非典型病原体感染(新)

1、女性生殖道感染性疾病中，特殊病原体 感染包括支原体感染，衣原体感染和链 球菌感染等。 非典型病原体非典型病原体 MHMH是一种需氧微生物，可将精氨酸变为鸟氨酸，并释放出氨。是一种需氧微生物，可将精氨酸变为鸟氨酸，并释放出氨。 UUUU是一种微量需氧的微生物，菌落体积小，并能水解尿素，转变为氨。是一种微量需氧的微生物，菌落体积小，并能水解尿素，转变为氨。 概概 述述 支原体作为一组独特的微生物，通常寄居在呼 吸道及生殖道黏膜。 其中，其中，MHMH及及UUUU是常见的生殖器微生物，最近是常见的生殖器微生物，最近3030 年内的研究发现，该支原体与多种临床疾病有年内的研究发现，该支原体与多种临床疾

2、病有 关。关。 分分 类类 肺炎支原体 生殖器支原体（包括：发酵支原体Mf、灵 长型支原体 Mpr、人型支原体MH、解脲支原体 UU） 从种系发生学上来讲，支原体介于病毒与细菌之间。 l无细胞壁 l能在无细胞培养基中生长 l生长时需要胆固醇 l特异性抗体可抑制生长 l对抑制蛋白合成的抗菌剂敏感，对影响细胞壁合成的抗 菌剂耐药 l同时含有DNA及RNA l已知的最小的自由生活的微生物 生殖器支原体的特点生殖器支原体的特点 解脲支原体（解脲支原体（UUUU）人型支原体（人型支原体（MHMH） 菌落形态小大，煎蛋样 菌落大小2030m200300m 代谢底物尿素精氨酸 需氧生长-+ 四环素a+ 红霉

3、素+- 林可霉素-+ 氯林可霉素-+ 青霉素- 头孢菌素- 氟喹啉+ a：已有报道UU及MH分离菌对四环素均耐药 支原体感染与围产支原体感染与围产 l阴道分娩时，新生儿可获得生殖道支原体感染， 在宫颈或阴道中可获得这种微生物。 l1/31/2的女性新生儿可检测到阴道内UU；MH占 较小百分比。在男婴生殖道较少获得支原体。 lUU的垂直传染率在足月新生儿中为18%25%， 早产儿为29%55%。 垂直传染不受分娩方式的影响，出现绒毛膜炎时 明显增加。 胎膜完整的剖宫产，在新生儿中也发现了UU的存 在。 在极低出生体重儿中，新生儿UU的检出率最高。 在有性生活的妇女中，UU（40%95%）和MH（

4、 15%72%）。 妊娠妇女生殖道常检测到支原体 妊娠妇女生殖道支原体的检出率与性生活程度相 似的非妊娠妇女相同或相似。 Garey报道了一个中孕期UU流行病学的大型研究， 4900多名孕龄2628周的患者，人口统计学变量 和生殖器其它分离菌与下生殖道的与下生殖道的UUUU检测检测结果相 关。 鉴于复杂的相互作用，对于鉴于复杂的相互作用，对于 MHMH及及UUUU在人类疾病中的作用评估必须考在人类疾病中的作用评估必须考 虑到其高流行的背景以及生殖道支原体虑到其高流行的背景以及生殖道支原体 的复杂的流行病学的复杂的流行病学。 生殖器支原体感染导致的临床结果生殖器支原体感染导致的临床结果 自然流产

5、和死产 组织学绒毛膜羊膜炎 临床羊膜内感染 新生儿感染 低出生体重与早产 产后感染 盆腔炎性疾病 不孕症 肾盂肾炎 自然流产和死产（一）自然流产和死产（一） l自从20世纪60年代以来，UU和MH二者均与自然流 产有关。 l在绒毛膜、羊毛膜和/或自然流产胎儿的蜕膜中 分离出了生殖支原体。然而尚未确立因果关系。 l尚未解决的问题是妊娠产物通过宫颈和阴道时的 污染问题。 l多项研究表明，由于生殖道支原体的关系， 自然流产与母体或/和胎儿感染有关。 l亚临床支原体感染是自然流产特别是反复 流产的主要原因。 自然流产和死产（二）自然流产和死产（二） 组织学绒毛膜羊膜炎（一）组织学绒毛膜羊膜炎（一） l

