[硕士论文精品]窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系

窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博士研究生学位论文窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系摘要研究背景窒息性心脏骤停CARDIACARREST，CA可见于溺水、麻醉意外和中毒等。因窒息发展至CA的过程相对缓慢而渐进，长时间缺氧后，机体全身代谢性酸中毒、心脑肺等重要器官的损害发展至高峰，故窒息性CA的复苏成功率相对较低。不同原因的CA复苏效果不尽相同，为了提高窒息性CA的复苏成功率，对其病理生理的深入研究必不可少。观察从窒息性CA开始到CPR前实验动物的心电图改变，有助于了解在窒息性CA过程中动物心电变化的类型和时程，对后续心肺复苏CARDIOPULMONARYRESUSCITATION，CPR策略及复苏药物的选用有重要指导意义；正确应用血管收缩类药物是提高自主循环恢复REMMOFSPONTANEOUSCIRCULATIONROSC率的一个关键，单用肾上腺素和血管加压素在不同动物的窒息性CA模型中显示出不同的复苏疗效，两者对窒息性CA复苏疗效的比较目前尚无定论。在幼年家猪VF模型中，联合肾上腺素和加压素显示出显著优于单用药物的复苏效果，那么在窒息性CA中联合药物是否也可产生较单用药物更好的复苏疗效，从而成为CPR新的药物策略值得验证。CA可引起机体最严重的应激反应，大量神经内分泌因子参与了该过程，并与复苏成功率密切相关。在人类心源性猝死及动物VF模型中，促肾上腺皮质激素ADRENOCORTICOTROPICHORMONE，ACTH、皮质醇和血管紧张素IIANGIOTENSINII，ANGII等应激激素的浓度高低与窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博士研究生学位论文CA的ROSC率呈正相关，但在窒息性CA中，上述激素如何变化、对复苏预后产生何种影响、以及血管收缩类药物的应用对应激激素的影响如何等问题在窒息性CA和CPR的研究中均无明确的结论。本研究分三部份，分别比较三种不同实验动物在窒息性CA诱导过程中心电变化的异同；比较联合用药与单用肾上腺素或加压素对于窒息性CA复苏效果的异同；比较不同的复苏药物在CPR过程中对ACTH、皮质醇和ANGII等应激激素的影响，旨在探索窒息性CA的心电生理变化、适宜的复苏药物策略及应激激素与复苏疗效的关系。第一部分窒息性心脏骤停心电变化特点目的通过建立大鼠、家兔和成年家猪等窒息性CA模型，观察窒息CA中不同种属动物心电变化特点。方法选取30只SD大鼠、30只家兔和20头成年家猪，采用夹闭气管插管法制备窒息性CA模型，达CA标准后5MIN开始CPR，CPR后3MIN予肾上腺素0045MGKG静脉注射，5MIN后重复一次。记录循环停止发生时间TCA、自主循环恢复时间TROSC和ROSC率；记录各组动物在达到CA标准即刻和CPR前的心电节律类型，包括心室颤动VENTRICULARFIBRILLATION，VF无脉性室速PULSELESSVENTRICULARTACHYCARDIA，PULSELESSVT、无脉性电活动PULSELESSELECTRICALACTIVITY,PEA矛H全心停搏。结果3组动物的TCA、TROSC和ROSC率分别是大鼠448O38MIN、244098MIN和333；家兔61MIN、595075MIN和30；家猪131427MIN、161412MIN和15。各组动物不同时点的心电节律类型CA即刻大鼠组中29只表现为PEA，余下1只为VF家兔组中29只表现为PEA，余下1只为VF；家猪组中12头表现为PEA，4头为VF和4头为全心停搏。CPR前大鼠组中6只PEA和24只全心停搏；家兔组中25只PEAD窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系和5只全心停搏；家猪组中13只VF、3头PEA和4头全心停搏。大鼠组全心停搏的发生率显著高于家兔和家猪组P20MMHG，持续时间超过5MIN。132家兔窒息性CA模型的建立动物准备选用健康成年家兔30只，体重225KG，雌雄不限，由广西医科大学动物实验中心提供，动物许可证号SCXK桂200320003。参照大鼠的术前准备。其中用20氨基甲酸乙酯5MLG经耳缘静脉注射麻醉家兔。动脉和右心房置管采用16G导管。实验方案在呼气末夹闭气管插管，连续监测标准II导联心电图和血压变化。当有创血压监测显示动脉搏动压消失或平均动脉压80MMHG，心电图显示室上性节律，且上述指标维持时间超过5MIN。实验完成后对所有动物包括复苏成功和复苏失败的动物常规进行尸体解剖，以查证导管位置是否正确，是否存在相关并发症14观察指标实验过程完全按照1996年国际心肺复苏动物实验指南UTSTEIN模式记录【11。实验流程示意图见图11。LL。；丘E三兰三三三三三三三三三三三三三三三三三星琵堑兹琵么缓么么琵幺乏J琵么幽山IJ山山山【J山山山山UJ山UJLILBASELINEINTERVALIN,CTIONOFASPHYXIACANONINTERVENIENINT,AVBLCPRINTERVALROSCINTERVALLH图11实验流程图注BASE。