作用。 (3)黄芩黄芩苷煎制对亚甲型流感病毒有很高的抗病毒作用，其中所含的药效成分黄酮类化合物对流感病毒唾液酸酶有很强的抑制作用。 临床上常用中药银黄片，由金银花提取物和黄芩苷提取物组成，适合上呼吸道感染。 (4)穿心莲目前临床上从穿心莲叶中提取有效成分的穿心莲内酯，半合成为脱水穿心莲内酯半酯单钾盐，制备灌注的灭菌水溶液。 穿琥珀宁注射液具有明显的镇静作用，常用于病毒性肺炎、上呼吸道感染等病症。 目前，全国中医医院急诊科(室)是首先必须的中医药之一，对婴幼儿肺炎特别有效。 (5)刀豆能抑制Lee流感病毒在鸡胚中的繁殖，在组织培养中抑制作用更强，左旋刀豆酸对病毒没有直接灭活作用，不干扰病毒对宿主细胞的吸附和宿主细胞的呼吸作用。 细胞培养中病毒的抑制作用被L2精氨酸完全逆转。 鱼腥草含有槲皮素等有效成分，具有抗病毒和利尿作用。 胚肾细胞培养试验证明，鱼腥草饮片对流感病毒亚洲a京科6821株有抑制作用，对孤儿病毒(ECH011 )细胞病变有延迟作用，对流感病毒感染小鼠有预防和保护作用。 鱼腥草提取物滴鼻或腹腔注射对感染新型流感病毒FM1的小鼠有明显的保护作用。 合成鱼腥草的衍生物也有很强的抗病毒作用。 鱼腥草具有抗乙肝抗原和乙肝病毒抑制作用。 (7)黄芪A6成分对流感病毒的包膜功能和影响病毒对敏感细胞的吸附和穿刺有明显作用。 A6成分对100LD50或100ID50感染的流感病毒FM1小鼠有明显的防治作用，能降低感染的小鼠死亡率，延长平均生存天数。 降低感染成年小鼠的肺湿重，经过X2和t检验，有显着差异，预防效果优于治疗。 6、对流行性出血热病毒(EHFV )、流行性出血热病毒进行对抗的主要是空心莲子草，空心莲子草对EHFV感染小鼠有保护作用。 治疗后大鼠存活率提高，组织病理损伤减轻，病毒抗原量减少。 EHFV感染致死性小鼠模型的建立使在体内评价抗EHFV药物的效果成为可能。 总结，抗病毒天然药物的研究越来越受到重视，尤其是中药有效成分的研究。 另外，天然药物的由来也很广泛，2种以上药材的有效成分的并用能显着改善抗病毒效果。 各种生物学技术被用于大规模筛选抗病毒中药。研究方案以传统的研究方法为基础，从生物、细胞、分子生物学水平着手，将三者有机结合，进行多样性探索，广泛深入地开展实验研究和