《抗精神病药》演示PPT

1、1 2 精神失常（精神失常（psychiatric disorders）：是由多种原）：是由多种原 因引起的精神活动障碍的一类疾病。因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病治疗这类疾病 的药物统称为抗精神失常药。的药物统称为抗精神失常药。 l精神分裂症精神分裂症: :型（幻觉、型（幻觉、妄想妄想、思维障碍）、思维障碍） 型（情感淡漠，主动性缺乏）型（情感淡漠，主动性缺乏） 躁狂症躁狂症 l情感（心境）障碍情感（心境）障碍 抑郁症抑郁症 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 l神经症：神经症：强迫症、恐惧症、焦虑症、癔症强迫症、恐惧症、焦虑症、癔症 3 l多巴胺假说多巴胺假说 与精神活动有关的中枢多巴胺系统

2、功能增强与精神活动有关的中枢多巴胺系统功能增强 l色氨酸代谢障碍假说色氨酸代谢障碍假说 色氨酸代谢产物（拟精神病作用）在体内堆积色氨酸代谢产物（拟精神病作用）在体内堆积 l去甲肾上腺素功能紊乱去甲肾上腺素功能紊乱 NA功能亢进引起躁狂症功能亢进引起躁狂症 NA功能低下引起抑郁症功能低下引起抑郁症 4 l抗精神病药抗精神病药（antipsychotic drugs） 吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其他类 l抗躁狂症药抗躁狂症药（antimanic drugs） 碳酸锂 l抗抑郁症药抗抑郁症药（antidepressants） 三环类、四环类 l抗焦虑药抗焦虑药（antianxielytics）

3、5 6 发病机制发病机制 多巴胺假说多巴胺假说- -与中枢与精神活动有关的多巴胺系统功与中枢与精神活动有关的多巴胺系统功 能增强有关。能增强有关。 1 1、L-DAL-DA可使病情加剧可使病情加剧 2 2、患者脑内、患者脑内DA-DA-羟化酶活性低于正常人羟化酶活性低于正常人 3 3、可促进、可促进DADA释放、抑制其再摄取的苯丙胺可致中毒释放、抑制其再摄取的苯丙胺可致中毒 性精神病。性精神病。 4 4、尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多、尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多 5 5、手术损伤扣带回、杏仁核，精神症状减轻、手术损伤扣带回、杏仁核，精神症状减轻 6 6、多巴胺受体阻断药可缓解症

4、状。、多巴胺受体阻断药可缓解症状。 7 色氨酸代谢障碍假说色氨酸代谢障碍假说 色氨酸是人体必需氨基酸之一，它在体内有两色氨酸是人体必需氨基酸之一，它在体内有两 条代谢途径，主要代谢途径为打开吲哚核，次要代条代谢途径，主要代谢途径为打开吲哚核，次要代 谢途径为保留吲哚核。精神病患者的主要代谢途径谢途径为保留吲哚核。精神病患者的主要代谢途径 发生障碍，使含有吲哚核的代谢产物在体内堆积，发生障碍，使含有吲哚核的代谢产物在体内堆积， 其代谢产物具有拟精神病作用。其代谢产物具有拟精神病作用。 8 9 l 吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiasines） 氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 l 硫杂蒽类

5、硫杂蒽类（thioxanthenes） 氯普噻吨（泰尔登） l 丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones） 氟哌啶醇、氟哌利多 l 其他其他（others） 氯氮平、利培酮 10 11 （) ) 4阻断中脑阻断中脑-皮层皮层和和中脑中脑- 边缘系统边缘系统D2样受体样受体，此，此 为其抗精神病作用机制；为其抗精神病作用机制； 4阻断阻断受体和受体和M受体，开受体，开 放钾通道；放钾通道； 4对对DA受体受体缺乏选择性缺乏选择性， 作用广泛，是长期应用产作用广泛，是长期应用产 生不良反应的基础。生不良反应的基础。 12 氯丙嗪阻断 DA DA 受体,阻断受体和M M 受体等,主要影响中枢

6、神经系统和外周植 物神经系统系统。因此，其药理作用广泛 而复杂。 13 对中枢神经系统的影响对中枢神经系统的影响 对行为和精神活动的影响对行为和精神活动的影响 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的影响对体温调节的影响 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 对锥体外系的影响对锥体外系的影响 对内分泌的影响对内分泌的影响 14 1. 阻断中脑阻断中脑-皮层和中脑皮层和中脑-边缘系统边缘系统D2 样受体样受体 2. 提高脑内多巴胺的更新率提高脑内多巴胺的更新率 3. 抑制腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶 作用特点：作用特点：起效慢，抗幻觉和妄想作用需连续用药起效慢，抗幻觉和妄想作用需连续用药6 周周6个月

