医学课件：肝胆疾病实验室检查

1、 肝脏的主要生理功能肝脏的主要生理功能 1 1、合成、代谢功能、合成、代谢功能( Metabolic Function )( Metabolic Function ) 2 2、排泄功能、排泄功能( Excretion Function )( Excretion Function ) 3 3、解毒功能、解毒功能( Detoxification Function)( Detoxification Function) 4 4、生成凝血和纤溶因子、生成凝血和纤溶因子, ,纤溶抑制因子纤溶抑制因子; ; 清除活性凝血因子清除活性凝血因子 肝脏实验室检查的主要目的肝脏实验室检查的主要目的 了解肝脏有无损伤

2、及损伤程度了解肝脏有无损伤及损伤程度 动态观察肝脏功能动态观察肝脏功能, ,了解病情的了解病情的 变化，治疗效果和预后评估。变化，治疗效果和预后评估。 协助诊断肝脏系统疾病（病毒性、肝炎、协助诊断肝脏系统疾病（病毒性、肝炎、 肝癌）协助判断病原、病种和病型等。肝癌）协助判断病原、病种和病型等。 评价某些病人对一些手评价某些病人对一些手 术的耐受力和用药监护。术的耐受力和用药监护。 Examination of enzymes 1 1、检查反映肝细胞有无损伤的酶检查反映肝细胞有无损伤的酶 如如: ALT(GPT) : ALT(GPT) 、AST(GOT).AST(GOT). 2 2、检查反映肝细

3、胞合成功能的酶检查反映肝细胞合成功能的酶 如如: : 胆碱脂酶胆碱脂酶. 3 3、检查反映胆汁有无淤积的酶检查反映胆汁有无淤积的酶 如如: ALP: ALP、r-GTr-GT Examination of enzymes 一一. .血清转氨酶的测定血清转氨酶的测定 (serum transaminase) 丙氨酸氨基移换酶丙氨酸氨基移换酶 (Alanine Aminotransferase, ALT ) 天门冬氨酸氨基移换酶天门冬氨酸氨基移换酶 (Asparate Aminotransferase, AST ) 酶法酶法 s AST s ALT 30 30 IU/L 30 IU/L 37 42

4、 IU/L 40 IU/L Reference Interval 正常人组织中转氨酶含量正常人组织中转氨酶含量 0 0 10001000 20002000 30003000 40004000 50005000 60006000 70007000 80008000 心脏心脏肝脏肝脏骨骼肌骨骼肌肾肾红细胞红细胞 ASTAST ALTALT U/g 或或U/ml 血清血清ALTALT 的临床意义的临床意义 (1) (1) 急急 性性 肝肝 炎炎 (2) (2) 慢慢 性性 肝肝 炎炎 (3) (3) 急急 性性 重重 症症 肝肝 炎炎 (4) (4) 肝肝 硬硬 化化 2 2、AST/ALT Rat

5、ioAST/ALT Ratio 正常人正常人 AST/ALT AST/ALT 比值比值 血清中血清中AST/ALTAST/ALT比值约为比值约为 1.15 / 11.15 / 1 肝脏中肝脏中AST/ALTAST/ALT比值约为比值约为 2.5 / 12.5 / 1 肝细胞早期损伤血中肝细胞早期损伤血中ALTALT比比ASTAST水平高的原因水平高的原因 ALTALT易于透过肝细胞膜易于透过肝细胞膜 ALTALT在血中的半寿期比在血中的半寿期比ASTAST要长要长 ALTALT大部分在细胞浆大部分在细胞浆, AST, AST的的40%40%在细胞浆在细胞浆 Changes of AST/ALT

6、 Ratio Changes of AST/ALT Ratio （1 1） 急性肝炎早期轻度肝细胞损伤急性肝炎早期轻度肝细胞损伤 ALT ALT ASTAST （2 2）慢性肝炎活动期：）慢性肝炎活动期：ALT ALT ASTAST 随病情好转随病情好转, AST/ALT, AST/ALT逐渐恢复正常逐渐恢复正常 （3 3）肝纤维化、肝癌、阻塞性黄疸）肝纤维化、肝癌、阻塞性黄疸 可有可有 AST AST ALT ALT 肝硬化肝硬化: AST/ALT 1.7-2.0 : AST/ALT 1.7-2.0 肝癌肝癌: AST/ALT : AST/ALT 3.03.0 3 3、ALTALT与黄疸分离

