GMP药品生产企业QA培训、考试资料-过程控制ppt课件

1、2021/1/28,1,生产现场管理与过程控制,2021/1/28,2,品质的保证,实现“零缺陷” 控制不良产品产生 原材料 设备 生产工艺 工艺过程控制 质量检验 质量保证体系,2021/1/28,3,2021/1/28,4,GMP的硬件、软件与人的关系,GMP,行为,现场,厂房设施 设备,文件记录,程序标准,意识,能力,培训,面谈,现场查看,查阅,2021/1/28,5,示例1,条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。 行为： 有关区域的环境控制标准（SOP） 现场： 现场的温湿度计的使用、安装 记录或文件： 各区域温湿度记录情况 贮存区域的温度分布的验证文

2、件,2021/1/28,6,示例2,条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。 行为： 有关文件管理程序（SMP） 现场： 有无失效文件 文件各版本管理情况 记录或文件： 文件受控发放记录 文件销毁记录 文件变更记录,2021/1/28,7,现场检查的方式,询问 相关人员 了解职责、GMP执行情况 现场查看 生产现场（物料、标示等） 物料存放 卫生清洁 查阅文件和记录 相关程序规定及记录填写 批记录,2021/1/28,8,课堂讨论,为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？ 我们应该怎么做,2021/1/

3、28,9,实施GMP的重点：现场管理,强化现场管理，是执行GMP的具体体现 卫生管理 洁具管理：分类、整洁 工衣清洗：按时、区分 更衣要求：标准更衣程序 生产清洁、消毒：规定、执行和记录 物料控制 状态标识明确、信息完整 数量、帐、卡和实物一致 放行控制明确，质量参与 特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、标识、隔离和记录 储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整,2021/1/28,10,实施GMP的思路：现场管理,标识 文件、记录标识：有效版本控制 设备状态标识：完好运行待修停用 各种容器标识：已清洁待清洁有效期限 生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况

4、生产状态标识：生产品名批号生产开始时间 公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向 计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等,2021/1/28,11,实施GMP的思路：现场管理,员工培训 SOP的熟悉程度 相关的记录填写（批记录运行记录等） 现场管理的目标 要求：现场整洁、有序 标识完整、清晰 记录填写完整、清晰、及时 行为符合SOP,2021/1/28,12,药品制造过程控制,2021/1/28,13,讨论：QA人员在过程控制中的作用,所有工序一一检查复核？ 重点工序、重点操作选择性检查复核？ 质量体系维护与改进,2021/1/28,14,过程控制的目的,为 了 确 保 产 品 质

5、量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制,2021/1/28,15,过程控制的基础：工艺规程,工 艺 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 设 备； 工 艺 参 数； 生 产 环 境 要 求； 检 验 步 骤 及 标 准。 所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产,2021/1/28,16,过程控制的职责,生 产 部 门： 制 定 工 艺 规 范， 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。 生 产 工艺 部 门： 从 技 术 角 度

6、对 工 艺 规 范 进 行 审 核。 工程、维 修 部 ：负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境， 负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。 Q A： 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况 ，参 与 偏 差 过 程 的 处 理， 审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录， 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。 Q C： 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。 生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及

7、批 生 产 记 录 的 下 发 工 作,2021/1/28,17,过程控制的时机与控制重点,生产前： 生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。 生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境（ 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等） 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。 生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求， 生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等，

8、其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。 生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。 生产文件的检查,2021/1/28,18,过程控制的时机与控制重点,生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。 产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。

9、检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 装 量 等） 应 采 用 XR 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态,2021/1/28,19,过程控制的时机与控制重点,生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向

10、正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求,2021/1/28,20,特殊过程的过程控制,对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工艺 由于 封 闭 型 生 产， 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认，只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验，故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。 这 些 过

