抗凝药物简介

1、抗凝药物刘瑜新凝血系统药物抗血小板、抗凝、促凝、止血、溶栓的区别血管损伤抗血小 板药血管内皮下组织暴露促凝药(+)促进凝血因子 合成VK血小板激活 （粘附、聚集、释放）抑制凝血因子 合成一香豆素诸凝血因子被激活启动凝血过程级联雀药灭活某些凝血 因子肝素血小板血栓血凝块（红血栓）士溶栓药血凝块缩小溶解1氨甲苯酸止血药外派性凝血逢径W -111Xa、一 niCa2*PL磷月旨）凝血过程XIDCXiaKa高分子耳 激肽原CaPL （硝月旨了血管内皮下组织激肽-前激肚 釋故酹f釋放矚ViaCa2*PL （磷脂）I纤维蛋白原、II凝血酶原.m组织因子、iv钙离 子、v易变因子.vn稳定因子.vid抗甲种

2、血友病 球蛋白、IX抗血友病因子乙、x斯多特一柏劳因 子（stuartprower factor） XI抗血友病因子丙、 xn接触因子、xni纤维蛋白稳定因子、vi是因子 V的活化形式，不是独立的因子。n 礙血酶原） Xav*（磷脂）H a 凝血酯）xiXHa|Ca2*抗凝血药物分类分类药物机制肝素、低分子 肝素（依诺肝 素、那曲肝素、 达肝素等）肝素与抗凝血酶m（AT.m）结合，形成肝素 AT4D复合物；增强抗凝血酶HI活性数百倍， 抗凝血酶in使凝血因子，如凝血酶Ila、因子 Xa、IXa、Xfla. Xia和等灭活。IKr香豆素及其衍 生物、华法林使肝脏微粒体内的维生素K失活，从而干扰维

3、生素k依赖的凝血因子包括II、vn、ix、X的合成。水蛭素及其衍 生物、比伐卢 定、达比加群直接与凝血酶II a结合形成复合体，使凝血酶灭活。X抑剂抑制凝血因子Xa。利伐沙班、依 度沙班、阿哌 沙班等凝血酶间接抑制剂特征肝素低分子肝素平均分子量12000-150004000-6500给药途径弹丸式注射+皮下注射，静静脉持续输注脉注射是否需要调整剂量是否抗 FXa 活性/抗 Flla 活1:14-6:1性与血浆蛋白结合咼低与血管内皮细胞结合是否与血小板结合是否增加血管通透性是低分子肝素不需要监测APTT、不 需调整剂量、不需静脉持续给药.低分子肝素较肝素并发出血少低分子肝素所带负电荷不及肝素,

4、与肝素结合蛋白亲和力低，不易 清除，作用时间长致血小板减少+与鱼精蛋白结合1mg 中和 100u1mg 中和 100u活化纤溶作用+否低分子肝素较肝素对血小板作用 弱，血小板减少症的发生率低不同低分子量肝素不应同时或交替使用;皮下注射同等剂量是，抗凝活性钙盐V钠盐；钙盐较少出血皮肤瘀斑;磺达肝葵钠磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑 制剂。其抗血栓活性是抗凝血酶ll（ATIII）介导的对因子Xa选 择性抑制的结果。通过选择性结合于ATIII,磺达肝癸钠增强了（大约300 倍）ATIII对因子Xa原来的中和活性。而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制 了凝血酶的形成和血栓的增

5、大。磺达肝癸钠不能灭活凝血酶（活化因子II）,并对血小板 没有作用，不引起HIT。维生素K拮抗剂华法林1933年，32岁的化学副教授卡尔保罗林克(Karl Paul Link),三叶草。1940年林克从发霉的三叶草中最终分离出了具有抗凝血 作用的物质，确定了它的结构并能进行人工合成，命名为 “双香豆素”。1948华法林出现。此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。1951年的以外，华法林开发用于人。1954年，华法林被FDA正式批准使用。1955年美国总统艾森豪威尔因为心脏病接受华法林治疗。 从此华法林登山历史舞台。华法林作用机制环氧型VK维生素K还原酶环氧化物 还原酶竞争性抑制华法林VK

6、凝血因子nvnixx有活性的凝血因子华法林的特点和临床问题特点:1、口服有效、作用强、生物利用度高、作用维持时间长；2、起效慢、治疗窗窄、剂量变异性大、影响因素多，需要实验室监测 使用。临床问题:平衡获益和风险？卒中评分和出血评分? 剂量的选择与调整？INR异常升高的处理？与抗血小板药物的合用问题？ 与肝素的桥接问题？6、围手术期的处理？7、药物相互作用的问题？1、2、3、4、5、to凝血酶直接抑制剂水蛭素比伐卢定阿加曲班达比加群酯来源水蛭吐液提 取人工合成（水 蛭素衍生物）人工合成人工合成（非肽类）是否为前体 药輦是代谢途径肾脏肝脏肾脏给药途径静注、肌注、 皮下静脉注射（不 可肌注）静脉输注

7、口服适应症AMI辅助溶 栓，动静脉 血栓病，ATIII缺乏和 血小板减少 的抗凝择期PCI术抗 凝慢性动脉闭 塞症患者的 四肢溃疡，静息痛及冷 感的改善非瓣膜房颤 抗凝Xa抑制剂特点:抑制凝血瀑布中单个凝血因子Xa；III1v2、定剂量;不需常规检测凝血功能4、药物和食物相互作用少;颅内出血并发症少;6、半衰期短，停药后失效快，用药依从性要求高;7、肾功能不全患者需要调整剂量;尚无法评估抗凝强度;9、无特异性拮抗剂抗凝药物的比较华法林达比加群利伐沙班阿哌沙班依度沙班给药途径口服口服口服口服口服作用靶点维K环氧化物Xa因子鬲血酶（II因子）Xa因子Xa因子还原酶起效时间35天2小时24小时3小时剂可变，1次/天150mg, 2次/ 天20mg, 12次/ 天5mg, 2次/天60mg, 1-2次/ 天半衰期40小时14-17小时7-11小时814小时911小时药物相互作用 位点CYP2C9Pgp转运子抑 制剂CYP3A4 和 P-gp转运子CYP3A4