脑卒中患者的失眠治疗

1、脑卒中患者的失眠治疗脑卒中患者的失眠治疗 目目 录录 I 脑卒中患者的睡眠障碍：你尚未注意到的危险脑卒中患者的睡眠障碍：你尚未注意到的危险 II 脑卒中患者的失眠：当复杂病因邂逅复杂症状脑卒中患者的失眠：当复杂病因邂逅复杂症状 III 病史、量表、仪器病史、量表、仪器主观症状的客观评估及诊断主观症状的客观评估及诊断 IV 脑卒中患者的失眠治疗：有待探索的课题脑卒中患者的失眠治疗：有待探索的课题 l 卒中患者睡眠障碍高发，卒中患者睡眠障碍高发， 严重影响预后，而严重影响预后，而失眠失眠是是 最常见最常见的睡眠障碍症状，的睡眠障碍症状， 尚未得到足够重视尚未得到足够重视 脑卒中患者的睡眠障碍：脑卒

2、中患者的睡眠障碍： 你尚未注意到的危险你尚未注意到的危险 1. Leppvuori A et al. Cerebrovasc Dis. 2002;14(2):90-7. 2. Pasic Z et al. Med Arh. 2011;65(4):225-7. 3. 孙晓玲等.中华神经科杂 志. 2005;38(5):324-5. 4. 孙阳等. 中国医学会国际行为医学大会论文. 192-5. 5. Ohayon MM et al. Sleep Med. 2012 Jan;13(1):52-7. 50%以上的卒中患者存在睡眠障碍以上的卒中患者存在睡眠障碍 孙晓玲等3 n=522 孙阳等4 n=5

3、26 Pasic et al2 n=200 Leppvuori et al1 n=277 已有大量小样本试验表明卒中患者睡眠障碍高发，远高于一般人群的睡眠不适率(26.2%)5。Pasic及 孙阳的研究综合讨论卒中患者多种睡眠障碍的发生情况，包括失眠、睡眠呼吸暂停、打鼾等； Leppvuori及孙晓玲的研究则针对卒中患者的失眠状况。 当前缺乏大样本的流行病学数据，卒中患者的睡眠问题还未得到足够的重视1。 卒中患者睡眠障碍发生率 (%) 1. Yaggi HK et al. N Engl J Med. 2005 Nov 10;353(19):2034-41. 2. Kernan WN et al

4、. Stroke. 2014 May 1. Epub ahead of print 死亡率更高：死亡率更高： 睡眠障碍导致卒中预后不良睡眠障碍导致卒中预后不良 一项纳入1022名卒中后并发睡眠障碍(阻塞性睡眠呼吸暂停综合症OSA)的长达六年的研究。AHI5作 为判断OSA的依据，共计697名患者判定同时患有OSA。试验终点为死亡状况。 对比OSA组及对照组，对照组的无病存活率及总存活率均显著好于OSA组(p=0.003及p=0.02)1。 在最新的2014 AHA/ASA卒中二级预防指南中，睡眠障碍(主要为睡眠呼吸暂停SA)已列入卒中及TIA 二级预防必须考虑的并发症范围中2。 Wu MP e

5、t al. Stroke. 2014 May;45(5):1349-54. 失眠患者卒中患病风险比非失眠者高失眠患者卒中患病风险比非失眠者高54%54% 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 卒中缺血性卒中出血性卒中其他卒中TIA 失眠组患卒中入院风险 IRR 95% CI 一项纳入21,438名失眠患者和64,314名非失眠者的长达四年的回顾性队列研究。人群数据来源于台 湾健康保险数据库。使用国际医学操作分类(第九次修订) ICD-9-CM定义失眠及卒中，并排除睡眠呼 吸暂停患者。所有试验者试验开始前均未被诊断为卒中、睡眠呼吸暂停和失眠。主要结局指标为第一 次卒中急性发作入院治

