bj-gv--2003-v02-(a)综合制剂车间纯化水系统再验证文件

综合制剂车间纯化水系统再验证文件二一七年八月验证申请表验证项目综合制剂车间纯化水系统再验证编码BJGV2003V02A申请部门设备工程部验证类别厂房设施及公用系统验证项目实施负责人贾继道申请时间2017年07月28日验证方式前验证同步验证回顾性验证再验证验证小组厂房设施及公用系统验证小组清洁验证小组设备验证小组工艺验证小组检验方法验证小组小组成员姓名部门职务工作职责组长贾继道设备工程部设备工程部副经理具体负责验证项目的申请；组织验证方案的编制并参与会审；组织验证的培训及负责按方案要求实施验证；对验证数据的真实性、可靠性负责；编制验证报告，对具体项目验证负责。副组长鲁晓萍质量部质量部经理负责对验证过程中的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，副组长曾在平设备工程部设备工程部经理参与起草验证方案，协助组长完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证的结果记录检查，对实施验证的结果负责组长赵智程生产部生产部经理参与起草验证方案，负责对各项验证的结果进行审核确认。参与验证报告的审核。组员谢和琳质量部QA负责对验证的过程进行监督检查。负责对各项验证的结果进行审核确认。负责验证文档的管理。组员高文峰等质量部QC负责性能确认各项指标的监测。负责完成验证过程中的试验记录，负责验证的测试、检测和试验并结果进行记录，对实施验证的测试、检测和试验结果负责组员杨垒设备工程部设备工程部设备管理员负责提供系统及系统设备相关的设计图纸、资料文件和确认记录，负责组织维修工、电工配合参与项目的确认。组员何远、周志威设备工程部系统设备操作员配合验证的实施，负责系统设备的具体操作。组员吴向东、王健生产部车间主任配合验证的实施。目的综合制剂车间FSJ82R4XB2型二级反渗透纯化水系统已运行2年多时间，验证期内运行正常，为了证明该车间纯化水系统所生产的纯化水水质仍能够达到中国药典现行标准，能够保证满足生产工艺用水需求，证明制水设备具其可靠性和稳定性，根据验证总计划相关要求，需对其相关项目进行再验证。项目简介综合制剂车间纯化水系统是为该车间中药固体制剂生产线、化药固体制剂生产线、液体制剂生产线及外用制剂生产线提供生产工艺用水，该车间纯化水系统采用FSJ82R4XB2型反渗透成套工艺设备，出水水质要求达到现行药典标准。反渗透装置设计产水量4T/H。该车间纯化水系统于2015年建成并通过第一次验证，至今已运行2年多时间，验证期内系统运行正常，所生产的纯化水水质达到现行药典标准，符合药品生产质量管理规范2010版规定，按照公司验证管理文件和公司验证总计划的要求及GMP规定。3、验证时间2017年08月01日至2017年08月30日4、验证小组组长贾继道5、审核批准批准人批准时间年月日备注验证方案审核、批准表验证方案名称综合制剂车间纯化水系统再验证方案方案起草人贾继道验证方法再验证验证接收标准验证其文件管理、纯化水水质达到现行药典标准。符合药品生产质量管理规范2010版规定的标准，满足生产工艺要求。验证进度计划2017年08月01日至2017年08月30日会审人会审日期会审意见方案会审情况会审结果验证小组组长年月日方案批准批准人批准时间年月日备注综合制剂车间纯化水系统再验证方案编码BJGV2003V02A四川森科制药有限公司眉山生产基地二一七年八月目录1概述2再验证目的3再验证范围4验证小组成员及职责5再验证的相关文件及再验证依据6验证实施前提条件7厂房设施质量风险评估8验证时间安排9验证前确认10运行确认（OQ）11性能确认PQ12偏差处理13方案修改14风险的接收与评审15修订日常监测程序及验证周期16验证结果评定与结论17再验证18附件（验证记录）18验证报告18验证合格证书概述11综合制剂车间纯化水系统是为该车间中药固体制剂生产线、化药固体制剂生产线、液体制剂生产线及外用制剂生产线提供生产工艺用水，纯化水系统采用FSJ82R4XB2型反渗透成套工艺设备，出水水质要求达到现行药典标准。反渗透装置设计产水量4T/H。该车间纯化水系统于2015年建成并通过第一次验证，至今已运行2年多时间，验证期内系统运行正常，所生产的纯化水水质达到现行药典标准，符合药品生产质量管理规范2010版规定，按照公司验证管理文件和公司验证总计划的要求及GMP规定。需对综合制剂车间纯化水系统进行再验证，本次验证为综合制剂车间纯化水系统再验证。12综合制剂车间纯化水系统工艺图（下页）流量计取样阀药箱取样阀取样阀取样阀取样阀取样阀取样阀取样阀取样阀取样阀取样阀取样阀原水箱原水泵石英砂过滤器活性碳过滤器一级高压泵精密过滤器原水蒸汽药箱一级反渗透系统二级高压泵二级反渗透系统纯水箱中间水箱纯水泵紫外灭菌器CS1液体体制剂车间纯水泵紫外灭菌器CS2化药固体制剂车间纯水泵紫外灭菌器CS3外用制剂车间纯水泵紫外灭菌器CS4中药固体制剂车间双管板换热器蒸汽流量计流量计流量计取样阀取样阀列管换热器取样阀回水管制水工艺走向13系统工艺流程如上图所示，原水通过电磁阀控制进入容积2000L原水箱，经CM103型原水泵输送进入JCF800型石英砂过滤器和JEF800型活性碳过滤器。通过石英沙过滤、活性碳过滤器过滤后再经过JL3B型5MM精密过滤器过滤，由CR1016型一级高压泵输送进入一级反渗透装置，（石英砂过滤器与活性碳过滤器中间安装列管换热器用于对活性碳过滤器的消毒，精密过滤器过滤与一级高压泵间设有反渗透清洗装置，连接一、FSJ82R4XB2型反渗透装置，用于对一、二级反渗透膜的清洗，清洗箱型号PT1000L，清洗泵型号CHL230/1000L）。