LINEINTERVAL基线时间，指动物完成实验准备，血流动力学各指标稳定后到窒息开始的时间，约10RAININDUCTIONOFASPHYXIACA诱导窒息，指夹闭气管插管诱导窒息性CA过程NONINTERVENIENINTERVAL非干预期，指CA后无任何处理措施的时间，5MINCPRINTERVALCPR期ROSCINTERVALLH指ROSC后继续监测LH窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博士研究生学位论文本部分实验采取自身对照，比较30只大鼠、30只家兔和20头家猪基线及CACPR、ROSC后10MIN、ROSC后30MIN和ROSC后60MIN的各项相关参数。基线水平指动物完成气管插管、动静脉置管等手术操作，未诱导窒息性CA前所测的数据。采取组间对照的方法，比较大鼠、家兔和家猪从窒息CA开始到CPR开始不同时点心电节律的异同。141记录大鼠、家兔和家猪基线、CACPR及ROSC后60MIN内，B率HEARTRATE，HR、MAP、SBP等基本生命体征变化。142记录CA时间TCA及自主循环恢复时间TROSC，计算ROSC率CA时间TCA从夹闭气管插管开始到达到CA标准的时间；自主循环恢复时间TROSC从CPR开始至恢复自主循环的时间。143记录各组动物CA和CPR开始时的心电图15统计分析由两位研究者双盲分析从基础状态到CPR开始时的心电图记录，当这两位研究者的判断不一致时，由第三位研究者作出最终裁决。采用SPSS13FORWINDOWS统计软件分析。数据以均数4标准差孑J表示，两组比较采用两样本均数的F检验，多样本均数的比较用方差分析ONEWAYANOVA，以P005为无显著性差异。2结果21大鼠、家免和家猪基线、CCPR和ROSC后1,J,LT,J内HR、MAP、SBP等基本参数变化大鼠、家兔和家猪在诱导窒息性CA的过程中，HR、SBP和MAP均先上升后下降，在达到CA标准时及非干预期间，上述各基本参数均降至最低。根据统计学方法的组间比较，三组中成功恢复自主循环的动物在复苏后10MIN、30MIN和60MIN的MAP、SBP均显著高于CACPR组间P80MMHG，心电监护显示室上性节律，且维持时间超过5MIN定义为ROSCLL卅51。CPR后20RAIN内恢复自主循环者定义为复苏成功，否则为复苏失败。复苏成功的动物继续监测心电和血液动力学变化60MIN，之后处死动物、终止实验。实验完成后对动物包括复苏成功和复苏失败的动物常规进行尸体解剖，以查证导管位置是否正确、是否存在相关并发症。14检测指标本部分实验采用组间和组内对照的方法，比较应用不同血管收缩药物45窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博士研究生学位论文的3组成年家猪窒息前、CPR2MIN、注药后90SEE、注药后5MIN和ROSC后30MIN各参数的变化，观察单用肾上腺素或加压素和联合用药对窒息性CA复苏效果的差别。本部分实验的流程图如下肾上腺素组24头健康成年家猪LI夹闭气管插管L建立窒息性CA模型I5MIN非干预期间CPR3RAIN0045MGKG次合用药组N8O045MGKG04UKG每次测定3组动物ROSC率、CPP和PETC02，比较3种用药的复苏效果登娶9警C罨死亡猪继续监测LH图21实验流程图141记录三组动物TCA和TROSC以及复苏成功和复苏失败动物TCA，并计算各组动物ROSC率。142记录各组动物在窒息前、CPR2MIN、注药后90SEC、注药后5MIN和ROSC后30MINHR、MAP、SBP、血气分析等基本生命征变化。143记录各组动物在窒息前、CPR2MIN、注药后90SEC、注药后5MIN和ROSC后30MINCPP和PETC02。窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与戍激激素变化的关系博士研究牛学位论文15统计分析所得资料的正态分布数据以均数4标准差；妇表示，偏态分布数据以中位数25四分位间距，75四分位间距表示。采用SPSS13FORWINDOWS统计软件分析，组间比较采用T检验或方差分析，非正态分布数据以MANNWHITNEYU检验。率的检验采用检验。以P005为无显著性差异。2结果21各组动物在基线、CPR2MIN、注药后90SEC、注药后5MIN和ROSC后30MINHR、MAP、SBP、血气分析等基本生命征变化3组动物窒息前体重、HR、SBP、DBP、MAP和中心静脉压CENTRALVENOUSPRESSURE，CVP的比较无显著性差异见表21。在CPR前，联合用药组6头成年家猪表现为VF，2头为PEA；肾上腺素组5头为VF，2头全心停搏，1头PEA；加压素组5头VF，2头PEA，L头全心停搏。3组家猪MAP注药后迅速升高，均显著大于CPR2MIN组间比较，P80MMHG，心电监护显示室上性节律，且维持时间超过5MIN者定义为ROSC。若CPR开始后20MIN内恢复自主循环者定义为复苏成功，否则为复苏失败。复苏成功的动物继续监测心电和血液动力学变化60MIN，之后处死动物、终止实验。实验完成后对动物包括复苏成功和死亡的动物常规进行尸体解剖，以查证导管位置是否正确、是否存在相关并发症。14检测指标及方法实验流程图如下II夹闭气管插管J建立窒息性CIA模型肾上腺素组扩毒翼三二三_嗽合用药组衅铝肾上腺素组N加压亲组N锑联苗用约组N。