6、疗。 结果显示：失眠患者的卒中患病风险比非失眠者高54%(IRR=1.85；矫正风险比HR=1.54；95% CI 1.38-1.72)。其中18到34岁组的卒中患病相对风险最高(IRR=8.06)。 IRR：发生率比（失眠患者较非失眠者患有卒中的相对风险） p=0.0268p=0.0002p0.00001p0.00001p0.00001 2.31 2.49 0.28 0.22 0 1 2 3 观察组(n=39)对照组(n=37) 用药前用药后 袁永生等. 中国全科杂志. 2010;23:2574-5. 按需使用镇静安眠药按需使用镇静安眠药 可有效改善卒中患者的睡眠质量可有效改善卒中患者的睡眠

7、质量 一项纳入80名卒中失眠患者的随机双盲对照试验。两组均给予镇静安眠药，观察组按需给予，对照组为 连续使用，使用4周。使用PSQI评估睡眠质量，同时记录睡眠潜伏期、睡眠总时长及睡眠中觉醒次数。 相比基线，观察组及对照组的睡眠潜伏期显著减少，睡眠总时长显著延长，睡眠中觉醒次数显著减少， 睡眠质量明显改善。使用镇静安眠药按需治疗及连续使用均能显著改善睡眠质量。 p0.01p0.01 PSQI得分 杨亚娟等. 解放军护理杂志. 2008;25(1A):16-8. 睡眠改善睡眠改善 即能有效提高卒中患者的生活质量即能有效提高卒中患者的生活质量 p0.05 一项纳入70名卒中失眠患者的随机双盲对照试验

8、。两组均给予康复训练及安眠药物。教育组增加卒中及 睡眠健康教育，包括安眠药的正确使用方法，睡眠卫生及睡眠行为干预等。使用匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)衡量睡眠改善程度，生存治疗评定表(QOL)评价生存质量，巴瑟尔指数(BI)评价日常生活能力。 教育组睡眠质量显著改善，同时伴随生活质量和日常生活能力的提高，并显著减少住院天数和住院费用。 积极改善睡眠状态能有效提高卒中患者的生活质量。 失眠失眠 日间过度睡眠日间过度睡眠 病态病态睡眠呼吸紊乱睡眠呼吸紊乱 中枢性睡眠呼吸暂停综合征（中枢性睡眠呼吸暂停综合征（CSAS） 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS） 抑郁抑郁（PS

9、D）或）或焦虑焦虑（PSA）性睡眠失调）性睡眠失调 疼痛疼痛性睡眠异常性睡眠异常 二便失禁性睡眠紊乱二便失禁性睡眠紊乱 排汗异常性睡眠失调排汗异常性睡眠失调 谌剑飞.中西医结合心脑血管病杂志. 2009;7(11):1292-5. 卒中患者睡眠障碍表现种类繁多卒中患者睡眠障碍表现种类繁多 AASM（美国睡眠医学会）（美国睡眠医学会） 指出：指出： 失眠是大众人群中失眠是大众人群中最常见最常见 的睡眠障碍类型的睡眠障碍类型 失眠也是医疗实践中失眠也是医疗实践中最常最常 遇见遇见的睡眠障碍问题的睡眠障碍问题 Schutte-Rodin S et al. J Clin Sleep Med. 2008

10、 Oct 15;4(5):487-504. 失眠仍是最常见的睡眠障碍症状失眠仍是最常见的睡眠障碍症状 人人都可能失眠：宽泛定义下的简单疾病人人都可能失眠：宽泛定义下的简单疾病 种种种种“罪证罪证”：卒中患者苦不堪言的失眠：卒中患者苦不堪言的失眠 症状症状 失眠：卒中患者病灶和心情变化的风向标失眠：卒中患者病灶和心情变化的风向标 脑卒中患者的失眠：脑卒中患者的失眠： 当复杂病因邂逅复杂症状当复杂病因邂逅复杂症状 失眠是一种入睡困难、 睡眠维持困难、早醒的 睡眠不适状态，并损害 日间正常表现和主体功 能的”24小时”失调。 2 失眠通常指患者对睡眠 时间和（或）质量不满 足并影响日间社会功能 的一