一级反渗透装置处理后进入中间水箱，由中间水箱通过CR529型二级高压泵输送泵进入FSJ82R4XB2型反渗透装置，（中间水箱与二级高压泵之间设PH调节装置，药液计量箱容积012M3，计量泵规格30GPD）。通过FSJ82R4XB2型反渗透装置处理后的纯化水进入容积6000L纯水箱，在通过纯化水分配系统经纯化水泵、紫外灭菌器输送到各用水点。回水经回水管路回到纯化水储罐。回水系统设置有双管板换热器消毒装置对纯水箱及系统管道进行消毒。系统采用在线回水电导监测、流量监测，并自动控制不合格回水,纯水箱,设置电加热呼吸器，供水系统设置总进水口（原水进水口）一个；出水口四个（纯化水出口）；回水口四个（纯化水回水）；系统内（包括供回水口）设取样点14个监测系统各断水质情况。系统设计供水压力035MPA纯水供水量30M3/H，纯化水管路采用区域管路全循环方式给水，区域管路设计流量分别为CS1液体制剂车间管路5M3/H、CS3外用制剂车间管路5M3/H，CS2化药固体制剂车间管路10M3/H，CS4中药固体制剂车间管路10M3/H。14主要设备及参数一、4M3/HFSJ82R4XB2型反渗透装置材质及配置参数序号项目技术参数1原水箱型号BQL12A；尺寸D1200MM，H2300MM；容积2000L；材质SUS304不锈钢；板厚封头及筒体3MM2原水泵（格兰富）型号CM103；流量12M3/H；扬程38M；功率22KW/380V；3石英砂过滤器型号JCF800；尺寸D800MM，H2120MM；材质SUS304不锈钢；罐体厚度4MM；内部衬胶；布水器SUS304不锈钢4活性碳过滤器型号JEF800；尺寸D800MM，H2120MM；材质SUS304不锈钢；罐体厚度4MM；内部衬胶5列管换热器换热面积20M2；换热材质SUS3046计量泵规格30GPD；功率030KW/220V7计量箱容积012M3；材质PE整体8精密过滤器型号JL3B；规格3001500；材质SUS304不锈钢9精密过滤器滤芯规格601000；材质PP熔喷；过滤精度5M10一级高压泵型号CR1016；流量10M3/H；扬程135M；功率550KW/380V11一级膜元件型号ESPA8040；单支设计产水量10M3/H（25）；脱盐率99512一级膜容器规格8英寸2芯装；开口形式侧装；材质不锈钢13二级高压泵型号CR529；流量7M3/H；扬程138M功率40KW/380V14二级膜元件型号ESPA8040；单支设计流量10M3/H（25）；脱盐率99515二级膜容器规格8英寸2芯装；开口形式侧装；材质不锈钢16中间水箱型号BQL12A；尺寸D1200MM，H2300MM；容积2000L材质SUS304不锈钢；板厚封头及筒体3MM17纯化水储罐型号BQL19A；尺寸D1900H3200；容积6000L；板厚封头及筒体5MM；材质304；设计压力常压；设备温度100；表面处理机械抛光；（内部电解抛光RA045）18清洗泵型号CHL230/1000L；功率045KW19清洗箱PT1000L；PE整体20取样阀规格DN8；材质304；温度范围1012021活性炭型号果壳10122电加热呼吸器材质304；滤芯长度10英寸PALL；过滤精度022UM；带电加热套在线灭菌23PLC电源系列FOWER；参数24V/25A24PLC控制器型号S7200；CPU22625触摸屏104英寸6AV66480BE113AX026泵体流量5M3/H；扬程40M；功率3KW/380V27变频器30KW/380V28泵体流量10M3/H；扬程40M；功率55KW/380V29变频器55KW/380V30紫外灭菌器流量10M3/H；材质304（带时间累计时、电流表）31双管板换热器换热面积3M2；换热片材质304；外壳304二、系统计量装置序号项目技术参数1压力表量程006MPA；接口形式快装2压力表形式充油防震式；量程030MPA；精度15级；材质304不锈钢3全自动温控仪美国霍尼韦尔（自动控制温度）4金属流量计测量范围1200L/12000L；形式指针显示；连接方式快装卡箍；介质温度20120；工作压力07MPA；材质不锈钢5金属流量计测量范围600L/6000L；形式指针显示；连接方式快装卡箍；介质温度20120；工作压力07MPA；材质304不锈钢6流量计带420MA信号输出；测量范围1000L/10000L形式指针显示；连接方式快装卡箍；介质温度20120；工作压力07MPA；材质不锈钢7电导率仪规格CM230；形式在线检测；安装方式螺纹；信号线长度10M电导率仪规格CM403B，形式在线检测；安装方式螺纹；信号线长度10M8电导率仪带420MA信号输出；安装方式快装；信号线长度10M；显示仪表型号403B9压力传感器材质304；带420MA输出10数显表带420MA输出2再验证目的21证明综合制剂车间纯化水系统在使用2年后仍能保证制水系统、贮存输送系统水质的稳定，在规定的考查期内水质始终符合纯化水质量标准，并根据水质监测数据统计和趋势分析，确定系统水质监测规程的适用性，证明该纯化水系统所能够满足生产工艺用水需求，证明制水设备具其可靠性和稳定性。3再验证的范围31本次再验证范围为综合制剂车间FSJ82R4XB2型反渗透纯化水系统运行（OQ）和性能32（PQ）验证。33本次验证需要确认的项目序号关键控制项目分析系统管路阀门密封件水源配电汽（气）石英砂活性碳精密过滤器反渗透膜系统配电安装取样口及用水点位置系统消毒装置电加热呼吸器纯水储罐分配输水泵双管板换热器紫外灭菌器计量装置上次验证已确认，平时使用过程中正常维护，本次验证可予以取消。设备档案系统工艺图首次验证已确认并已归档，本次可予以取消。系统流量计该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。