80045MGKG次O045MGKG04UKG次比较3组家猪窒息前、CPR2MIN、注药后90SEC、注药后5MINGLROSC30MIN的ACTH、皮质醇和ANGLL浓度入获ROSC家死亡猪继续监铡1H图31实验流程图67窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系蹲士研究生学位论文141记录各组动物在基线、CPR2MIN、注药后90SEC、注药后5MIN和ROSC后30MIN平均动脉压、收缩压、血气分析、CPP、PETC02等基本生命征变化。142记录三组动物循环停止时间TCA及自主循环恢复时间TROSC，计算ROSC率以及复苏成功和复苏失败动物TCA。143记录在实验前基础状态，复苏后2MIN，注药后90SEC，注药后5MIN，和复苏后30MIN等各时点ACTH、皮质醇和ANGII的血液浓度。采用组内和组间对照的方法比较三组家猪在复苏前后ACTH、ANGII和皮质醇的变化，从而观察肾上腺素、加压素和联合用药对应激激素的影响。144促肾上腺皮质激素ACTH、皮质醇F和血管紧张素IIANGII标本采集1ACTH标本的采集从右心导管抽取静脉血2ML，注入以EDTA为抗凝剂的密封的酶抑制抗凝管中，上下颠倒数次，混匀后放入低温冰箱一80。C保存，待检测用。2皮质醇标本的采集从右心导管抽取静脉血2ML，置室温下2H后2500转离心10MIN，分离上层血清，800C保存备用，避免反复冻融。3ANGII标本的采集每支取血管中依次加入209L的EDTA、109L二巯基丙醇和201AL8羟基喹啉硫酸盐制备成酶抑制抗凝管，从右心导管抽取静脉血2ML，拔出针头后注入酶抑制抗凝管中采血管有塞，将管口封好后上下颠倒数次，混匀后即刻放入4。C冰箱中12小时，取出后2500转分，离心7分钟，分离血浆。将血浆密封后放入低温冰箱保存800C，待检测用。145ACTH、皮质醇和ANGII检测方法皮质醇测定采用化学免疫分析法，ACTH测定采用免疫放射分析法，ANGII测定采用放射免疫分析法，三者药盒质控均符合要求其中T为1525104放射性计数CPM，BO为35“55，NSB005无统计学差异。2结果21各组动物在窒息前、CPR2MIN、注药后90SEC、注药后5MIN和ROSC后30MINMAP、SBP、血气分析、CPP和PETC02等基本生命征情况详见第二部分结果窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博士研究牛学位论文22各组家猪TCA、TROSC和ROSC及复苏成功和复苏失败动物TCA详见第二部分结果23CPR前后3组成年家猪ACTH、皮质醇和血管紧张素II的分泌情况1ACTH3组家猪在CPR2MIN时，ACTH的血浆浓度较窒息前略有升高，两者比较无统计学意义。在CPR过程中，联合用药组ACTH的血浆浓度在注射首剂药物后迅速升高，注药后90SEE显著大于CPR2MINP0016，注射首剂药物后5MIN，ACTH浓度有所下降，重复注药后，ACTH浓度回升。从第二次注射药物到ROSC30MIN，ACTH浓度保持平稳，未有明显变化。见表31和图32在CPR过程中，加压素组ACTH的血浆浓度呈现先升后降的趋势，在注射首剂药物后，该组ACTH的血浆浓度迅速升高，注射药物后90SEE显著大于CPR2MINP0023，随后下降，重复注药后未见激素浓度回升，并且逐渐下降见表31和图32。在CPR过程中，肾上腺素组ACTH的血浆浓度呈现出逐渐下降的趋势，注射首剂药物后，该组ACTH的浓度与CPR2MIN时相比未见明显升高，重复注药后逐渐下降见表31和图32。联合用药组注射药物后的各时间点所测ACTH的浓度均显著大于肾上腺素P16UGML是预测CA病人CPR成功与否的重要因素之一，与成功除颤和ROSC密切相关；同时，院外CA的患者，血液中过低的皮质醇浓度100PGML，CA患者存活出院的比例便大大降低。综上所述，在CA时期即全身缺血缺氧期和恢复自主循环时期再灌注时期，应激激素浓度的高低对复苏疗效产生不同的影响。CA期内机体循环停止，各器官处于无氧状态，此时发挥血管收缩效用的应激激素，如儿茶酚胺、肾素、ANGII和血管加压素等浓度升高，可提高血压，改善器官灌注和氧供，有助于提高CA患者的短期复苏成功率。但在成功恢复自主循环后，出现缺血再灌注损伤，如上述激素浓度仍保持较高浓度，则可增加心肌氧耗，加重心肌缺血，恶性心律失常增多，心功能恢复不良等，从而导致CA患者死亡率上升。高浓度的皮质醇与CA患者的ROSC率和存活率呈正相关，复苏后发生肾上腺素皮质功能不全将给复苏预后带来不利影响，但复苏后过高的皮质醇血浆浓度可能导致神经学预后不良。