11、种主观体验。1 失眠是一种主观的感受，其包括：适宜条件下 的入睡困难、总睡眠时间不足、睡眠维持困难、 睡眠质量差，并导致某些日间行为损害。3 1. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 2. Wilson SJ et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1577-601. 3. Schutte-Rodin S et al. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504. 失眠：影响你的日夜表现失眠：影响你的日夜表现 BAP 英国精神病 理学会 AASM 中国

12、睡眠障 碍学组 入睡困难 通宵不眠 睡中不宁 易于惊醒 睡眠不连 续 睡眠剥夺 早醒 醒后难以 再眠 睡眠质量 差 谌剑飞.中西医结合心脑血管病杂志. 2009;7(11):1292-5. 卒中合并失眠患者的临床表现卒中合并失眠患者的临床表现 失眠 中枢神经递质失 调，NA、5-HT等 与觉醒有关神经 递质减少 桥脑梗死桥脑梗死累及被 盖部中缝核中缝核，表 现为NREM减少， REM几乎消失 脑缺血缺氧导致 脑细胞释放大量 毒性物质作用于 网状系统网状系统，干扰 睡眠-觉醒机制 脑血流量血流量、血流血流 速度速度及血容量减血容量减 少少，影响睡眠 1.谌剑飞.中西医结合心脑血管病杂志. 200

13、9;7(11):1292-5. 2.孙阳等. 中国 医学会国际行为医学大会论文. 192-5. 3. 王娇.河北医科大学学位论文. 2012. 卒中患者失眠：警惕器质性病变卒中患者失眠：警惕器质性病变 针对卒中后患者失眠的原因，目前仍没有一个一致的结论。参与到睡眠中的解剖部位包括：额叶底部、眶部 皮质、视交叉上核、中脑盖部巨细胞区、蓝斑、缝际核、延髓网状结构抑制区及上行网状系统等。 卒中发作导致这些部位的病变，都有可能导致失眠。 1. Angelelli P et al. Acta Psychiatr Scand 2004: 110: 5563. 2. 李踔等. 中国康复理论与实 践. 200

14、5;11(1):25-7. 3.孙晓玲等.中华神经 科杂志. 2005;38(5)324-5. 卒中患者的抑郁及心理因素导致失眠卒中患者的抑郁及心理因素导致失眠 卒中后患者神经精神性症状发生率 (%) 卒中患者多产生抑郁、焦虑 等情绪，失眠为这类神经精 神症状的前期及一般表现 （PSD38(5)324-5. 2.李踔等. 中国康复理论与实践. 2005;11(1):25-7. 3.孙阳等. 中国医学会国际行为医学大会论文. 192-5. 卒中、抑郁卒中、抑郁/焦虑、失眠的相互作用焦虑、失眠的相互作用 卒中患者易失眠并产生 抑郁、焦虑情绪 长期失眠易并发抑郁、 焦虑或其他影响睡眠的 症状1 失眠

15、及抑郁焦虑情绪易 导致卒中预后不良2,3 失眠为患者的一种失眠为患者的一种主主 观感受观感受，症状评判标，症状评判标 准不一，同时多存在准不一，同时多存在 症状反复及变化，客症状反复及变化，客 观评估及诊断存在一观评估及诊断存在一 定的困难定的困难 失眠评估易受主观因素影响失眠评估易受主观因素影响 客观诊断难度大客观诊断难度大 失眠失眠主观症状疾病的客观评估主观症状疾病的客观评估 病史采集：判断的框架和第一步病史采集：判断的框架和第一步 量表评估：简单易行的快捷途径量表评估：简单易行的快捷途径 客观评估：共病排查的可靠手段客观评估：共病排查的可靠手段 病史、量表、仪器病史、量表、仪器 主观症状