系统压力表该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。系统电导率仪该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。系统温度控制仪该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。压力传感器该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。石英砂过滤器该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。活性碳过滤器该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。列管换热器该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。精密过滤器该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。一级高压泵该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。一膜容器该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。反渗透装置该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。PH调节装置该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。二级高压泵该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。纯化水储罐该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。电加热呼吸器该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。紫外灭菌器该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。双管板换热器该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。系统自动运行该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。系统管路、阀门该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。不合格水回流系统该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。安装确认产水量该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。原水水质该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。性能确认石英砂过滤器水该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。活性碳过滤水该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。一级RO水质检测该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。二级RO水质检测该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。纯化水水质该项目为关键控制项目，需在本次进行再确认。源水水质（饮用水）需对2015年10月至2017年07月的常监测数据进行统计并作图分析。分析确认纯化水理化检验需对2015年10月至2017年07月数据进行统计并作图分析。4验证小组成员及职责厂房设施及公用系统确认小组小组成员姓名职务/岗位具体职责组长贾继道设备工程部副经理具体负责验证项目的申请；组织验证方案的编制并参与会审；组织验证的培训及负责按方案要求实施验证；对验证数据的真实性、可靠性负责；编制验证报告，对具体项目验证负责。副组长鲁晓萍质量部经理负责对验证过程中的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，副组长曾在平设备工程部经理参与起草验证方案，协助组长完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证的结果记录检查，对实施验证的结果负责组长赵智程生产部经理参与起草验证方案，负责对各项验证的结果进行审核确认。参与验证报告的审核。组员谢和琳QA负责对验证的过程进行监督检查。负责对各项验证的结果进行审核确认。负责验证文档的管理。组员高文峰等QC负责性能确认各项指标的监测。负责完成验证过程中的试验记录，负责验证的测试、检测和试验并结果进行记录，对实施验证的测试、检测和试验结果负责组员杨垒设备工程部设备管理员负责提供系统及系统设备相关的设计图纸、资料文件和确认记录，负责组织维修工、电工配合参与项目的确认。组员何远、周志威系统设备操作员配合验证的实施，负责系统设备的具体操作。组员吴向东、王健车间主任配合验证的实施。备注质量总监负责批准验证报告审批表、验证报告、验证合格证；生产负责人批准验证方案审核批准表和验证方案，负责验证报告审批表和验证报告的审核。