11、 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成； 控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统 必 须 经 过 验 证； 生 产 过 程 中 操 作 者 必 须 对 工 艺 参 数 进 行 监 视 和 控 制， 以 确 保 满 足 规 定 要 求。 过 程 打 印 数 据 应 附 在 批 记 录 上,2021/1/28,21,过程控制相关文件,工艺规程 过程控制程序 批记录 相关监控记录 环境 质量检验,2021/1/28,22,过程控制异常情况的处理,偏差处理 现状调查 物料隔离、标识 报告 纠正措施执行 记录 释放控制 紧急程序处理 预案 培训 执行

12、记录 释放控制,2021/1/28,23,无菌制剂过程控制重点示例,2021/1/28,24,一、环境监控,尘粒监测,静态规定频次所有洁净区 动态 每班生产 关键操作区域（精滤、灌装100级区开口暴露工序附近1m内,2021/1/28,25,微生物监测,沉降菌监测 静态：分洁净级别、规定的频次 动态： 关键操作区域以及与其相邻的区域（100级、无菌万级区） 每班生产 被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差,2021/1/28,26,浮游菌监测,主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。 取样数目较少 监测频次与沉降菌相同 与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌,2021/1/28,27,表面微生物监

13、测,定期监测，分级分区进行 人员更衣确认 定期监测，特别关注新进人员 监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指 关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面每班生产 人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子）每班生产,2021/1/28,28,温湿度监测,关键操作区域温湿度 空调净化系统的总回风温湿度 冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况 复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施,2021/1/28,29,压差,抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性 复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况,2021/

14、1/28,30,风速测定,关键操作区域是重点 定期进行 百级区域：操作面0.45m/s20,2021/1/28,31,高效过滤器检漏,关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险 标准方法是用气溶胶（DOP、PAO）进行泄漏测试 实际采用方法为粒子计数器扫描,2021/1/28,32,环境趋势分析,应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施,2021/1/28,33,二、工艺控制,QA： 抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行 质量控制点：主要的工艺参数、

15、质量标准、设备参数,2021/1/28,34,配灌工序,原辅料：根据生产指令复核 品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实际投料量（体积、重量）等 稀配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均均性）等,2021/1/28,35,配灌工序,总配料体积 从配制到过滤的时间 滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况 稀配液状态标识是否及时、正确,2021/1/28,36,配灌工序,检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程是否有异常情况 直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行,2

16、021/1/28,37,配灌工序,装量的抽查与复核，每班至少一次 灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度 灌装后药液澄明度检查，每班至少一次 尾数胶塞的处理是否恰当：及时封口、标识、存放地点,2021/1/28,38,洗瓶工序,设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度 操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的清洁度,2021/1/28,39,冻干工序,操作人员是否按照规定定时检查冻干机运行情况并记录（对每班均应进行不定期抽查） 抽查冻干机运行参数：时间、冷阱温度、板层温度、冻干箱真空度、各阀门开闭情况等,2021/1/28,40,灯检工序,

17、灯检合格品的抽查每班至少一次 不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查 不合格品是否按规定及时标识、处理 清场检查 状态标识 物料平衡情况,2021/1/28,41,包材准备工序,物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品 物料领用车间执行双人复核的情况 复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、包材版本号 QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号 标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核 清场确认,2021/1/28,42,包装打码,物料平衡 清场管理 待包品交接情况,2021/1/28,43,三、人员控制,新上岗人员是重

18、点 操作再确认： 关注每一位在岗人员其行为与SOP的符合性 记录填写 必要时向车间管理人员提出建议,2021/1/28,44,四、清场确认,现场QA工作的重点之一 四清：清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态 重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材准备、包装、打码 周期结束之大清洁及换品种清洁,2021/1/28,45,五、现场物料控制,现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、成品 品名、批号、数量、状态标识 关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样 工序与工序之间的交接情况应经常抽查,2021/1/28,46,六、状态标识,文件、记录标识：有效版本控制 设备状态标识：完好运行待修停用 各种容器标识：已清洁待清洁有效期限 生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况 生产状态标识：生产品名批号生产开始时间 公用系统各生产区域的系统图、管道内