16、的客观评估主观症状的客观评估 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40; 失眠的病史采集：失眠诊断第一步失眠的病史采集：失眠诊断第一步 了解是否 有神经系 统、心血 管系统、 呼吸系统、 消化系统 和内分泌 系统疾病， 排查皮肤 瘙痒和慢 性疼痛等 系统 回顾 了解是否 存在心境 障碍、焦 虑障碍、 记忆障碍 以及其他 精神障碍 精神 状况 回顾抗抑郁药、中枢 兴奋性药物、镇痛药、 镇静药、茶碱类、类 固醇以及酒精或其他 精神活性物质滥用史 用药 史 回顾过去 2-4周内总 体睡眠状 况，包括 入睡潜伏 期、睡眠 中觉醒次 数、持续 时间和总

17、睡眠时间 及SDB等 睡眠 状况 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 失眠状况的量表评估：失眠状况的量表评估： 分数评定，几分钟完成失眠等级划分分数评定，几分钟完成失眠等级划分 睡眠质量评估量表睡眠质量评估量表 PSQI 匹兹堡睡眠质量指数匹兹堡睡眠质量指数 日间思睡评估量表日间思睡评估量表 ESS Epworth思睡量表思睡量表 其他辅助评估量表其他辅助评估量表 Beck抑郁量表抑郁量表 疲劳严重程度量表疲劳严重程度量表 生活质量问卷（生活质量问卷（SF-36） 睡眠信念和态度问卷睡眠信念和态度问卷 ISI 失眠严重程度指数失眠严重程

18、度指数 /content.asp?id =14842(4):297-307. ISI：失眠严重程度评估的简单工具：失眠严重程度评估的简单工具 ISI(失眠严重程度指数)的分数为以上7个问题的总得分。 0-7：无临床上显著的失眠症； 8-14：阈下失眠； 15-21：临床失眠症(中重度) 22-28：临床失眠症(重度) 编号假定情景打瞌睡的可能性 1坐着阅读书刊时0123 2看电视时0123 3在沉闷公共场所坐着不动时（如剧场或开会）0123 4连续乘坐汽车1小时无间断0123 5条件允许情况下，下午躺下来休息0123 6坐着与人谈话时0123 7

19、未饮酒午餐后安静地坐着0123 8遇到堵车，停车的几分钟0123 1. Johns MW. Sleep. 1991 Dec;14(6):540- 5. 2. Omachi TA. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11:S287-96. ESS：日间行为评估的简单工具：日间行为评估的简单工具 0：不会打瞌睡；1：打瞌睡可能性很小；2：打瞌睡可能性中等；3：很有可能打瞌睡 ESS(Epworth思睡量表)的分数为以上8个场景打分的总和。 7-8分为平均值。当分值高于10分时即可认为存在日间行为异常。 多导睡眠 图(PSG) 睡眠障碍的

20、评估和 诊断(包括呼吸及 移动障碍) 多次睡眠 潜伏期实 验(MSLT) 发作性睡病及日 间睡眠过度诊断 体动记录 仪 监控日夜节律、睡 眠惊醒次数等 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学 组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 失眠状况的客观评价工具：失眠状况的客观评价工具： 更严重共病排查更严重共病排查 脑卒中患者合并失眠仍可参照常规失眠治疗方案脑卒中患者合并失眠仍可参照常规失眠治疗方案 失眠治疗的目标：失眠治疗的目标： 改善睡眠治疗改善睡眠治疗 恢复日间功能恢复日间功能 减少共病及药物副作用风险减少共病及药物副作用风险 药物干预仍占据失眠治疗的主导地位药物干预仍占据失眠

21、治疗的主导地位 Non-BZDs失眠患者的失眠患者的常规药物治疗首选常规药物治疗首选 行为行为+认知干预认知干预失眠患者的常规非药物治疗失眠患者的常规非药物治疗 治疗失眠，更有益卒中治疗失眠，更有益卒中脑卒中患者合并失眠的脑卒中患者合并失眠的特异性特异性 药物治疗药物治疗讨论讨论 1. 谌剑飞.中西医结合心脑血管病杂志. 2009;7(11):1292-5. 2.中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 脑卒中患者的失眠治疗：脑卒中患者的失眠治疗： 有待摸索的课题有待摸索的课题 原发治疗疾病治疗及干预原发治疗疾病治疗及干预 手术、介入、溶栓等