5再验证的相关文件及再验证依据51再验证的相关文件文件编号文件名称存放地点BGYZ0007V01验证总计划质量部档案室JGYZ0001V01年度验证计划质量部档案室BGYZ0001V01验证管理制度质量部档案室BGGY2008V01反渗透纯化水系统管理制度质量部档案室BGGY2007V01厂区供用水管理制度质量部档案室BGZL0004V01变更管理制度质量部档案室BGZL0005V01偏差管理制度质量部档案室BGZL0008V01质量风险管理制度质量部档案室52再验证的依据521药品生产质量管理规范2010版6验证实施前提条件61验证实施前确保该验证方案已经批准且生效，系统内关键仪表和检测仪器已经过校验合格且在检验周期内，验证所需设施设备合格，参与人员经过培训且培训合格，验证所需文件已生效且是最新版（记录见后）。7综合制剂车间纯化水系统再验证质量风险评估71再验证前需由经验证小组人员共同对综合制剂车间纯化水系统系统进行质量风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施及建议，评估的具体内容见下表风险的来源风险调查潜在失败/故障后果现有控制严重性S可能性O可检测性DRPN风险级别风险控制系统设备运行故障影响制水。对系统设备日常检查、检修和日常保养3216中在运行确认中检查确认系统设备运行正常。源水水质源水水质不合格工艺用水不合格定期对源水进行日常监测3216中1、在性能确认中对源水进行2、检查源水定期监测记录。仪器仪表系统内仪器仪表未能定期核验或失灵关键控制发生一般偏差，影响控制和监测，导致工艺用水不合格。系统内仪器仪表等计量装置定期进行核验3216中1、验证中检查仪器仪表校验情况、核验合格证书。2、在OQ验证中确认仪器仪表工作正常、显示正确。3、检查校验计划、台账和相应管理制度多介质过滤器多介质过滤器功能减退。导致工艺用水不合格。日常对多介质过滤器的维护保养，按照操作规程进行正反洗和定期巴氏灭菌。3216中1、对出水浊度进行检测。活性碳过滤器活性碳过滤器。导致工艺用水不合格。日常对活性碳过滤器维护保养，定期巴氏灭菌。32212高1、验证检测出水余氯应01PPM。2、验证检测消毒后总菌数比消毒前总菌数降低明显。精密过滤器过滤器功能减退导致工艺用水不合格对过滤器滤芯定期检查更换32212高在OQ验证中确认定期更换过滤器滤芯和定期维护反渗透装置反渗透装置功能减退。导致工艺用水不合格严格按照操作规程进行操作和维护保养，定期对一、二级膜进行清洗，定时对出水电导率进行检测和在线监测。3319高在PQ验证中确认反渗透装置一级RO水质和二级RO水质。紫外线灭菌器紫外线灭菌器功能减退导致工艺用水合格定期更换灭菌灯管、定期维护。3319高在OQ验证中确认定期更换紫外灯管和定期维护。供水泵运行故障导致回水流量不足影响定期维护保养3216中在OQ验证中确认运行正常并定期维护保风险的来源风险调查潜在失败/故障后果现有控制严重性S可能性O可检测性DRPN风险级别风险控制工艺用水质量养操作操作方错误导致运行故障影响产水量和出现设备事故按照操作SOPS进行操作3216中在OQ验证中确认监测运行监测和定期监测日常运行监测和定期监测出现偏差，导致监测失败或失误影响严格执行相关管理制度定期监测3216中在OQ验证中确认分析。72根据风险评估情况，将验证实施后风险是否可接受进行评判和记录。73风险管理小组成员序号姓名部门职务要经历和专长01宴柳清质量总监组长从事药品质量管理多年。02田兴华生产总监副组长从事药品生产、质量管理多年。03翁生林生产负责人副组长从事药品生产、质量管理多年。04赵智程生产部经理组员从事药品生产、质量管理多年。05曾在平设备工程部经理组员从事药品厂房、设施设备理管理多年。07贾继道设备工程部副经理组员从事药品厂房、设施设备理管理多年。08谢和琳QA组员从事QA工作多年。09鲁晓萍质量部经理组员从事药品质量检验、药品质量管理多年。74记录见后验证实施后风险评估表8验证时间安排2017年08月01日至2017年08月30日；9验证前确认91设备设施检查确认检查项目可接受标准检查结果是否符合系统所有配套设备完好并全部在用。是否计量仪器、仪表校验系统内配置的所有计量仪器和仪表已校验，并在效期内。是否供蒸汽供汽设施完好。是否源水源水供水设施完好，满足制水要求。是否供电供电设施及配电正常，满足系统运行条件。是否系统控制系统手自动控制正常、运行正常、系统参数设置正常。是否管道所有连接管道、阀门及密封处无渗泄。是否电导仪监测电导仪经校验完好。是否检测器具检测器具齐全，放置规范、所用试剂符合要求、标示正确并在有效期内。是否92验证所需图纸的确认资料名称存放处检查结果是否符合综合制剂车间给水平面图档案室有无纯水工艺流程图档案室有无综合制剂车间纯化水管道系统图档案室有无93仪器仪表的校准或检定检查确认931目的确认综合制剂车间纯化水系统中所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。932程序对综合制剂车间纯化水系统再验证的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。933可接受标准所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确934仪器仪表校准或检定检查记录10运行确认（OQ）101运行确认目的确认系统设备具有制水可靠性和稳定性，证明系统运行满足制水生产条件。102确认项目及方法项目名称可接受标准验证方法系统相关记录齐全、完整按照系统管理文件要求检查电源设备通电显示正确接通电源，目测电源显示正常。