6、在一项精心设计的大规模组织学绒毛膜羊 膜炎的病例对照研究中，Hillier于绒毛 膜与羊毛膜之间的部位取样培养，发现UU 是最常见的分离菌。 l在一篇关于UU作用与组织学绒毛膜羊膜炎 的综述中，Eschenbach注意到5项研究中 有4项认为绒毛膜羊膜中分离出UU与组织 学绒毛膜羊膜炎之间具有显著相关性。 组织学绒毛膜羊膜炎（二组织学绒毛膜羊膜炎（二） l 爆发性绒毛膜羊膜炎可以引起羊膜坏死，甚至 绒毛膜及绒毛膜血管的坏死。但数日后羊膜及 绒毛膜的炎症即减退，有变为慢性及修复的倾 向。偶尔，破膜数周后分娩一个健康的新生儿， 从胎盘及胎膜上看不出遗留的炎症证据。 平 l绒毛膜羊膜炎与母体的关系：

7、母体白细胞通过 蜕膜及绒毛膜下纤维蛋白层进入胎膜组织。在 此过程中绒毛间隙炎症虽也可发生，但一般局 限于绒毛膜板下区域。此时，临床上母体才出 现炎症症状。另一方面，感染了的羊水侵犯胎 膜组织后，进入蜕膜血管，可引起母体的菌血 症。 组织学绒毛膜羊膜炎（三）组织学绒毛膜羊膜炎（三） 临床羊膜内感染（一）临床羊膜内感染（一） l支原体可导致临床表现明显的羊膜内感染（IAI， 或称羊膜炎或羊水感染）。 l Blanco报道在52例IAI患者的羊水中显著地比 其匹配对照组的羊水中更易分离出MH（35%：8%， P 2500g者仅为5%。 l多元线性回归显示，支原体与出生体重的 相关性依赖于其它变量，如

8、年龄、种族、 产次和母亲体重。 产后感染 l近来的研究表明，MH是产后感染的常见原因。 l然而，需要进一步的研究以阐明支原体在产后 发热中所起的作用，特别是涉及阴道菌丛这样 常见的其它微生物。 盆腔炎性疾病（PID） l根据微生物和血清学的研究，MH与10%-30% 的盆腔炎性疾病病例有关。 l在引起继发性输卵管不孕的病例中，MH的作 用机制是未知的，但有证据表明确有作用，例 如在患PID不孕妇女中，抗MH抗体阳性率比对 照组多三倍。UU只是偶然在PID妇女的输卵管 中分离出来。 不孕症 lGassell等评估了194名不孕妇女，发现由于男女 双方造成不育的妇女中，其下生殖道培养支原体 的阳性

9、率两倍于非男方因素者（P0.005）。 l在不孕妇女中，应用四环素的小型比较实验中， 显示生殖支原体并非是不孕症的重要原因。 肾盂肾炎 l如果患者存在上泌尿道急性感染，仅在上泌尿道中 分离出MH。 l人类急性肾盂肾炎病例中的5%是MH诱发的，特别 是当存在易感因素时，如梗阻或器械操作。 lUU在男性非淋菌、非衣原体尿道炎中的作用是清 楚的。尚无证据显示UU可以引起肾盂肾炎。 诊诊 断断 细菌培养须25天，且很少能在培养基清 晰见到生殖支原体 PCR技术24h内可以出结果，较敏感 抗体滴度 血清学检验（包括凝集反应、补体结合、间接 血凝反应、代谢抑制实验、酶联免疫吸附测定） 其中，代谢抑制实验原