7、现象与黄疸分离现象 严重肝损伤时严重肝损伤时, , 血清血清BilirubinBilirubin逐渐逐渐, , 而而sALTsALT逐渐逐渐， 表明有大量肝细胞的死亡。表明有大量肝细胞的死亡。 4 4、Isoenzymes of AST Isoenzymes of AST 肝细胞内肝细胞内ASTAST同工酶同工酶 (1) AST(c): 40% (1) AST(c): 40% 存在于胞浆中存在于胞浆中 (2) AST(m): 60% (2) AST(m): 60% 存在于线粒体中存在于线粒体中 正常人血中正常人血中 90%90%是胞浆中的是胞浆中的ASTAST。 临床意义临床意义 注注 意意

8、事事 项项 红细胞中红细胞中ASTAST和和ALTALT分分 别为血清含量的别为血清含量的1515倍与倍与7 7倍倍, , 故明显溶血标本可干扰测定。故明显溶血标本可干扰测定。 二、碱、碱 性性 磷磷 酸酸 酶酶 (Alkaline Phosphatase, ALP)(Alkaline Phosphatase, ALP) 1 1、 分布分布 ALPALP广泛存在于多种组织之中广泛存在于多种组织之中 如如 : : 肝脏、骨骼、肠、胎盘等肝脏、骨骼、肠、胎盘等 2、 Reference Interval 成年男性成年男性 2020115 U/L115 U/L 成年女性成年女性 2020105 U/

9、L105 U/L 中日医院：中日医院： 40-150 U/L40-150 U/L ALP ALP 的的 生生 理理 性性 升升 高高 、妊娠、妊娠3 3个月胎盘可产生个月胎盘可产生ALP,ALP,妊娠妊娠9 9个月个月 为同龄妇女血清为同龄妇女血清ALPALP水平的水平的3-43-4倍。倍。 1 1、血清、血清ALPALP水平水平; ; 1-5 1-5岁是成人血清岁是成人血清ALPALP水平的水平的2-42-4倍倍; ; 10-18 10-18岁是成人血清岁是成人血清ALPALP水平的水平的4-54-5倍倍; ; 临床意义；临床意义； ALPALP病理性增高；肝胆管梗阻病理性增高；肝胆管梗阻

10、ALP Isoenzyme 三、-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶 ( -glutamyl transpeptidase,-GT) Reference Interval 男：男： 64 U/L 女：女： 45 U/L Szasz法法 (37) （欧洲常规）（欧洲常规） 男：男： 50 U/L 女：女： 30 U/L 中日医院：中日医院：0-52 U/L 临临 床床 意意 义义 (1) 胆道梗阻时胆道梗阻时 , ,原发或转移性肝癌时血原发或转移性肝癌时血-GT-GT (2)(2) 急、慢性酒精性肝炎急、慢性酒精性肝炎, , 乙醇诱导微粒体生物乙醇诱导微粒体生物 转化系统转化系统 , ,使血使血-GT-G

11、T (3) (3) 系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者 血血-GT-GT (4) (4) 某些药物如抗癫痫药、镇静药等可使血某些药物如抗癫痫药、镇静药等可使血 -GT, -GT, 停药后可恢复正常停药后可恢复正常 (5)(5)肝肝 炎炎 急性肝炎急性肝炎: : 早期血早期血- GT, - GT, 恢复期比恢复期比ALTALT下降慢下降慢, , 可为急性肝炎恢复期唯一可为急性肝炎恢复期唯一的血清酶学指的血清酶学指 标标, , 它可提示急性肝炎尚没有痊愈。它可提示急性肝炎尚没有痊愈。 慢性肝炎慢性肝炎: : 如血清如血清 -GT-GT有持续性有持续性 一般表示

12、病情不稳或恶化。一般表示病情不稳或恶化。 四、假四、假 性性 胆胆 碱碱 脂脂 酶酶 （Pseudocholinesterase, PCHE ） 机体中胆碱脂酶分为二类机体中胆碱脂酶分为二类 （1 1）真性胆碱脂酶（真性胆碱脂酶（ ACHE , ACHE , 乙酰胆碱脂酶乙酰胆碱脂酶 ) ) 存在于存在于RBCRBC、肺、脑、交感神经节、肺、脑、交感神经节 主要作用：分解乙酰胆碱主要作用：分解乙酰胆碱 （2 2）假性胆碱脂酶（假性胆碱脂酶（ PCHE ,PCHE ,丁酰胆碱脂酶丁酰胆碱脂酶 ) ) 分布在血中，除可作用乙酰胆碱外，分布在血中，除可作用乙酰胆碱外， 可作用胆碱类化合物可作用胆碱类