触摸屏触摸功能键有效手动检测触摸各功能键有效系统参数设定有效手动检测系统参数设定有效系统流量计已校验、运行正常查校确认、运行中目测系统压力表已校验、运行正常查校确认、运行中目测系统电导率仪已校验、运行正常查校确认、运行中目测系统温度控制仪已校验、运行控制正常查校确认、运行中目测压力传感器已校验、工作正常查校确认、运行中目测原水箱箱体及连接管阀无渗漏；原水泵运行正常；进水电磁阀控制有效；压力、流量符合要求运行、目测加药箱计量泵运行正常、无渗漏运行、目测原水泵运行正常；无渗漏，噪声振动在规定范围运行、目测石英砂过滤器运行正常；无渗漏运行、目测活性碳过滤器运行正常；无渗漏运行、目测列管换热器通汽加热升温正常；能设置温度并自动控制，无泄漏运行、目测精密过滤器运行正常；无渗漏；前后压力表显示压差符目测序号仪表名称安装位置数量（只）最大量程校验情况合规定清洗泵运行正常；无渗漏运行、目测清洗箱无渗漏目测一级高压泵运行正常；无渗漏，噪声振动在规定范围运行、目测，通过泵前后压力表显示压差确认压力满足一级反渗透装置需要一膜容器无渗漏目测反渗透装置运行正常；装置内管阀无渗漏；控制系统工作正常，在线检测正常，报警系统有效运行、目测中间水箱无渗漏目测PH调节装置计量泵工作正常、无渗漏；药液箱无渗漏目测二级高压泵运行正常；无渗漏，噪声振动在规定范围运行、目测纯化水储罐无渗漏目测电加热呼吸器加热正常、工作有效目测清洗球清洗球工作正常运行目测供水泵运行正常，变频流量控制正常、无渗漏运行目测紫外灭菌器工作正常运行目测双管板换热器通汽加热升温正常；能设置温度并自动控制，无泄漏运行目测系统自动运行正常设定自动运行参数，目测运行指标和各组件运行情况，确认自动运行稳定、正常。系统管路、阀门无渗漏运行中目测系统管路、阀门，在规定的最大工作压力内无渗漏现象、阀门开关灵活。不合格水回流系统检测控制不合格水回流运行正常运行目测系统产水量4M3/H监测系统出水口流量103偏差与变更在运行确认过程中，若运行中出现不符合设计和运行要求的情况（偏差），应记录、分析并制定相应的变更整改措施，以保证系统运行符合要求，满足GMP要求。附件综合制剂车间纯化水系统运行确认记录（见后）11性能确认（PQ）111目的确认制水系统和稳定性和贮存输送系统及用水点水质的稳定性，证明纯化水水质始终符合纯化水质量标准，并根据水质监测数据统计和趋势分析，确定系统水质监测规程的适用性。112确认项目及方法项目名称可接受标准确认方法OQ内容确认已完成检查IQ、OQ确认记录。偏差已关闭查偏差处理。OQ结果合格检查IQ、OQ确认记录原水生活饮用水质量标准按生活饮用水检验标检验石英砂过滤器水出水浊度纯化水操作员现场进行目测出水余氯应01PPM纯化水操作员现场进行测试活性碳过滤水消毒后总菌数比消毒前总菌数降按微生物限度检查标准操作规程低明显进行检验，在“巴氏”消毒前后取样检测性状无色的澄清液体；无臭、无味。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。酸碱度1、遇甲基红指示液，不得显红色。2、遇溴麝香草酚蓝指示液，不得显蓝色。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。硝酸盐与对照液比较，应不得更深（0000006）。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。亚硝酸盐与对照液比较，应不得更深（0000002）。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。氨与对照液比较，应不得更深（000003）。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。电导率在25温度时，应不得过30S/CM。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。易氧化物粉红色不得完全消失。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。不挥发物不得过1MG。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。理化检测重金属与对照液比较，不得更深（000001）。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。微生物检验细菌、霉菌和酵母菌总数每1ML不得过80CFU。取样，按纯化水检验标准操作规程进行检测。113性能确认周期性能确认为三个周期要，每个周期七天，性能确认中系统连续运行。114系统取水点及编号系统取水点及编号编号取水点编号取水点编号取水点编号取水点纯化水制水点（系统内）PW3001纯化水储罐PW3002CS1液体制剂车间出水口PW3003CS2化药固体制剂车间出水口PW3004CS3外用制剂车间出水口PW3005CS4中药固体制剂车间出水口PW3006液体制剂车间回水PW3007化药固体制剂车间回水PW3008外用制剂车间回水PW3009中药固体制剂车间回水PW3010石英砂过滤器出水口PW3011活性碳过滤器出水口PW3012一级ROPW3013二级ROPW3014原水箱（进水口）中药固体制剂车间PW3Z001中控室31058ZPW3Z002消毒液配制间31057ZPW3Z003总混间一31078ZPW3Z004总混间二31077ZPW3Z005器具清洗间31045ZPW3Z006洁具清洗间31044ZPW3Z007男更工衣间31036ZPW3Z008洗衣间31042ZPW3Z009女更工衣间31037ZPW3Z010制浆室31100ZPW3Z011糖衣机辅机房二31098ZPW3Z012包糖衣操作间31097ZPW3Z013糖衣机辅机房一31099ZPW3Z014包衣操作间31223ZPW3Z015制浆室31094ZPW3Z016总混间三31076ZPW3Z017制粒间三31074ZPW3Z018制浆室三31075ZPW3Z019制浆室二31073