参考文献【1】VANDENBERGHEGNEUROENDOCRINEPATHOBIOLOGYOFCHRONICCRITICALILLNESSCRITCARECLIN2002；183509528【2】VANDENBERGHEG，BAXTERRC，WEEKERSF，ETA1APARADOXICALGENDERDISSOCIATIONWITHINTHEGROWTHHORMONEINSULINLIKEGROWTHFACTORIAXISDURINGPROTRACTEDCRITICALILLNESSJCLINENDOCRINOLMETAB2000；851L83192【3】3WORTSMANJ，FRANKS，WEHRENBERGWB，ETA1GAMMA3MELANOCYTESTIMULATINGHORMONEIMMUNOREACTIVITYISACOMPONENTOFTHENEUROENDOCRINERESPONSEOR窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博十研究生学位论文TOMAXIMALSTRESSCARDIACARRESTJCLINENDOCRIN01METAB1985；612355360【4SCHULTZCH，RIVERSEP，FELDKAMPCSETA1ACHARACTERIZATIONOFHYPOTHALAMICPITUITARYADRENALAXISFUNCTIONDURINGANDAFTERHUMANCARDIACARRESTCRITCAREMED1993；219133913475LINDNERKH，STROHMENGERHU，ENSINGERHETA1STRESSHORMONERESPONSEDURINGANDAFTERCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONANESTHESIOLOGY1992；774662668【6LINDNERKH，HAAKT，KELLERAETA1RELEASEOFENDOGENOUSVASOPRESSORSDURINGANDAFTERCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONHEART1996；7521451507OLEARYMJ，TIMMINSAC，APPLEBYJNETA1DISSOCIATIONOFPITUITARYADRENALANDCATECHOLAMINEACTIVATIONAFTERINDUCEDCARDIACARRESTANDDEFIBRILLATIONBRJANAESTH1999；8222712738】KOMBERGERE，PRENGELAW，KRISMERAETA1VASOPRESSINMEDIATEDADRENOCORTICOTROPINRELEASEINCREASESPLASMACORTISOLCONCENTRATIONSDURINGCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONCRITCAREMED2000；281035173521【9】ITOT，SAIOHD，TAKASUAETA1SERUMCORTISOLASAPREDICTIVEMARKEROFTHEOUTCOMEIPATIENTSRESUSCITATEDAFTERCARDIOPULMONARYARRESTRESUSCITATION2004；6215560【10KARNEZISIAVARIATIONSINSERUMANGIOTENSINCONVERTINGENZYMEACTIBITYFOLLOWINGLUNGRESECTIONACONTROLLEDSTUDYINACLINICALSETTINGANNCLINBIOCHE1999；36PT221221511BEMTONEW，LONGJB，HOLADAYJWOPIOIDSANDNEUROPEPTIDESMECHANISMSINCIRCULATORYSHOCKFEDPROC1985；442290299【12SVEDMYRNACTIONOFCORTICOSTEROIDSONBETAADRENERGICRECEPTORSCLINICALASPECTSAMREVRESPIRDIS1990；1412PT2S3138窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博十研究生学位论文【13】DORINRI，KEAMSPJHIGHOUTPUTCIRCULATORYFAILUREINACUTEADRENALINSUFFICIENCYCRITCARDMED1988；163296297【14】SMITHLINEH，RIVERSE，APPLETONTETA1CORTICOSTEROIDSUPPLEMENTATIONDURINGCARDIACARRESTINRATSRESUSCITATION1993；253257264【15】TSAIMS，HUANGCH，CHANGWT，ETA1THEEFFECTOFHYDROCORTISONEONTHEOUTCOMEOFOUTOFHOSPITALCARDIACARRESTPATIENTSAPILOTSTRDYAMJEMERGMED2007；253318325【16】PENEF，HYVEMATH，MALLETV，ETA1PROGNOSTICVALUEOFRELATIVEADRENALINSUFFICIENCYAFTEROUTOFHOSPITALCARDIACARRESTINTENSIVECARDMED2005；315627633【17GUILLAUMEH，THOMASB，MARIET，ETA1CORTISOLLEVELSANDADRENALRESERVEAFTERSUCCESSFULCARDIACARRESTRESUSCITATIONSHOCK2004；222116119【18DEJONGMF，BEISHUIZENA，DEJONGMJ，ETA1THEPITUITARYADRENALAXISISACTIVATEDMOREINNONSURVIVORSTHANINSURVIVORSOFCARDIACARREST，IRRESPECTIVEOFTHERAPEUTICHYPOTHERMIARESUSCITATION2008；7832818【19】ANTONAWICHEJ，MILLERG，RIGSBYDC，ETA1REGULATIONOFISCHEMICCELLDEATHBYGLUCOCORTICOIDSANDADRENOCORTICOTROPICHORMONENEUROSCIENCE1999；881319325【20】FOLEYPJ，TACKERWA，WORTSMANJ，ETA1PLASMACATECHOLAMINEANDSERUMCORTISOLRESPONSESTOEXPERIMENTALCARDIACARRESTINDOGSAMJPHYSI011987；2533PT1E283289【21】SCHOFFSTALLJM，SPIVEYWH，DAVIDHEISERS，ETA1ENDOGENOUSANDEXOGENOUSPLASMACATECHOLAMINELEVELSINCARDIACARRESTINSWINERESUSCITATION1990；193241251【22】WORTSMANJ，FRANKS，CRYERPESDRENOMEDULLARYRESPONSETOMAXIMALSTRESSINHUMANSAMJMED1984；775779784LOO窒息性心脏骤停C,EG变化特点及复苏疗效与应激激素变TL的X系博士研究生学位论文【23】WORTSMANJ，NOWAKRM，MARTINGB，ETA1PLASMAEPINEPHRINELEVELINRESUSCITATIONWITHCARDIOPULMONARYBYPASSCRITCAREMED1990；181O11341137【24HERDJACARDIOVASCULARRESPONSETOSTRESSINMANANNUREVPHYSI011984；462177185【25】LITTLERA，FRAYNKN，RANDALLPE，ETA1PLASMACATECHOLAMINESINPATIENTSWITHACUTEMYOCARDIALINFARCTIONANDINCARDIACARRESTQJMED1985；54921413314026】WORRSMANJ，PARADISNA，MARTINGB，ETA1FUNCTIONALRESPONSESTOEXTREMELYHIGHPLASMAEPINEPHRINECONCENTRATIONINCARDIACARRESTCRITCAREMED1993；215692697【27DTCHEYRV，LINDENFELDJAFAILUREOFEPINEPHRINETOIMPROVETHEBALANCEB。ETWEENMYOCARDIALOXYGENSUPPLYANDDEMANDDURINGCLOSEDCHESTRESUSCITATIONINDOGCIRCULATION1988；78238238928】NIEMANJT，HAYNESKS，GARNERD，ETA1POSTCOUNTERSHOCKPULSELESSRHYTHM。SRESPONSETOCPR，ARTIFICIALCARDIACPACING，ANDADRENERGICAGONISTSANNEMERGMED1986；153112120【29】TANGW，WEILMH，GAZMURIR，ETA1PULMONARYVENTILATIONPERFUSIONDEFECTSINDUCEDBYEPINEPHRINEDURINGCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONCIRCULATION1991；8482101210730】TANDW，WEILMH，SUNS，ETA1EPINEPHRINEINCREASETHESEVERITYOFPOSTRE。SUSCITATIONMYOCARDIALDYSFUNCTIONCIRCULATION1995；92730983093【31】WOODHOUSESP，COXS，BOYDP，ETA1HIGHDOSEANDSTANDARDDOSEADRENALINEDONOTALTERSURVIVAL，COMPAREDWITHPLACEBO，INCARDIACARRESTRESUSCITATION1995；30424324932】CALLAHAMM，MADSENCD，BARTONCW，ETA1ARANDOMIZEDCLINICALTRIALOFHIGHDOSEEPINEPHRINEANDNOREPINEPHRINEVSSTANDARDDOSEEPINEPHRINEINPREHO101窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博十研究生学位论文一SPITALCARDIACARRESTJAMA1992；2681O26672672【33】STIELLIG，HEBERTPC，WEITZMANNBN，ETA1HIGHDOSEEPINEPHRINEINADULTCARDIACARRESTNENGLJMED1992；32781045105034】LINDNERKH，AHNEFELDFW，PRENGELAWACOMPARISONOFSTANDARDANDHIGHDOSEADRENALININTHERESUSCITATIONOFASYSTOLEANDELECTROMECHANICALDISSOCIATIONACTAANAESTHESIOLSCAND1991；357253256【35】NIEMANNJT，GARNERDPOSTRESUSCITATIONPLASMACATECHOLAMINESAFTERPROL。