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1、第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药n主要包括： 抗帕金森病药 治疗阿尔茨海默病药第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药n帕金森病（PD）n临床表现： 静止震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常第一节 抗帕金森病药n病因：病因：1.多巴胺缺失学说 DA受体激动剂可显著缓解PD 长期应用DA受体拮抗剂可导致PD 破坏黑质纹状体DA神经元，使胆碱能神经功能占优势，可导致PD PD人死后，脑内DA含量显著低于正常第一节 抗帕金森病药2 .氧化应激自由基学说 DA氧化代谢所产生的O2+和OH-可破坏DA神经功能。第一节 抗帕

2、金森病药n药物治疗： 1.拟多巴胺药 2.抗胆碱药 3.MAO-B抑制药一、左旋多巴及其增强药n左旋多巴 是DA递质的前体物质药理作用与机制n药理作用特点: 起效慢 对轻症及年轻患者疗效好n作用机制： 左旋多巴在脑内转变为DA，补充了纹状体中DA的不足。左旋多巴n临床应用： 治疗各种类型PD左旋多巴n体内过程：n口服吸收后95以上被脱羧酶脱羧转变为DA。卡比多巴n是左旋多巴治疗PD的重要辅助药n特点（1）不能通过血脑屏障 （2）与左旋多巴合用时，可减少左旋多 巴在外周脱羧 （3）减少左旋多巴的用量 （4）减少左旋多巴对心脏的毒性作用 （5）能更快达到左旋多巴的治疗浓度司来吉米1.可选择性抑制中

3、枢神经系统MAO-B， 降低细胞内DA的降解。2.与左旋多巴合用，可增加疗效。二、多巴胺受体激动剂1.溴隐亭2.利修来得3.培高利特三、促多巴胺受体释放药三、促多巴胺受体释放药n金刚烷胺 可能是促进黑质纹状体DA神经末梢释放DA，减少DA的再摄取。四、抗胆碱药（四、抗胆碱药（M受体阻断药受体阻断药）n苯海索（安坦） 为中枢M受体阻断药，对外周作用弱，目前仅用于轻症或不能耐受左旋多巴及左旋多巴治疗无效的患者。第二节第二节 治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药n阿尔茨海默病（AD）： 是老年人最常见的神经变性疾病。n病因： 是一种以进行性认识和记忆障碍为主的中枢神经系统退行性疾病。n病理表现为：

4、大脑萎缩、脑组织老年斑、神经纤维缠结。 患者海马和皮层Ach显著减少，引起神经元功能紊乱。治疗阿尔茨海默病药临床表现： 1.记忆障碍 2.认知障碍 3.伴随思维、心境、行为等精神障碍一、 AchE抑制剂 他克林他克林n特点： 1.抑制AchE包括血浆中和组织中 2.促进Ach释放 3.直接激动M受体 4.极易通过血脑屏障 5.治疗AD最有效的药物 6.肝毒性利斯的明（艾斯能）利斯的明（艾斯能）特点：特点：1.选择性抑制大脑皮层和海马中的AchE活性。2.耐受性好，不良反应轻，无外周活性。3.对认识行动及综合能力有显著疗效。多奈哌齐、加兰他敏多奈哌齐、加兰他敏n特点： 1.与他克林相比无肝毒性 2.治疗轻，中度AD石杉碱甲石杉碱甲n特点： 1.高选择性抗胆碱酯酶药 2.治疗各型AD二、二、M-胆碱受

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