13、化合物 PCHEPCHE是一种糖蛋白，由肝脏合成是一种糖蛋白，由肝脏合成 婴幼儿血婴幼儿血PCHEPCHE水平较成人为低水平较成人为低 , ,参考参考 值范围因方法不同而有所差异。值范围因方法不同而有所差异。 注注 意意 事事 项项 标本不能溶血标本不能溶血, , 避免红细胞内避免红细胞内CHECHE 干扰测定。干扰测定。 临临 床床 意意 义义 严重肝病时，血严重肝病时，血 PCHE PCHE 与与 肝病变程肝病变程 度成正比度成正比 。血中。血中PCHEPCHE水平持续水平持续 提示预后不良。提示预后不良。 遗传性遗传性PCHEPCHE病、营养不良、有机磷病、营养不良、有机磷 中毒时也可有

14、血中毒时也可有血PCHE PCHE 。 ALTALT、 -GT -GT 和和PCHEPCHE的检查可作为肝病的检查可作为肝病 的实验室酶学过筛试验的实验室酶学过筛试验 有文献报道三种试验联合应用，有文献报道三种试验联合应用， 其肝病检查阳性率可达其肝病检查阳性率可达99%99% ALT ALT： 反映有无肝细胞损伤反映有无肝细胞损伤 GTGT： 反映有无胆汁淤积反映有无胆汁淤积 PCHEPCHE： 反映肝脏蛋白质合成功能反映肝脏蛋白质合成功能 1 1、 来来 源源 (1)(1)衰老或死亡的衰老或死亡的RBCRBC代谢产生：代谢产生： ( (网状内皮系统破坏释放入血网状内皮系统破坏释放入血) )

15、为主为主 (2)(2)骨髓无效造血骨髓无效造血: : 少部分少部分 (3)(3)其它其它: : 如肌红蛋白、过氧化物酶等如肌红蛋白、过氧化物酶等 ( (很少很少) ) 二、二、 Bilirubin 2、胆胆 红红 素素 分分 类类 按化学构成按化学构成按重氮试剂反应按重氮试剂反应 UCBUCB CBCB 白蛋白结合胆红素白蛋白结合胆红素 (-B)(-B) 间接胆红素间接胆红素 直接胆红素直接胆红素 共价键结合、与重共价键结合、与重 氮试剂呈直接反应氮试剂呈直接反应 3 3、胆、胆 红红 素素 性性 质质 UCBUCBCBCB 化学结构化学结构未与未与UDPGAUDPGA结合结合与与UDPGAU

16、DPGA结合结合 物理性质物理性质 非极性非极性极性极性 重氮试剂反应重氮试剂反应不直接反应不直接反应直接反应直接反应 与组织亲合力与组织亲合力比较高比较高低低 尿中尿中无无 可出现可出现 4 4、Reference IntervalReference Interval 重氮试剂法测定血清胆红素重氮试剂法测定血清胆红素 总胆红素总胆红素5.0- 21mol/L5.0- 21mol/L 直接反应胆红素直接反应胆红素 0- 7.0 0- 7.0 molmol/L /L 尿胆红素尿胆红素阴性阴性 尿胆原尿胆原 3.5g /3.5g /日日 总胆红素总胆红素( Total Bilirubin, TB)

17、( Total Bilirubin, TB) 间接胆红素间接胆红素 = TB - = TB - 直接胆红素直接胆红素 5 5、临、临 床床 意意 义义 总胆红素总胆红素间接反应胆间接反应胆 红素红素 直接反应胆直接反应胆 红素红素 健康人健康人1.2 mg/dl1.2 mg/dl 0.8 0.8 mg/dlmg/dl 0.4 mg/dl0.4 mg/dl 溶血性黄疸溶血性黄疸 微微或正常或正常 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 梗阻性黄疸梗阻性黄疸 微微或正常或正常 临床上常见黄疸类型的鉴别临床上常见黄疸类型的鉴别 ( (血）血） 临临 床床 意意 义义 新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸: : 出生在

18、出生在24h24h后至一周内血清总胆红素后至一周内血清总胆红素 12mg/dl,12mg/dl,直接胆红素直接胆红素 1.5mg/dl1.5mg/dl。 原因原因 (1) RBC(1) RBC破坏过多破坏过多 (2) (2) 新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足 (3) (3) 新生儿新生儿 肝细胞中肝细胞中 Y Y 蛋白不足蛋白不足 (4) (4) 新生儿的肠肝循环增加新生儿的肠肝循环增加 临临 床床 意意 义义 遗遗 传传 性性 黄黄 疸疸 的的 疾疾 病病: : Grigler-Najjar Grigler-Najjar 、GilberGilber综合症患综合症患 者由于