ONGEDARRESTINASWINEMODELRESUSCITATION2005；65197101【36】MADDENSM，SOWERSJCATECHOLAMINESINCRITICALCARECRITCARECLIN1987；3487188237】DITCHEYRV，RUBIOPEREZA，SLINKERBKBETAADRENERGICBLOCKADEREDUCESMYOCARDIALINJURYDURINGEXPERIMENTALCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONJAMCOILCARDIOL，1994；24380481238】BOLDTJ，MENGEST，KUHND，ETA1SLTERATIONSINCIRCULATINGVASOACTIVESUBSTANCESINTHECRITICALLYILLACOMPARISONBETWEENSURVIVORSANDNONSURVIVORSINTENSIVECAREMED1995；21321822539TAMIONE，LECAMDUCHEZ，MENARDJE，ETA1ERYTHROPOIETINANDRENINASBIOLOGICALMARKERSINCRITICALLYILLPATIENTSCRITCARE2004；85R328R33540】PARADISNA，ROSEMIGARGUTHEEFFECTOFGLOBALISCHEMIAANDREPERFUSIONONTHEPLASMALEVELSOFVASOACTIVEPEPTIDESTHENEUROENDOCRINERESPONSETOCARDIACARRESTANDRESUSCITATIONRESUSCITATION1993；263261269【41LINDNERKH，PRENGELAW，PFENNINGEREG，ETA1EFFECTOFANGIOTENSINIIONMYOCARDIALBLOODFLOWANDACIDBASESTATUSINPIGMODELOFCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONANESTHANALG1993；76348549242】LITTLECMBROWNCGANGIOTENSINIIADMINISTRATIONIMPROVESCERERALBLO。ODFLOWINCARDIOPULMONARYARRESTINSWINESTROKE1994；251183188102窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与席激激素变化的关系博士研究生学位论文【43】LITTLECM，HOBSONJLBROWNCGANGIOTENSINIIEFFECTSINASWINEMODE1OFCARDIACANESTANNEMERGMED1993；222244247【44REIDIAINTERACTIONSBETWEENANGII，SYMPATHETICNERVOUSSYSTEM，ANDBARORECEPTORREFLEXESINREGULATIONOFBLOODPRESSUREAMJPHYSI011992；2629E763E778【45】PEACHMJRENINANGIOTENSINSYSTEMBIOCHEMISTRYANDMECHANISMSOFACTIONPHYSIOLREV1977；574313370【46】PEACHMJ，BUMPUSFM，KHAIRALLAHPAINHIBITIONOFNOREPINEPHRINEUPTAKEINHEARTSBYANGIOTENSINIIANDANALOGSJPHARMACOLEXPTHER1969；1673299307【47】PURDYRE，WEBERMA，PRINSBA，STUPECKYGLANGIOTENSINIIINDUCEDAMPLIFICATIONOFTHEVASOCONSTRICTORRESPONSETONOREPINEPHRINEANDCLONIDINEPROCWESTPHARMACOLSOC1987；30617117448】ZIMMERMANNJB，ROBERTSOND，JACKSONEKANGIOTENSINIINORADRENERGICINERGICINTERACTIONSINRENOVASCULARHYPERTENSIVERATSJCLININVEST1987；805443457【49TIMMERMANSPB，WONGPC，CHIUAT,ETA1ANGIOTENSINIIRECEPTORSANDANGIOTENSINIIRECEPTORANTAGONISTSPHARMACOLREV1993；4552055150】TIMMERMANSPB，BENFIELDP，CHIUAT，ETA1ANGIOTENSINIIRECEPTORSANDFUNCTIONALCORRELATESAMJHYPERTENS1992；59221235【51LINDNERKH，STROHMENGERHU，PRENGELAW,ETA1HEMODYNAMICANDMETAB。