ZPW3Z020制粒间二31071ZPW3Z021制浆室一31070ZPW3Z022制粒间一31068Z化药固体制剂车间PW3H001总混间一31135HPW3H002中控室31160HPW3H003消毒液配制间31159HPW3H004制粒间一31137HPW3H005制浆室一31138HPW3H006制浆室二31140HPW3H007总混间二31157HPW3H008制粒间二31139HPW3H009洁具清洗间31152HPW3H010男更工衣间31113HPW3H011器具清洗间PW3H012女更工衣间31112HPW3H013洗衣间31118HPW3H014中间站二31153H液体制剂车间PW3T001酊剂灌装间31203TPW3T002洁具洗存间31201TPW3T003器具清洗间31199TPW3T004洗衣间31198TPW3T005男更工衣间31192TPW3T006女更工衣间31194TPW3T007消毒液配制间31210TPW3T008中控室31211TPW3T009酊剂配液间31204TPW3T010合剂配液间31206T外用制剂车间PW3C001男更工衣间31167CPW3C002女更工衣间31168CPW3C003洗衣间31173CPW3C004消毒液配制间31174CPW3C005洁具洗存间31175CPW3C006中控室31185CPW3C007器具清洗间31184CPW3C008乳化间31179CPW3C009配液间31178C115各取水点取样频率与检测项目各取水点取样频率与检测项目取样点取样频率检测项目检测人员原水箱1次/天臭和味、肉眼可见物、PH值、溶解性总固体、总硬度、微生物QC取样检测石英砂过滤器1次/天出水浊度QC取样检测1次/天出水余氯QC取样检测活性碳过滤器1次/周消毒前后微生物QC取样检测一级RO2H/次电导率制水操作员现场检测二级RO2H/次性状、酸碱度、电导率制水操作员现场检测纯化水储罐1次/天全检QC取样检测系统各出水口1次/天全检QC取样检测系统各回水口1次/天全检QC取样检测各使用点1次/周全检QC取样检测116再验证周期内各取样点取样检测要求1161为保证验证数据的有效性和真实性，并通过验证检测的数据分析和判断纯化水系统运行和纯化水水质的稳定性，对验证中各取样点须按照以下要要求操作。11611原水每天取样一次，由QC取样后按照饮用水标准进行臭和味、肉眼可见物、PH值、溶解性总固体、总硬度、微生物检测。11612石英砂过滤器前后分别由QC取样后按照饮用水标准进行浊度检测。11613活性碳过滤器前后每天分别由QC取样后按照饮用水标准进行出水余氯检测，每周对活性碳过滤器进行一次“巴氏”蒸汽消毒，消毒前后由OC分别取样进行微生物检测，对比毒后总菌数比消毒前总菌数降低明显前。11614一级RO电导率和二级RO性状、酸碱度、电导率在验证期间由操作人员按照日常正常生产运行要求监测和记录，验证小组在对验证结果进行分析和判断时，可以操作现场验证期间纯化水制备岗位检测记录作为验证数据使用。验证期间纯化水制备岗位检测记录作为本次验证附件存于验证记录中。11615纯化水储罐、中药固休制车间剂总出回水、化药固体制剂车间剂总出回水、液体制剂车间剂总出回水、外用制剂车间剂总出回水在验证期间每天由QC取样，并按照纯化水质量标准进行全检。11616综合制剂车间内各纯化水用水点在验证期间，每个验证周期由QC对各用水点取样一次，并按照纯化水质量标准进行全检。11617由QC取样检测的纯化水检验报告和检验原始记录为验证检测依据附在验证记录中，并由QC对数据进行统计整理填写在后面的验证性能确认水质检测记录中。117附件综合制剂车间纯化水系统性能确认记录见后。12偏差处理121将验证过程中发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证领导小组审核和批准偏差解决方案及其实施。在实施方案过程中,若有检查或检测项未达到可接受标准，允许经过再次检查确认和检测一次，必要时，在不合格取样点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。若系统附属设备运行方面的原因，需报验证小组，调整运行参数或对系统进行处理。如仍不合格，则该为不合格。13方案修改131在方案执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证领导小组批准后方可执行，并记录在“方案修改记录”中。14风险的接收与评审141对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。15修订日常监测程序及验证周期151质量部负责根据综合制剂车间纯化水系统再验证情况修订系统日常监测程序，报验证领导小组审核。16验证结果评定与结论161验证小组组长负责收集各项确认，试验结果记录，根据确认、试验结果起草验证报告，报验证领导小组。162验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格证，确认修订后的系统日常监测程序及下次验证时间，对验证结果的评审包括1621验证试验是不是有遗漏1622验证实施过程中对验证方案有无修改修改原因、依据以及是否经过批准1623验证记录是否完整1624验证试验结果是否符合标准偏差及对偏差的说明是否合理是否需进一步补充试验17再验证171当纯化水系统发生如下变更时，应进行再验证1711纯化水系统设施需要更改变动后。1712纯化水系统设施大修项目完成后。1713在一切正常情况下，每二年再验证一次。