7、才显效。个月才显效。 15 中脑中脑皮层和中脑皮层和中脑边缘系统边缘系统DA通路通路 与精神、认知和思维活动有关与精神、认知和思维活动有关 黑质黑质纹状体纹状体DA通路通路 调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能 结节结节漏斗漏斗DA通路通路 调控脑内垂体激素的分泌调控脑内垂体激素的分泌 延脑延脑DA系统系统 与中枢性呕吐与中枢性呕吐反应有关反应有关 16 腹侧背盖区 17 18 D1D2 D3 D4 D5 黑质黑质- -纹状体神经通路纹状体神经通路 中脑中脑- -边缘系统神经通路边缘系统神经通路 中脑中脑- -皮层系统神经通路皮层系统神经通路 结节结节- -漏斗神经通路漏斗神经通路 19

8、20 小剂量：小剂量：阻断延脑催吐化学感受阻断延脑催吐化学感受（CTZ）的的D2受体受体 大剂量：大剂量：直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢 对前庭刺激引起呕吐无效对前庭刺激引起呕吐无效 抑制延脑催吐化学感受区旁呃逆中枢，治疗顽固性呃逆抑制延脑催吐化学感受区旁呃逆中枢，治疗顽固性呃逆 对体温调节的影响对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。 作用特点：作用特点： 使机体体温随环境温度变化而升降； 不仅降低发热者体温，也能略降正常体温； 能将体温降至正常温度以下。 21 22 l 植物神经系统植物神经系统 阻断阻断受体：受体：翻转肾上腺素升

9、压作用，抑制血管运动 中枢，直接舒张血管平滑肌，血管扩张，血压下降; 阻断阻断M胆碱受体胆碱受体: :口干、便秘、视力模糊 催乳素抑制因子催乳素抑制因子催乳素催乳素乳房肿胀、泌乳乳房肿胀、泌乳 促性腺激素促性腺激素FSH、LH 抑制排卵抑制排卵 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 促肾上腺皮质促肾上腺皮质 激素释放激素激素释放激素 生长激素生长激素可试用于治疗巨人症可试用于治疗巨人症 23 l吸收：吸收：口服吸收慢而不规则，食物及抗胆碱药 可影响其吸收；肌肉注射吸收迅速。 l分布：分布：脂溶高，易在脂肪组织中蓄积；易透过 血脑屏障，血浆蛋白结合率高。 l消除：消除：肝脏代谢，肾

10、脏排泄。 l存在个体差异，临床用药应做到个体化。药物 消除随着年龄增加而递减，老年人注意减量。 24 1. 治疗精神分裂症治疗精神分裂症 对对型精神分裂症和急性患者疗效好，对慢性型精神分裂症和急性患者疗效好，对慢性 精神分裂症患者疗效较差；精神分裂症患者疗效较差； 对对型精神分裂症患者无效甚至加重病情；型精神分裂症患者无效甚至加重病情； 可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张 及妄想等症状。及妄想等症状。 2. 治疗神经官能症治疗神经官能症 25 对药物（洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒对药物（洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒 症、恶性肿瘤和放

11、射病）引起的呕吐有显著的镇吐症、恶性肿瘤和放射病）引起的呕吐有显著的镇吐 作用；对作用；对晕动症所致呕吐无效晕动症所致呕吐无效。 对顽固性呃逆有显著疗效。对顽固性呃逆有显著疗效。 与与异丙嗪、哌替啶异丙嗪、哌替啶合用组成冬眠合剂。合用组成冬眠合剂。 适应证：适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢 性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。 26 1. 中枢症状中枢症状 2. M受体阻断症状受体阻断症状 3. a a受体阻断症状受体阻断症状 4. 内分泌系统紊乱内分泌系统紊乱 5. 局部刺激性较强局部刺激性较强 27 帕金森

12、综合征帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 皮疹、皮炎、肝损伤、皮疹、皮炎、肝损伤、 粒细胞缺乏粒细胞缺乏 28 症状：症状：昏睡、血压下降达休克水平，心电图异常 F氯丙嗪降低惊厥阈，诱发癫痫，有癫痫病史患者 禁用。 F昏迷患者（特别是应用中枢抑制药后）禁用。 F伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易 致猝死应加注意。 F严重肝功能损害者禁用。 29 哌嗪类：哌嗪类：奋乃静（奋乃静（perphenazine） 氟奋乃静（氟奋乃静（fluphenazine） 三氟拉嗪（三氟拉嗪（trifluoperazine） 共同特点：共同特点：抗精神