OLICEFFECTSOFEPINEPHRINEDURINGCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONINAPIGMODELCRITCAREMED1992；2021020102652周荣斌，李春盛心肺复苏过程中的神经内分泌反应【J】JCHINJCRITCAREMED1999；1910636637【53彭晖，黄捷英肾素血管紧张素对大鼠心肌缺血和缺血再灌注心律失103窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博士研究生学位论文常影响的实验研究【J】中华心血管病杂志2003；313207211【54】MANCIAG，LEVYBL，MICHELJB，ETA1RECENTADVANCEINACEINHIBITIONINTHETREATMENTANDHEARTFAILUREAMJCARDI011993；71178E55】UINGERT，CHUNGO，CSIKOST，ETA1ANGIOTENSINRECEPTORSHYPERTENSION1996；14SUPPL595103【56】贾大林，张静，齐先国等去氧肾上腺素和血管紧张素II对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响J中国医科大学学报2001；3011214【57】ROCHARSTIERCTPATHOPHYSIOLOGICALEFFECTSOFALDOSTERONEINCARDIOVASCULARTISSUESTRENDSENDOCRINOLMETAB2001；127308314【58】WEBERKTALDOSTERONEINCONGESTIVEHEARTFAILURENENGLJMED2001；3452316891697【59GOMEZSANCHEZCEGOMEZSANCHEZEPEDITORIALCARDIACSTEROIDOGENESISNEWSITESOFSYNTHESIS，ORMUCHABOUTNOTHINGJCLINENDOCRINOLMEBTAB2001；86115118512060】ORTHDNKOVACSWJTHEADRENALCORTEXINWILSONJDFOSTERDW，EDSWILLIAMSTEXTBOOKOFENDOCRINOLOGYPHILADELPHIAWBSAUNDERS，199861】FINDLINGJW，WATERSVORAFFHTHEDISSOCIATIONOFRENNINANDALDOSTER。ONEDURINGCRITICALILLNESSJCLINENDOCRIN01METAB1987；64359259562ZIPSERRD，DAVENPORTMW，MARTINKL，ETA1HYPERRENINEMICHYPOALDOSTERONISMINTHECRITICALLYILLANEWENTITYJCLINENDOCRIN01METAB1981；53486787363】ANTONIPILLAIIHORTONRPARACRINEREGULATIONOFTHERENNINALDOSTERONESY。STEMJSTEROIDBIOCHEMM01BI011993；4513273164】DAVENPORTMWZIPSERRDASSOCIATIONOFHYPOTENSIONWITHHYPERRENINEMICHYPOALDOSTERONISMINTHECRITICALLYILLPATIENTARCHINTERNMED1983；1434735737104窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效应激激素变化的关系博士研究生学位论文65】WUTKETENDOCRINOLOGYINSCHMIDTRE，THEWSG，EDSHUMANPHYSIOLOGYBERLIN，HEIDELBERG，NEWYORKSPRINGER，1993390420【66CHIKANZAIC，PETROUP，CHROUSOSGPERTURBATIONSOFARGININEVASOPRESSINSECRETIONDURINGINFLAMMMORYSTRESSPATHOPHYSIOLOGICIMPLICATIONSANNNYACADSCI2000；9172382583467MASTORAKOSG，WEBERJS，MAGIAKOUMA，ETA1HYPOTHALAMICPITUITARYADRENALAXISACTIVATIONANDSTIMULATIONOFSYSTEMICVASOPRESSINSECRETIONBYRECOMBINANTINTERLEUKIN6INHUMANSPOTENTIALIMPLICATIONSFORTHESYNDROMEOFINAPPROPRIATEVASOPRESSINSECRETIONJCLINENDOCRINOLMETAB1994；79493493968】ZELAZOWSKIP，PATCHEVVK，ZELAZOWSKAEB，ETA1RELEASEOFHYPOTHALAMICCORTICOTROPINRELEASINGHORMONEANDARGININEVASOPRESSINBYINTERLEUKIN1BETAANDALPHAMSHSTUDIESINRATSWITHDIFFERENTSUSCEPTIBILITYTOINFLAMMATORYDISCASEBRAINRES1993；631222669】YAMAMOTOT，KIMURAT，OTAK，ETA1CENTRALEFFECTSOFENDOTHELIN1ONVASOPRESSINANDATRIALNATRIURETICPEPTIDERELEASEANDCARDIOVASCULARANDRENALFUNTIONINCONSCIOUSRATSJCARDIOVASCPHARMAC011991；17SUPPL7S316318【70】SCHICHIRIM，HIRATAY，KANNOK，ETA1EFFECTOFENDOTHELIN1ONRELEASEOFARGNINEVASOPRESSINFROMPERIFUSEDRATHYPOTHALAMUSBIOCHEMBIOPHYSRESCOMMUN1989；163313321337【71STANDAERTDC，CECHETTODF，NEEDLEMANP，ETA1INHIBITIONOFTHEFIRINGOFVASOPRESSINNEURONSBYATRIOPEPTINNATURE1987；329631615115372】OBANAK，NARUSEM，INAGAMIT，ETA1ATRIALNATRIURETICFACTORINHIBITSVASOPRESSINSECRETIONFROMRATPOSTERIORPITUITARYBIOCHEMBIOPHYSRESCOMMUN1985；132310881094【73】SHARSHART，BLANCHARDA，PALLARDM，ETA1CIRCULATINGVASOPRESSINLEVELSINEPTICSHOCKCRITCAREMED2003；31617521758105窒息性心脏骤停心电变化特点及复苏疗效与应激激素变化的关系博士研究生学位论文74】LANDRYDW，LEVINHR，GALLANTEM，ETA1VASOPRESSINDEFICIENCYCONTRIBUTESTOTHEVASODILATIONOFSEPICSHOCKCIRCULATION1997；9551122112575】LANDRYDW，OLIVERJATHEPATHOGENESISOFVASODILATORYSHOCKNENGLJMED2001；345858859576GOLDSMITHSRVASOPRESSINDEFICIENCYANDVASODILATIONOFSEPTICSHOCKCIRCULATION1998；97329229377DEBEHNKEDJBENSONLEFFECTSOFENDOTHELINSONRESUSCITATIORATEDURINGCARDIACARRESTRESUSCITATION2000；47218518978】DEBEHNKEDTHEEFFECTSOFGRADEDDOSESOFENDOTHELIN一1ONCORONARYPERFUSIONPRESSUREANDVITALORGANBLOODFLOWDURINGCARDIACARRESTACADEMERGMED2000；73211221【79DEBEHNKEDJ，SPRENGD，WICKMANLLETA1THEEFFECTSOFENDOTHELIN一1ONCORONARYPERFUSIONPRESSUREDURINGCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONINACANINEMODELACADEMERGMED1996；32137141【80】HOLZERM，STERZE，BEHRINGERW，ETA1ENDOTHELIN一1ELEVATESREGIONALCEREBRALPERFUSIONDURINGPROLONGEDVENTRICULARFIBRILLATIONCARDIACARRESTINPIGSRESUSCITATION2002；55331772781】HILWIGRW，BERGRA，KERNKBETA1ENDOTHELIN一1VASOCONSTRICTIONDURINGSWINECARDIOPULMONARYRESUSCITATIONIMPROVESCORONARYPERFUSIONPRESSURESBUTWORSENSPOSTRESUSCITATIONOUTCOMECIRCULATION2000；1O1172097210282WENZELV，EWYGALINDNERKHVASOPRESSINANDENDOTHELINDURINGCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONCRITCAREMED2000；2811SUPPLN233N23583MAGDERSCEMACEKPROLEOFENDOTHELINSINSEPTIC，CARDIOGENIC，ANDHEMORRHAGICSHOCKCANJPHYSIOLPHARMAC012003；816635643【84】BATTISTINIB，FORGETMALAIGHTDPOTENTIALROLESFOREND