18附件再验证记录（所有记录见后）综合制剂车间纯化水系统再验证记录记录1验证方案培训签到表培训内容综合制剂车间纯化水系统再验证方案培训老师单位是否外聘老师是否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1鲁晓萍8周志威2谢和琳9邱锋3赵智程10曾在平4王凤11何远5钟莉12吴向东、王健6高文峰137杨垒14应到人数12实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）授课人签名年月日记录2人员培训及考核确认记录参加验证人员是否参加培训培训考核结果鲁晓萍是否合格不合格谢和琳是否合格不合格赵智程是否合格不合格王凤是否合格不合格钟莉是否合格不合格高文峰是否合格不合格杨垒是否合格不合格周志威是否合格不合格邱锋是否合格不合格曾在平是否合格不合格何远是否合格不合格吴向东、王健是否合格不合格结论是否达到可接受标准是否评价或建议检查人/日期复核人/日期记录3验证所需文件检查确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准BGYZ0007V01验证总计划已批准的最新版本是否JGYZ0001V01年度验证计划已批准的最新版本是否BGYZ0001V01验证管理制度已批准的最新版本是否BGGY2008V01反渗透纯化水系统管理制度已批准的最新版本是否BGGY2007V01厂区供用水管理制度已批准的最新版本是否BGZL0004V01变更管理制度已批准的最新版本是否BGZL0005V01偏差管理制度已批准的最新版本是否BGZL0008V01质量风险管理制度已批准的最新版本是否结论是否达到可接受标准是否检查人/日期复核人/日期记录4验证所需图纸检查确认记录资料名称存放处检查结果综合制剂车间给水平面图档案室有无纯水工艺流程图档案室有无综合制剂车间纯化水管道系统图档案室有无结论是否达到可接受标准是否检查人/日期复核人/日期记录5系统仪器仪表校验情况检查记录记录6方案修改记录序号仪表名称安装位置数量（只）最大量程校验情况1压力表石英砂过滤器前1006MPA2压力表列管换热器蒸汽压力表1MPA3压力表活性炭过滤器前1006MPA4压力表精密过滤器206MPA5压力表一级膜2030MPA6压力表二级膜2030MPA7压力表输配系统送水406MPA8压力表输配系统回水406MPA9压力表双管板换热器蒸汽压力表11MPA10电导率仪一级1CM23011电导率仪二级1CM403B12电导率仪输配系统回水1403B13电导率测定仪岗位114全自动温控仪加热装置系统115金属流量计一级21200L/12000L16金属流量计二级2600L/6000L17温度自动控制仪纯化水储罐配置118数显表纯化水储罐配置119压力传感器纯化水储罐配置120全自动温控仪双管板换热系统配置121PH计岗位1检查人/日期复核人/日期结论检查结果是否符合方案规定是否修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期结论方案是否有无修改是否方案修改是否完整记录并经批准是否检查人/日期复核人/日期记录7设备设施检查确认记录检查项目合格标准检查方法是否符合要求系统所有配套设备完好并全部在用。现场目视检查是否计量仪器、仪表校验系统内配置的所有计量仪器和仪表已校验，并在效期内。现场目视检查是否供蒸汽供汽设施完好。现场目视检查是否源水源水供水设施完好，满足制水要求。现场目视检查是否供电供电设施及配电正常，满足系统运行条件。现场目视检查是否系统控制系统手自动控制正常、运行正常、系统参数设置正常。对现场进行检查是否管道所有连接管道、阀门及密封处无渗泄。现场目视检查是否电导仪监测电导仪经校验完好。现场目视检查是否检测器具检测器具齐全，放置规范、所用试剂符合要求、标示正确并在有效期内。现场目视检查是否结论是否达到可接受标准是否检查人/日期复核人/日期记录8综合制剂车间纯化水系统运行确认记录（OQ）项目名称可接受标准验证描述结果系统相关记录齐全、完整符合不符合电源设备通电显示正确符合不符合触摸屏触摸功能键有效符合不符合系统参数设定有效符合不符合系统流量计已校验、运行正常符合不符合系统压力表已校验、运行正常符合不符合系统电导率仪已校验、运行正常符合不符合系统温度控制仪已校验、运行控制正常符合不符合压力传感器已校验、工作正常符合不符合原水箱箱体及连接管阀无渗漏；原水泵运行正常；进水电磁阀控制有效；压力、流量符合要求符合不符合加药箱计量泵运行正常、无渗漏符合不符合原水泵运行正常；无渗漏，噪声振动在规定范围符合不符合石英砂过滤器运行正常；无渗漏符合不符合活性碳过滤器运行正常；无渗漏符合不符合列管换热器通汽加热升温正常；能设置温度并自动控制，无泄漏符合不符合精密过滤器运行正常；无渗漏；前后压力表显示压差符合规定符合不符合清洗泵运行正常；无渗漏符合不符合清洗箱无渗漏符合不符合一级高压泵运行正常；无渗漏，噪声振动在规定范围符合不符合一膜容器无渗漏符合不符合反渗透装置运行正常；装置内管阀无渗漏；控制系统工作正常，在线检测正常，报警系统有效符合不符合中间水箱无渗漏符合不符合PH调节装置计量泵工作正常、无渗漏；药液箱无渗漏符合不符合二级高压泵运行正常；无渗漏，噪声振动在规定范围符合不符合纯化水储罐无渗漏符合不符合电加热呼吸器加热正常、工作有效符合不符合清洗球清洗球工作正常符合不符合供水泵运行正常，变频流量控制正常、无渗漏符合不符合紫外灭菌器工作正常符合不符合双管板换热器通汽加热升温正常；能设置温度并自动控制，无泄漏符合不符合系统自动运行正常符合不符合系统管路、阀门无渗漏符合不符合不合格水回流系统检测控制不合格水回流运行正常符合不符合系统产水量4M3/H符合不符合检查人/日期复核人/日期结论是否达到可接受标准是否设备工程部日期生产部日期质量部日期确认人记录9性能确认水质检测记录一记录91验证周期第1周项目检验日期