22、手术、介入、溶栓等 卒中二级预防卒中二级预防 日常康复日常康复 失眠治疗失眠治疗 镇静安眠药镇静安眠药：唑吡坦、佐匹克隆、艾司唑仑等：唑吡坦、佐匹克隆、艾司唑仑等 睡眠健康教育睡眠健康教育：睡眠卫生、睡眠行为干预等：睡眠卫生、睡眠行为干预等 其他可能的共病治疗：文拉法辛、氟西汀等其他可能的共病治疗：文拉法辛、氟西汀等/持续正压气道通气持续正压气道通气 1.谌剑飞.中西医结合心脑血管病杂志. 2009;7(11):1292-5. 2.袁永生等. 中国全科杂志. 2010;23:2574-5. 3.张莉莉等. 海峡药学. 2012:24(02):199-200. 4.杨亚娟等. 解放军护理杂志.

23、2008;25(1A):16-8. 卒中合并失眠的干预手段及现状卒中合并失眠的干预手段及现状 当前卒中合并失眠治疗当前卒中合并失眠治疗无统一规范无统一规范，存在大量干预手段，应用于临床当中，存在大量干预手段，应用于临床当中 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 常规失眠治疗流程：标准化的治疗方案常规失眠治疗流程：标准化的治疗方案 失 眠 对 因 治 疗 建立健康睡 眠习惯必要 的认知及行 为治疗 对症治疗 BZRAs(首选 non-BZDs) 褪黑素受体 激动剂 病 因 疗效评估 (4周内) 病 因 不 明 明 确 病 因 状 况 改 善

24、 状 况 无 改 善 变更另一种BZRAs 变更另一种认知行为疗法 应用具有催眠作用的抗抑郁药 联合应用BZRAs、抗抑郁药和 认知行为疗法 逐 步 停 药 改善睡眠质 量和/或增加 有效睡眠时 间 恢复社会功 能，提高患 者生活质量 减少或消除 失眠相关躯 体疾病或共 病风险 避免药物干 预的带来的 负面效果 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 常规失眠的治疗目标及原则常规失眠的治疗目标及原则 治疗原则： 1. 失眠的干预措施主要包括药物治疗和非药物治疗 2. 急性失眠患者宜早期应用药物治疗，亚急性或慢性 失眠患者，药物治疗同时应辅以

25、心理行为治疗 3. 药物干预仍然占据失眠治疗的主导地位 4. 药物治疗的关键在于把握获益与风险的平衡 1. Schutte-Rodin S et al. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504. 2.中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 中美失眠管理指南的治疗推荐概览中美失眠管理指南的治疗推荐概览 非药物治疗 认知及行为干预有效，推荐用于慢 性失眠 包括：CBT-I、睡眠限制治疗法、生物反 馈疗法、睡眠卫生教导 药物干预同时进行认知行为治疗 (I级推 荐) 包括：睡眠卫生教育、松弛疗法、刺激控

26、 制疗法、睡限制治疗法、CBT-I、传统中医 学治疗 药物治疗 可单药或联合使用 短-中效BZRAs，包括唑吡坦、右 佐匹克隆、扎来普隆及替马西泮， 或使用雷米尔通 治疗不成功时可进行换药 有焦虑和抑郁共病时，可使用具 有催眠作用的抗抑郁药或联合使用 镇静安眠药和抗抑郁药 老年患者用药策略与年轻患者答 题相似，但是使用剂量更低(雷米尔 通除外)，需更慎重考虑药物相互作 用和副作用。 药物干预占据主导地位 首选短效BZRAs，如唑吡坦、佐匹克 隆、右佐匹克隆、扎来普隆 (II级推荐) 首选药物无效，换用另一种短-中效 BZRAs或褪黑素受体激动剂 (II级推荐) BZRAs或褪黑素受体激动剂可与