10、理是通过抗体抑制相 应微生物的增殖和代谢，因此阻止PH指示剂颜 色的 变化。 治治 疗疗（详见指南）（详见指南） l近年，临床分离菌中对MH和UU的耐四环素分离 菌正在逐渐增多。四环素不再是常用的有效的 治疗方法。 l对MH进行特异的抗生素，氯林可霉素可选。 l对UU感染的特异治疗中，当四环素无效时可用 红霉素或氟喹啉。 在美国，沙眼衣原体是最常见的性传播病原体。 据统计，在世界范围内每年约有9亿人感染。 男性、女性及新生儿均可感染沙眼衣原体并导致严 重疾病。 衣原体感染对妇女影响很大，有相当一部分可能 发展为盆腔炎，并可导致输卵管性不孕，异位妊 娠及慢性盆腔疼痛。 孕妇感染衣原体而没有治疗，

11、还可能会导致早产， 胎膜早破，低体重儿等。 经阴道分娩的新生儿还可能由母亲生殖道感染衣 原体，而发生衣原体结膜炎和（或）肺炎。 在衣原体感染的妇女人群中，AIDS发病率高。 病原学认识病原学认识 衣原体的生活周期衣原体的生活周期 l 衣原体在细胞内的整个生存过程中都是寄居在 吞噬小体内，这使它们有效的防止了细胞的吞噬 溶解功能，通过识别胞质内的包涵体可以检测到 衣原体。 l 沙眼衣原体为专性细胞内病原体，依靠宿主细 胞提供营养及能量。 l 衣原体不能被革兰氏染色，但在许多方面都类 似于细菌，如它们具有DNA及RNA，对某些抗生素 敏感，具有牢固的细胞壁。 l 随着EB（原生体Elementar

12、y body)数量的增 加传染性也增强，4872h后，宿主细胞破裂， 这些感染性微粒被释放，包涵体通过与吞噬相 反的过程被完整的挤出。然后开始一个新的周 期。整个感染周期为4872h。 l 衣原体结构与内容物类似于G-菌，靠二分裂 方式繁殖。不同的是，与病毒一样寄生在细胞 内。且衣原体不具有细菌赖以维持形状及稳定 性的细胞壁内外膜之间的肽聚糖层，然而，EB 很稳定，它们靠外膜蛋白中的共价二硫化建来 抵御物理性伤害。 l 衣原体含有二硫化键的外膜蛋白由分子量 为60000主外膜蛋白及一种富含半胱氨酸、 分子量为12000的蛋白组成。它除了维持沙 眼衣原体结构上的完整性，主外膜蛋白也是 一种转运蛋

13、白，具有通道功能，允许糖及抗 生素等小分子物质进出。 分类分类 沙眼衣原体沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体、肺炎衣原体肺炎衣原体、PecorumPecorum衣原体衣原体 特征特征沙眼沙眼 衣原体衣原体 鹦鹉热鹦鹉热 衣原体衣原体 肺炎肺炎 衣原体衣原体 羊群羊群 衣原体衣原体 磺胺药物 敏感性 + + 内容物亲 碘性 + + 自然界宿 主 人类鸟，低等哺 乳动物 人类羊，牛，猪 衣原体血清型与人类疾病的关系衣原体血清型与人类疾病的关系 种类种类血清型血清型疾病疾病 鹦鹉热衣原体 许多鹦鹉热 肺炎衣原体T,W,A,R急性上、下呼吸道感染 沙眼衣原体A,B,Ba,C D,E,F,G, H,I

14、,J,K L1,L2,L3 地方失明性沙眼 结膜炎，非淋性尿道炎，直肠炎， 附睾炎，宫颈炎，内膜炎，输卵管炎， 新生儿肺炎 淋巴性淋巴肉芽肿 l沙眼衣原体（血清型A，B，Ba，C），低下的 卫生条件，儿童之间是主要的传播途径，大量 报道显示引起失明。 l沙眼衣原体（血清型D, E, F, G ,H ,I, J, K） 为生殖器沙眼衣原体菌株，主要通过性传播。 l无论男性还是女性，衣原体及淋球菌的双重感染 均常见。 l女性最易感染部位：宫颈，且无特殊症状体征。 在非孕期感染易导致盆腔炎，孕期易引起母婴感 染。男性被感染很少引起后遗症，但是危险传染 源。 l衣原体感染与年龄成反比。 逆行感染 垂直