可接受标准臭和味无异臭，无异味肉眼可见物无肉眼可见物PH值6585溶解性总固体1000MG/L总硬度450MG/L原水微生物500CFU/ML石英砂过滤水浊度1余氯01PPM过滤前微生物活性碳过滤水过滤后微生物80CFU/ML检查人/日期复核人/日期结论是否达到可接受标准是否记录92验证周期第2周项目检验日期可接受标准臭和味无异臭，无异味肉眼可见物无肉眼可见物PH值6585溶解性总固体1000MG/L总硬度450MG/L原水微生物500CFU/ML石英砂过滤水浊度1余氯01PPM过滤前微生物活性碳过滤水过滤后微生物80CFU/ML检查人/日期复核人/日期结论是否达到可接受标准是否记录93验证周期第3周项目检验日期可接受标准臭和味无异臭，无异味肉眼可见物无肉眼可见物PH值6585溶解性总固体1000MG/L总硬度450MG/L原水微生物500CFU/ML石英砂过滤水浊度1余氯01PPM过滤前微生物活性碳过滤水过滤后微生物80CFU/ML取样人/日期检测人/日期复核人/日期结论是否达到可接受标准是否备注1、除微生物和电导率外，其余检验项目合格打“”，不合格打“”。2、QC取样的检验报告的检验原始记录附后。记录10性能确认水质检测记录二记录101确认周期第一周期年取样点性状酸碱度硝酸盐亚硝酸盐氨易氧化物重金属电导率US/CM不挥发物微生物CFU/ML月日月日月日月日月日月日月日PW3001纯水储罐月日月日月日月日月日月日月日PW3002液体制剂车间出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3003化药固体制剂车间出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3004外用制剂车间出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3005中药固体制剂车间出水口月日月日PW3006液体制剂月日月日月日月日月日车间回水月日月日月日月日月日月日月日PW3007化药固体制剂车间回水月日月日月日月日月日月日月日PW3008外用制剂车间回水月日月日月日月日月日月日月日PW3009中药固体制剂车间回水取样人/日期检测人/日期复核人/日期结论是否达到可接受标准是否备注1、除微生物和电导率外，其余检验项目合格打“”，不合格打“”。2、QC纯化水检验报告的检验原始记录附后。记录102确认周期第二周期年取样点性状酸碱度硝酸盐亚硝酸盐氨易氧化物重金属电导率US/CM不挥发物微生物CFU/ML月日月日月日月日月日月日月日PW3001纯水储罐月日月日月日月日月日月日月日PW3002液体制剂车间出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3003化药固体制剂车间出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3004外用制剂车间出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3005中药固体制剂车间出水口月日月日月日月日月日PW3006液体制剂车间回水月日月日月日月日月日月日月日月日月日PW3007化药固体制剂车间回水月日月日月日月日月日月日月日PW3008外用制剂车间回水月日月日月日月日月日月日月日PW3009中药固体制剂车间回水取样人/日期检测人/日期复核人/日期结论是否达到可接受标准是否备注1、除微生物和电导率外，其余检验项目合格打“”，不合格打“”。2、QC纯化水检验报告的检验原始记录附后。记录103确认周期第三周期年取样点性状酸碱度硝酸盐亚硝酸盐氨易氧化物重金属电导率US/CM不挥发物微生物CFU/ML月日月日月日月日月日月日月日PW3001纯水储罐月日月日月日月日月日月日月日PW3002液体制剂车间出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3003化药固体制剂车间出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3004外用制剂车间出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3005中药固体制剂车间出水口月日月日月日月日月日PW3006液体制剂车间回水月日月日月日月日月日月日月日月日月日PW3007化药固体制剂车间回水月日月日月日月日月日月日月日PW3008外用制剂车间回水月日月日月日月日月日月日月日PW3009中药固体制剂车间回水取样人/日期检测人/日期复核人/日期结论是否达到可接受标准是否备注1、除微生物和电导率外，其余检验项目合格打“”，不合格打“”。2、QC纯化水检验报告的检验原始记录附后。记录11性能确认水质检测记录三记录111确认周期第一周期年取样点编号性状酸碱度硝酸盐亚硝酸盐氨易氧化物重金属电导率US/CM不挥发物微生物CFU/ML中药固体制剂车间用水点月日PW3Z001月日PW3Z002月日PW3Z003月日PW3Z004月日PW3Z005月日PW3Z006月日PW3Z007月日PW3Z008月日PW3Z009月日PW3Z010月日PW3Z011月日PW3Z012月日PW3Z013月日PW3Z014月日PW3Z015月日PW3Z016月日PW3Z017月日PW3Z018月日PW3Z019月日PW3Z020月日PW3Z021月日PW3Z022化药固体制剂车间用水点月日PW3H001月日PW3H002月日PW3H003月日PW3H004月日PW3H005月日PW3H006月日PW3H007月日PW3H008月日PW3H010月日PW3H011月日PW3H012月日PW3H