医学精品课件：28.离子通道概论及钙通道阻滞药

1、1,Chapter 21离子通道概论及钙通道阻滞药,Introduction to Ion Channels 维拉帕米，地尔硫卓：具有亲水分子 降低开放速率 失活态：通道关闭，不能被激活。 硝苯地平：具有疏水分子 延长失活时间,2. 频率依赖性: 通道开放越频繁，阻滞作用越强 对房室结作用占优势 对心脏选择性高； 维拉帕米，地尔硫卓 3. 电压依赖性: 除极水平越高，阻滞作用越强 扩血管作用占优势 对血管选择性高 硝苯地平,25,三、钙拮抗药的药理作用,1.对心肌的作用 （1）负性肌力作用(直接作用) 间接作用：扩血管、降血压反射性交感神经兴奋正性肌力（硝苯地平作用强,2）负性频率和负性传导作

2、用,抑制窦房结4相 Ca2+内流4相除极速度 自律性心率 抑制房室结0相Ca2+内流0相除极速度房室传导,整体-反射性交感神经兴奋-部分抵消,维拉帕米、地尔硫卓：作用强 硝苯地平：作用弱,2.对平滑肌的作用,1）血管平滑肌 全身小A舒张外周阻力BP 冠A舒张：大输送血管、小阻力血管、侧枝血管 舒张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用较强 舒张肾脏小动脉利尿,2）其他平滑肌 松弛支气管平滑肌：防治哮喘 较大剂量松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌： 解痉作用，以苯烷胺类的作用最强,3. 抗动脉粥样硬化作用 阻止钙超负荷造成的动脉壁损害 抑制血管平滑肌（VSMC）增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁的顺应性。

3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 降低细胞内胆固醇的水平,4.对红细胞和血小板结构和功能的影响,1）对红细胞的影响 减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤，增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性 （2）对血小板活化的抑制作用，抑制血小板聚集（地尔硫卓,5.对肾脏功能的影响 增加高血压病人肾血流量，但对肾小球滤过率的影响小；有排钠利尿作用,30,四、钙拮抗药的临床应用,1、高血压：理想的抗高血压作用 2、心绞痛(angina pectoris)： 变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起。 Ca2+拮抗药是首选药(硝苯地平） 稳定型：劳累、激动时发作。 三类药物均可使用 不稳定型：较严重，无明显诱因，昼夜都可发作 维

4、拉帕米和地尔硫卓效果好,高血压 常用硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平,可控制严重的高血压.硝苯地平降压作用最强。 特点： 血压水平越高，降压作用越显著； 降压效果与给药途径无关，但显效快慢有差别； 不减少心、脑、肾等重要器官血流量,使全身外周阻力下降30-40%，肺循环阻力下降,可根据病人具体情况选药 高血压合并冠心 - 硝苯地平（扩冠脉作用强） 合并脑血管病变 - 尼莫地平 合并肾功不良 -尼群地平（扩肾血管作用强） 伴有快速心律失常者-维拉帕米 可与受体阻断药-普萘洛尔(心得安)合用, 以消除硝苯地平引起的反射性心动过速,3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米4、脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛5、其他： 雷诺病尼莫地平、硝苯地平 预防动脉粥样硬化 哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等维拉帕米 对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）维拉帕米,体内过程】 口服均能吸收，首关效应大，