19、者由于葡萄糖醛酸转移酶缺乏或减少葡萄糖醛酸转移酶缺乏或减少, , 血血 清总清总、直胆红素结果雷同直胆红素结果雷同 Rotor Rotor 、Dubin-JohnsonDubin-Johnson综合症患者综合症患者 由于由于肝细胞向毛细胆管排泄胆红素异常肝细胞向毛细胆管排泄胆红素异常， 血清总血清总、直胆红素结果雷同直胆红素结果雷同 溶血性黄疸。溶血性黄疸。 梗阻性黄疸。梗阻性黄疸。 三三 、血清总胆汁酸、血清总胆汁酸 (Total Bile Acid(Total Bile Acid) ) 肝细胞肝细胞 胆固醇胆固醇 初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸 体体外外 胆酸（胆酸（CA) 脱

20、氧胆酸脱氧胆酸(DCA) 鹅脱氧胆酸（鹅脱氧胆酸（CDCA) 石胆酸石胆酸(LCA) 熊脱氧胆酸（熊脱氧胆酸（UDCA) 肠道肠道 细菌细菌 肠肠 - 肝循环肝循环 临临 床床 意意 义义 (1)(1)急性肝炎、慢性活动性肝炎：急性肝炎、慢性活动性肝炎： 肝内毛细胆管损伤，胆汁酸进入肝内毛细胆管损伤，胆汁酸进入 血液血液, , 总胆汁酸水平总胆汁酸水平。 (2) (2) 胆汁淤积综合症胆汁淤积综合症 肝内外胆汁淤积，胆汁排泌障碍，肝内外胆汁淤积，胆汁排泌障碍， 总胆汁酸水平总胆汁酸水平。 Reference Interal 总胆汁酸总胆汁酸 10 mol/L10 mol/L 四、血浆蛋白质功能

21、四、血浆蛋白质功能 维持血液的正常胶体渗透压和维持血液的正常胶体渗透压和 pHpH值值 运输多种物质：如维生素、脂肪、金属、运输多种物质：如维生素、脂肪、金属、 微量元素、激素、药物微量元素、激素、药物 免疫功能：抗体和补体免疫功能：抗体和补体 凝血和纤溶凝血和纤溶 营养营养 1 1、血清蛋白测定、血清蛋白测定 总蛋白总蛋白 (Total protein, TP)(Total protein, TP) 白蛋白白蛋白 (Albumin, A)(Albumin, A) 球蛋白球蛋白 (Globulin(Globulin, G)G) 白蛋白白蛋白 / / 球蛋白比值球蛋白比值 (A/G)(A/G)

22、Reference IntervalReference Interval TP 6080 g / L A 3555 g / L G 20-30 g / L A/G 1.0 2.0 / 1 血清球蛋白血清球蛋白(G) = TP - A 2 2、血清蛋白电泳、血清蛋白电泳 serum electrophoresis (1) 原理原理: : 各种蛋白质所带电荷、等电点不各种蛋白质所带电荷、等电点不 同，各种蛋白质分子大小也不同，因此同，各种蛋白质分子大小也不同，因此 在电场中的迁移率就不同。根据这一原在电场中的迁移率就不同。根据这一原 理可将血清中的不同蛋白质分开。理可将血清中的不同蛋白质分开。 R

23、eference Interval ( ( 醋醋 酸酸 纤纤 维维 膜膜 法法 ) ) 种类种类白蛋白白蛋白1球蛋白球蛋白2球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白 % 6270256107151020 ( (琼琼 脂脂 糖糖 凝凝 胶胶 电电 泳泳) ) %48 642.55.4 8.3148.715 12 15 血清白蛋白减少，血清白蛋白减少， 球蛋白增加球蛋白增加 是肝病血清蛋白电泳的特征。是肝病血清蛋白电泳的特征。 恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 1、 、2 Alb 肝肝 病病 Alb 、 1、 2、 -globulin -globulin 肝肝 病病 的的 蛋蛋 白白 电电 泳泳 Alb or

24、1、 、2 、 形成形成 - 桥（桥（IgA or IgM) A/G倒置倒置 1 1、多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤 2 2、巨球蛋白血症、巨球蛋白血症 3 3、良性单克隆免、良性单克隆免 疫球蛋白增生症疫球蛋白增生症 1 1、多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤 3. 3. 血清前白蛋白血清前白蛋白 （ Serum Prealbumin, PA) 由肝细胞合成，分子量由肝细胞合成，分子量6000060000，在电泳时，在电泳时 出现于白蛋白之前。其半寿期仅为出现于白蛋白之前。其半寿期仅为1.91.9天天 PAPA为一载体蛋白，可与为一载体蛋白，可与T3T3、T4T4、视黄醇、视黄醇 结合。结合。 血清血清PAPA水平可反映水平可反映肝脏的合成蛋白功能肝脏的合成蛋白功能 因其半寿期短，因其半寿期短，比白蛋白和转铁蛋白更比白蛋白和转铁蛋白更 为敏感。为敏感。 五五、肝纤维化检查肝纤维化检