27、抗抑 郁药物联用 (II级推荐) 老年患者推荐应用non-BZDs或褪黑 素受体激动剂 (II级推荐) 呼吸系统疾病患者BZDs慎用，唑吡 坦及佐匹克隆治疗稳定期中、轻度 COPD未发现呼吸功能不良反应 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 认知行为治疗 （CBT-I） 睡眠卫生教育 认知认知+行为干预：失眠患者的非药物治疗行为干预：失眠患者的非药物治疗 松弛疗法 刺激控制疗法 睡眠限制疗法 对于亚急性或慢性失眠患者， 在应用药物治疗的同时应当辅 以心理行为治疗 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7)

28、:534-40. 失眠患者的药物治疗是重点失眠患者的药物治疗是重点 药物治疗仍然占据失眠治疗的 主导地位。 具有催眠作用的药物种类繁多 ，但其中大部分不用于治疗失 眠，因此失眠治疗药物主要为 镇静安眠药及有催眠效果的抗 抑郁药物。 2012中国成人失眠诊 断与治疗指南指出： 获益风险 当前继发及伴 发疾病 用药相互作用 药物不良反应 既往用药反应 针对性 个体化 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 失眠患者药物治疗的原则：失眠患者药物治疗的原则： 平衡获益与风险平衡获益与风险 苯二氮类受体激动剂（苯二氮类受体激动剂（BZRAs） BZD

29、s non-BZDs 褪黑素和褪黑素受体激动剂褪黑素和褪黑素受体激动剂 临床应用尚无一致性结论，临床应用尚无一致性结论，不宜不宜作为失眠常规作为失眠常规 用药。用药。 抗抑郁药物抗抑郁药物 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 经典与创新：经典与创新： BZRAs失眠治疗的药物选择失眠治疗的药物选择 右佐匹 克隆 佐匹克隆 扎来普隆 唑吡坦 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. Non-BZDs：失眠治疗的首选用药：失眠治疗的首选用药 唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆均有大量的循证医学证据

30、支撑其有效 Dolder CR et al. CNS Drugs. 2008;22(12):1021-36. GABAA受体激动：受体激动： BZRAs发挥作用的原因发挥作用的原因 GABAA是是一种一种包括包括、三三 种亚基的五瓣花瓣状受体。种亚基的五瓣花瓣状受体。 BZRAs通过与通过与GABAA受体的结受体的结 合增加合增加GABA与与GABAA受体的亲受体的亲 和力和力，增加氯离子通道开放的，增加氯离子通道开放的 频率，频率，大量氯离子内流，使得大量氯离子内流，使得 神经元细胞膜超极化，兴奋性神经元细胞膜超极化，兴奋性 下降，引发睡下降，引发睡眠眠 Tsutsui S et al. J

31、 Int Med Res. 2001 May-Jun;29(3):163-77. 唑吡坦较佐匹克隆显著缩短睡眠潜伏期唑吡坦较佐匹克隆显著缩短睡眠潜伏期 p0.05 失眠症状改善程度 (%) 一项纳入479名失眠患者的双盲随机对照研究，分别使用唑吡坦(n=231)和佐匹克隆(n=248)进行为期14天的 药物治疗，分别有32名和45名患者在实验结束前停药。终点为改良版的临床总体印象(CGI)量表2评分及睡眠 潜伏期(15 min)。并在结束后进行一周的随访观察睡眠反跳状况。 整体治疗效果，唑吡坦略优于佐匹克隆，但并不显著(p0.05)。 唑吡坦可以显著缩短睡眠潜伏期的时间。 p=0.04 Dnd

32、ar Y et al. Health Technol Assess. 2004 Jun;8(24):iii-x, 1-125. 改善睡眠质量：唑吡坦优于扎来普隆改善睡眠质量：唑吡坦优于扎来普隆 一项综合已有六项唑吡坦与扎来普隆头对头比较的综述：综合其中有明确统计结果的三项疗效比较研究。 三项实验均分别使用唑吡坦和扎来普隆治疗四周，并以睡眠质量改善程度作为实验的终点。 结果显示，唑吡坦治疗效果显著优于扎来普隆（ORs 0.51-0.87，CI=95%，p=0.003）。 李素芳等. 中国神经精神疾病杂志. 2008;34(5):303-5. 唑吡坦显著缩短睡眠潜伏期唑吡坦显著缩短睡眠潜伏期 一项