13、病作用强，锥体外系副作用显著，镇 静作用弱。 氟奋乃静和三氟拉嗪疗效好，常用；奋乃静疗效较差。 哌啶类：哌啶类：硫利达嗪（硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）：，甲硫达嗪）：疗 效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，作用温和，镇静 作用强，老人易耐受。 30 基本化学结构与吩噻嗪类相似，作用也相似。基本化学结构与吩噻嗪类相似，作用也相似。 代表药：代表药：氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）泰尔登） 化学结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑化学结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑 郁作用。郁作用。 特点特点：调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，：调整情

14、绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强， 抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪；抗肾上腺素与抗胆碱；抗肾上腺素与抗胆碱 作用较弱，不良反应较轻，作用较弱，不良反应较轻，锥体外系症状少锥体外系症状少。 适应症：适应症：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂 症患者、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。症患者、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。 31 作用机制：作用机制：与氯丙嗪相似与氯丙嗪相似 作用特点：作用特点：明显控制各种精神运动兴奋，对慢性症状有明显控制各种精神运动兴奋，对慢性症状有 较好疗效；较好疗效； 不良反应：不良反应：锥体外系副作用发生率高、严重。

15、对心血管锥体外系副作用发生率高、严重。对心血管 系统副作用较轻、对肝功能影响小。系统副作用较轻、对肝功能影响小。 氟哌利多氟哌利多（droperidol） 作用维持时间短作用维持时间短，常与镇痛药芬太尼合用，具神经安定常与镇痛药芬太尼合用，具神经安定 镇痛作用镇痛作用。 32 较好的较好的口服长效口服长效抗精神分裂症药，阻断抗精神分裂症药，阻断D2受体，有较受体，有较 强的抗精神病作用，强的抗精神病作用，锥体外系副反应常见。锥体外系副反应常见。 机制：机制：选择性地阻断中脑边缘系统选择性地阻断中脑边缘系统D2受体受体 特点：特点：对紧张型精神分裂症疗效好，奏效快。对对紧张型精神分裂症疗效好，奏

16、效快。对急慢急慢 性精神分裂症有较好疗效性精神分裂症有较好疗效，对长期用其他药物治疗无，对长期用其他药物治疗无 效的难治病例也有一定疗效。尚效的难治病例也有一定疗效。尚有抗抑郁作用有抗抑郁作用，可用，可用 于治疗抑郁症。于治疗抑郁症。 不良反应：不良反应：锥体外系不良反应较少锥体外系不良反应较少 33 苯二氮卓类新型抗精神病药。苯二氮卓类新型抗精神病药。 机理：机理：特异性阻断中脑特异性阻断中脑-皮层和中脑皮层和中脑-边缘系统的边缘系统的DA （D4）受体和）受体和5-HT受体。协调受体。协调5-HT与与DA系统的相互系统的相互 作用和平衡。作用和平衡。 特点：特点：抗精神病作用较强，对其他药

17、物无效的病例仍有抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍有 效，见效快（一周内），也适用于慢性精神分裂症。效，见效快（一周内），也适用于慢性精神分裂症。 明显改善氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍，明显改善氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍， 原有精神疾病也得到控制。原有精神疾病也得到控制。 优点：优点：抗精神病作用强而几无锥体外系反应。抗精神病作用强而几无锥体外系反应。 不良反应：不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）粒细胞缺乏（检测血象） 34 阻断阻断D2受体亚型受体亚型和和5-HT受体受体 特点：特点：对对型型和和型型精神分裂症均精神分裂症均有效有效 改善精神分裂症的阳性、阴性症状和

18、与精神分裂症改善精神分裂症的阳性、阴性症状和与精神分裂症 有关的情感症状。有关的情感症状。 用药方便用药方便、见效快见效快，锥外系统反应轻锥外系统反应轻； 抗胆碱作用和镇静作用弱，病人易耐受，治疗依从抗胆碱作用和镇静作用弱，病人易耐受，治疗依从 性优于其他抗精神病药。性优于其他抗精神病药。 不良反应：不良反应：肌张力强直性增高、吞咽困难、血管神经肌张力强直性增高、吞咽困难、血管神经 性水肿、凹陷性水肿、粒细胞减少、窦性心动过缓、性水肿、凹陷性水肿、粒细胞减少、窦性心动过缓、 窦房传导阻滞、低血钾麻痹症。窦房传导阻滞、低血钾麻痹症。 35 36 37 38 丙米嗪、阿米替林、氯米帕明 、吗氯贝胺