15、传播 母婴传染 水平传播 性伴侣之间 传播传播形式形式 临床表现临床表现 男性男性（少数无症状） 与女性相比，很少引起后遗症 易感部位：尿道，附睾，前列腺，直肠 尿道炎 附睾炎 前列腺炎 直肠炎 赖特尔氏综合征 女性女性（约有2/3的患者感染后无症状） 最易感染部位：宫颈 巴氏腺炎 宫颈管炎 急性尿道综合征(但尿检无菌或微生物少于100000个) 非产妇子宫内膜炎 急性输卵管炎 盆腔炎后遗症 围产期沙眼衣原体感染围产期沙眼衣原体感染 l 据报道，世界范围内孕妇的宫颈衣原体感染率 为2%37%，在美国大约为5%。 l 一般，市区内的贫穷者及青少年发病率较高。 l 此外，青年未婚女性、性生活频繁者

16、、黑人及 口服避孕药使用者在妊娠期间宫颈衣原体的危险 性较高。 新生儿感染新生儿感染 l宫颈感染衣原体的孕妇经分娩的婴儿在经过产道 时60%70%可能被感染，出生后的前两周大约 20%50%经感染产道分娩的胎儿将患结膜炎， 10%20%在3-4个月内将患肺炎。 l宫内无感染，除非PROM（胎膜早破）,剖宫产的婴 儿没有感染衣原体的危险。 l此外，还有证据提示衣原体在婴儿中耳炎、鼻塞 以及下气道，胃肠道等部位感染。 孕妇衣原体感染临床结果孕妇衣原体感染临床结果 l产后子宫内膜炎 待证实 l流产后子宫内膜炎 患有衣原体宫颈炎的患者流产后发生子宫内膜炎 的危险性增加 l自然流产与死胎 l早产、低体重

17、儿、胎膜早破 有待大样本的前瞻性研究才能确定沙眼衣原体是 导致早产、低体重儿和/或围产儿死亡的原因。 胎盘感染（一）胎盘感染（一） l各妊娠时期都可以发生胎盘感染；其中，最常 见的感染途径是下生殖道上行性感染，不论何 种道路感染，一般都在胎儿的附件，即胎盘、 胎膜、脐带上表现出来。 l子宫内促进感染的因素：早期破膜后至分娩开 始的间隔时间越长感染的危险性越大。滞产、 经阴道或子宫颈的操作及前置胎盘等都是重要 的因素。此外，胎盘的胎膜、脐带血管的感染 率与孕龄及围产儿的体重成反比。 胎盘感染（二）胎盘感染（二） l病理组织学上的胎盘及附件炎症状常和临 床上不一致。一般组织学上的胎盘及胎盘 附件炎远比临床上的围产儿感染症状为多 见。 沙眼衣原体感染所致临床疾病沙眼衣原体感染所致临床疾病 男性男性 女性女性 婴儿婴儿 尿道炎 淋球菌后尿道炎 附睾炎 前列腺炎 直肠炎 结膜炎 咽炎 淋巴性淋巴肉芽肿 赖特尔氏综合征 不孕 结膜炎 肺炎 无症状咽部携带 无症状胃肠道携带 中耳炎 巴氏腺炎 粘液脓性宫颈炎 子宫内膜炎 输卵管炎 肝周围炎 尿道炎 淋巴性淋巴肉芽肿 结膜炎 咽炎 输卵管性不孕 异位妊娠 产后子宫内膜炎 早产 胎膜早破 反应性关节炎 死产 总结总结 诊断诊断 核酸扩增技术 细胞学 抗体滴度 衣原体培养法金标准 CF实验（补体结合实验）/抗原检测法 Micro-IF实验（显