33、纳入60名实验者的对照试验，测量3晚的基线值后，每夜睡前服用10mg的唑吡坦，并使用多导睡眠图 （PSG）记录失眠患者的脑电波。 使用唑吡坦后，失眠患者的睡眠效率显著提高，睡眠潜伏期显著缩短(p0.01)。 0 10 20 30 40 50 60 70 80 基线第一周第二周第三周第四周 安慰剂(n=54)唑吡坦10mg(n=45) Lahmeyer H et al. Clin drug invest. 1997;13(3):134-44. 持续使用唑吡坦持续使用唑吡坦4周，睡眠总时间延长周，睡眠总时间延长 p4小时的身体机动性。4 药物药物宿醉效果宿醉效果失眠反跳失眠反跳耐受性耐受性成瘾性成

34、瘾性 唑吡坦0+00 佐匹克隆+ 扎来普隆无资料05周产生无资料 地西泮+ 阿普唑仑+ 艾司唑仑+ 1. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012;45(7):534-40. 2.Available at: /Drugs/DrugSafety/ucm397260.html 唑唑吡坦、佐匹吡坦、佐匹克隆、扎来普隆克隆、扎来普隆 新一代镇静安眠药的不良反应比较新一代镇静安眠药的不良反应比较 0：无影响；+：轻度后果；+：中度后果 Non-BZDs较传统的BZDs的疗效及不良反应控制有了一定的提升。其中，唑吡坦及佐匹克隆的不良反 应研究数据更

35、为充分。 针对右佐匹克隆的不良反应分析较少，但根据FDA2014年5月15日发布的警告，右佐匹克隆可能引起 11小时后的驾驶、记忆及协调相关日间功能损伤。 与BZARs结合的GABAA受体亚基主要分为1、2、3、5四种亚型 Dolder CR et al. CNS Drugs. 2008;22(12):1021-36. GABAA受体的非选择性作用：受体的非选择性作用： BZARs引发不良反应的原因引发不良反应的原因 1 镇静安 眠 2 抗焦虑 (低剂量) 3 肌肉松 弛 5 认知记 忆障碍 唑吡坦，扎来普隆：选择性作用于 1，不良反应更少，更安全 佐匹克隆、BZDs：作用于所有 GABA受体

36、亚型 Tsutsui S et al. J Int Med Res. 2001 May-Jun;29(3):163-77. 唑吡坦比佐匹克隆唑吡坦比佐匹克隆 更少发生不良反应和停药反跳更少发生不良反应和停药反跳 p=0.004 一项纳入479名失眠患者的双盲随机对照研究，分别使用唑吡坦(n=231)和佐匹克隆(n=248)进行为期14天的 药物治疗，分别有32名和45名患者在实验结束前停药。终点为改良版的临床总体印象(CGI)量表2评分及睡眠 潜伏期(15 min)。并在结束后进行一周的随访观察睡眠反跳状况。 唑吡坦不良反应及停药反跳发生率均显著小于佐匹克隆(p=0.004/p=0.005)。

37、 发生率 (%) 治疗失眠，更有益卒中康复治疗失眠，更有益卒中康复 脑卒中患者失眠的特异性药物治疗脑卒中患者失眠的特异性药物治疗 脑卒中并发睡眠 障碍患者的失眠 药物治疗是否可 以照搬常规失眠 药物治疗？ ISC 2014 Abstract W MP41. /content/45/Suppl_1/AWMP41.short 动物实验：动物实验：GABA信号调节可作为卒中信号调节可作为卒中 治疗新策略，唑吡坦或能促进卒中康复治疗新策略，唑吡坦或能促进卒中康复 2014年国际卒中会议（ISC 2014）：卒中康复期增强GABA介导的突触抑制一种全新的卒中治疗策略 。 实验发现针对卒中后小鼠使用小剂量唑吡坦，能够增强