19、 地昔帕明、去甲替林、马普替林、去甲替林 氟西汀（百忧解）、帕罗西丁、舍曲林（忧乐复） 曲唑酮、米安色林 39 1.1.中枢神经系统中枢神经系统 正常人：正常人：出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍 降等。继续用药，症状加重，并出现注意力不集中，思降等。继续用药，症状加重，并出现注意力不集中，思 维能力下降。维能力下降。 抑郁症患者：抑郁症患者：连续服药后，情绪提高，精神振奋，出连续服药后，情绪提高，精神振奋，出 现明显抗抑郁作用。现明显抗抑郁作用。 作用特点：作用特点：起效缓慢，用药起效缓慢，用药2 23 3周后见效，不作应急周后见效，不作应急 药物应

20、用。药物应用。 40 41 42 l抑制突触前膜对抑制突触前膜对NA及及(或或)5-HT的的再摄取再摄取 增加突触间隙这增加突触间隙这NA和和5-HT的浓度，促进突触传的浓度，促进突触传 递功能而发挥抗抑郁作用递功能而发挥抗抑郁作用 lb b -, -, a -a - 受体脱敏受体脱敏 长期应用突触间隙长期应用突触间隙NA，受体脱敏（类似用激受体脱敏（类似用激 动剂的作用），受体数目下调动剂的作用），受体数目下调 l抑制抑制MAO 43 44 3,4-3,4-二羟二羟 基扁桃酸基扁桃酸 45 2. 植物神经系统植物神经系统 阻断阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用胆碱受体，引起阿托品样作用 3.

21、心血管系统心血管系统 治疗量米帕明可降低血压引起体位性低血压，治疗量米帕明可降低血压引起体位性低血压， 易致心律失常，心动过速易致心律失常，心动过速; 心电图中心电图中T波低平和倒置波低平和倒置; 米帕明对心肌有奎尼丁样作用，降低心肌自律米帕明对心肌有奎尼丁样作用，降低心肌自律 性，心血管疾病患者慎用。性，心血管疾病患者慎用。 46 l治疗各种类型抑郁症治疗各种类型抑郁症 对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，对对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，对 精神分裂症的抑郁状态疗效较差。精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 l治疗小儿遗尿症治疗小儿遗尿症 （睡前服用）可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性（

22、睡前服用）可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性 l治疗焦虑症和恐怖症治疗焦虑症和恐怖症 对伴焦虑症的抑郁症疗效显著，对恐怖症有效。对伴焦虑症的抑郁症疗效显著，对恐怖症有效。 47 l阿托品样作用阿托品样作用 口干、扩瞳、视力模糊、便秘；心悸、乏力、肌口干、扩瞳、视力模糊、便秘；心悸、乏力、肌 肉震颤、尿潴留、眼内压升高肉震颤、尿潴留、眼内压升高 l中枢神经系统中枢神经系统 乏力、肌肉震颤、自抑制状态转为躁狂兴奋状态乏力、肌肉震颤、自抑制状态转为躁狂兴奋状态 l过敏反应过敏反应 皮疹、粒细胞缺乏及皮疹、粒细胞缺乏及肝功能异常肝功能异常（黄疸）（黄疸） 48 l三环类药物能增强中枢抑制药的作用。三环类药

23、物能增强中枢抑制药的作用。 l对抗可乐定、胍乙啶的降压作用。对抗可乐定、胍乙啶的降压作用。 l与苯海索等抗帕金森病药或抗精神病药合用，抗与苯海索等抗帕金森病药或抗精神病药合用，抗 胆碱效应可能相互增强。胆碱效应可能相互增强。 l增强去甲肾上腺素等拟交感神经药的升压作用，增强去甲肾上腺素等拟交感神经药的升压作用， 故治疗期间禁用升压药。故治疗期间禁用升压药。 l与单胺氧化酶抑制剂合用与单胺氧化酶抑制剂合用 可引起兴奋、惊厥等可引起兴奋、惊厥等 严重反应。严重反应。 49 近年合成的近年合成的四环类四环类抗抑郁症药，抗抑郁症药，选择性抑制选择性抑制NA的再摄的再摄 取取，对，对5-HT再摄取无影响，特点为再摄取无影响，特点为广谱抗抑郁广谱抗抑郁药药，具，具 有有奏效快奏效快，副作用小副作用小的特点，临床适用于各型抑郁症，的特点，临床适用于各型抑郁症， 老年抑郁症患者尤为适用老年抑郁症患者尤为适用。 显著显著抑制抑制NA及及DA的的再摄取再摄取，对对5-HT再摄取抑制作用再摄取抑制作用 微弱微弱，抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑，抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑 郁症，郁症，老年患者易于接受老年患者易于接受。 50 选择性抑制选择性抑制5-HT的的再